鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合葛根素治療視神經(jīng)挫傷的臨床觀察

岳 軍 龔 晉 危曉青

視神經(jīng)挫傷是一種常見的眼外傷，可導(dǎo)致視神經(jīng)功能部分或全部喪失，預(yù)后較差，損傷后治療不及時或不當(dāng)，會導(dǎo)致永久的不可逆的視力喪失，是一種嚴(yán)重的致盲性眼病。若早期積極采用促進(jìn)神經(jīng)元生長、營養(yǎng)修復(fù)以及神經(jīng)保護(hù)等治療措施，對外傷造成的病理損害和功能恢復(fù)具有重要意義〔1〕。近年來，為探索行之有效的藥物治療方法，我們在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子（mouse nerve growth factor，mNGF）和葛根素，觀察治療視神經(jīng)挫傷患者78例，具體報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

我科2010年8月至2012年8月收治的視神經(jīng)挫傷患者78例（78只眼），受傷后就診時間均在7 d內(nèi)，頭顱CT或MRI檢查排除顱內(nèi)病變、視神經(jīng)管骨折及視神經(jīng)斷裂或撕脫。其中男61例，女17例，年齡20～59 歲，平均（31.3±3.6）歲。視力：無光感 14 例，光感 22例，手動 17例，數(shù)指～0.1者 15例，0.12～0.3者10例。將患者按數(shù)字隨機(jī)法分為治療組40例（40只眼），對照組38例（38只眼）。2組患者性別、年齡、視力、眼壓等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者及家屬知情同意并自愿接受治療、隨訪。

1.2 治療方法

2組早期均給予甲潑尼龍500～1 000 mg/d沖擊治療，3 d后改為潑尼松60 mg/d口服并逐漸減量，甘露醇脫水及應(yīng)用甲鈷胺（彌可保，肌肉注射，500μg/d）及能量合劑治療。對照組加用低分子右旋糖酐（500ml靜脈滴注，1次/d，10次1個療程）、復(fù)方血栓通膠囊（口服，3粒/次，3次/d）等藥物，治療組加用 mNGF（金路捷，武漢海特生物制藥有限公司生產(chǎn)，批號20100601，20111214）肌注，20 μg/次，1 次/d，28 d 為1個療程，用藥1個療程無好轉(zhuǎn)者可再用1個療程；葛根素注射液（麥普寧，山東瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，批號 09111901，11102501）600 mg 加入生理鹽水或5%～10%葡萄糖500 ml靜脈滴注，1次/d，10 d為1個療程，療效不明顯者可連用3個療程。采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查患者視力，并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

（1）治愈：視力或最佳矯正視力提高到1.0以上，或恢復(fù)至發(fā)病前視力；（2）顯效：視力或最佳矯正視力提高4行以上（視力＜0.1者每提高0.02即為1行，光感、手動、數(shù)指各算1行）；③有效：視力或最佳矯正視力提高1～3行；④無效：視力無提高甚至下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件處理數(shù)據(jù)，組間療效比較采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

治療組總有效率87.5%，對照組52.6%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003），具體見表1。

表1 2組視神經(jīng)挫傷患者療效比較[眼數(shù)/只（%）]

2.2 安全性觀察

注射mNGF局部紅腫硬結(jié)4例，注射部位疼痛12例，經(jīng)局部熱敷及止痛處理后癥狀消失，未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)；未發(fā)生與葛根素有關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

視神經(jīng)挫傷為臨床上常見的眼外傷急癥之一，主要表現(xiàn)為視力完全喪失或極度低下，瞳孔散大，直接對光反射消失，間接對光反射存在。90%以上的視神經(jīng)損傷發(fā)生在視神經(jīng)管段，其次是眶內(nèi)段。其損傷機(jī)制較為復(fù)雜，當(dāng)視神經(jīng)損傷時，血管營養(yǎng)障礙造成局部缺血、缺氧、水腫、血腫、缺血性壞死或梗死，通過自由基、花生四烯酸的生成，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，緩激肽等大量炎性介質(zhì)的釋放，谷氨酸鹽誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性等機(jī)制促使神經(jīng)元發(fā)生凋亡，從而導(dǎo)致神經(jīng)的損傷〔2〕。視神經(jīng)纖維不完全損傷時，在一定時期內(nèi)可以再生〔3〕，因此應(yīng)作為急癥進(jìn)行治療〔4〕。 目前主要以大量糖皮質(zhì)激素、甘露醇脫水等減輕視神經(jīng)水腫，輔以神經(jīng)營養(yǎng)藥物等治療。糖皮質(zhì)激素有抗氧化和膜穩(wěn)定效應(yīng)，可限制繼發(fā)性細(xì)胞損傷，提供微循環(huán)灌注，多主張?jiān)趥? h內(nèi)應(yīng)用，時間過久糖皮質(zhì)激素對已損傷軸突的生化動力學(xué)方面幾乎沒有作用〔5〕。

神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）是神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性蛋白物質(zhì)之一，是神經(jīng)系統(tǒng)分化、發(fā)育及維持正常功能所必需的蛋白質(zhì)分子，能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的修復(fù)〔6〕。注射用mNGF活性成分為60～90 d齡健康雄性小鼠頜下腺提取的神經(jīng)生長因子，沉降系數(shù)2.5 s，相對分子質(zhì)量13.5 ku，純度≥98%，活性比≥105 AU/mg蛋白，與人類NGF有90%同源性。臨床前研究證明，外源性神經(jīng)生長因子可以保護(hù)感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元，減輕損傷程度，促進(jìn)再生神經(jīng)纖維生長，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。

葛根素是由豆科植物野葛、甘葛藤根中提取的一種黃酮苷，具有改善微循環(huán)，改善血液流變學(xué)，降低血管活性物質(zhì)（如兒茶酚胺）及神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。葛根素注射液用于眼部缺血早期，有利于解除缺血導(dǎo)致的血管痙攣，恢復(fù)正常的血管舒縮功能，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，從而改善視神經(jīng)缺血狀況，減輕相關(guān)病理變化〔7〕。

mNGF聯(lián)合葛根素對于視神經(jīng)挫傷具有雙重治療作用，可以在保護(hù)受損神經(jīng)以及促進(jìn)神經(jīng)纖維再生的同時改善視神經(jīng)缺血。本文結(jié)果亦顯示，mNGF聯(lián)合葛根素治療組的療效明顯高于對照組（P＜0.05），且使用過程中未表現(xiàn)出明顯毒副作用，因此我們認(rèn)為，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用mNGF與葛根素是治療視神經(jīng)挫傷的一種有效方法。

[1]王玉國，張丹丹.鼠神經(jīng)生長因子治療視神經(jīng)挫傷的研究[J].航空航天醫(yī)藥，2010，21（4）：435-436.

[2]沈凌飛，胡美君.復(fù)方樟柳堿聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療視神經(jīng)挫傷療效分析[J].尋醫(yī)問藥：下半月刊，2011，9（2）：73-74.

[3]馬志中，黃厚斌.視神經(jīng)損傷治療和不全損傷再生研究的回顧[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2005，30（9）：765-766.

[4]Zhu Y，Zhang XF.Traumatic Optic Neuropathy Should be Managed as an Ophthalmic Emergency[J].Zhonghua Yan Ke Za Zhi（S0412-4081），2008，44（8）：673-675.

[5]郝勝利，高志國，劉志恒，等.中西醫(yī)結(jié)合治療間接性視神經(jīng)挫傷16 例臨床觀察[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2012，22（1）：45-46.

[6]王英超，孫紅梅，董振香.注射用鼠神經(jīng)生長因子[J].中國新藥雜志，2007，16（18）：1538-1539.

[7]杜紅艷,金鳳琴.葛根素加地塞米松治療視神經(jīng)損傷的臨床觀察[J].眼外傷職業(yè)眼病雜志，2007，29（11）：875-876.