肺癌診斷與血清腫瘤標志物關(guān)系的臨床分析

李 鵬

(獲嘉縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 獲嘉453800)

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，在全球人群中有較高的死亡率且呈逐年上升趨勢［1］。我國肺癌比胃癌、肝癌更常見，且在惡性腫瘤致死率中居首位［2］。但是，傳統(tǒng)的肺癌診斷方法如成像、纖維支氣管鏡、細胞學及組織病理學等對早期肺癌診斷較困難。近年來，血清腫瘤標志物在肺癌早期診斷方面被證明是一個非常有效的工具［3］。在此背景下，筆者聯(lián)合檢測carcinoembryonic antigen (CEA)、carbohydrateantigen 19-9 (CA-199)、neuron specific enolase (NSE)、cytokeratin 19 fragment (CYFRA-211)等血清腫瘤標志物，以評估其與肺癌的關(guān)系。結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年3月～2013年2月共150例肺癌患者被納入回顧性研究，其中男89 例，女61例，年齡38 ～69 歲。所有肺癌病人均經(jīng)過病理或細胞學確診。經(jīng)確診為肺結(jié)核、肺炎、支氣管擴張等肺部良性疾病的病人100 例，這些病人均屬于無腫瘤的肺部良性疾病，其中男58 例，女42 例，年齡24 ～72 歲。對照組包括100 例接受過健康體檢的健康人，男59 例，女41 例，年齡9 ～22 歲。

1.2 方法 所有研究對象均采集早晨空腹靜脈血，2 000 轉(zhuǎn)/min 離心15 min 獲得血清。電化學檢測CEA、CA-199、NSE、CYFRA-211。所有實驗操作均嚴格遵守儀器及試劑包的指示說明。

1.3 評估(界值) 陰性界值:CEA ＜5.0 ng·ml-1;CA-199 ＜37 U·ml-1;NSE ＜15.0 ng·ml-1;CYFRA ＜3.3 ng·ml-1。如所測值等于或大于上述值的最低值則視為陽性。

1.4 統(tǒng)計方法 統(tǒng)計分析應用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件，計數(shù)數(shù)據(jù)以平均值±方差表示。組間比較應用單變量方差分析，當P ＜0.05 時被定義為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

肺癌組血清中CEA、CA-199、NSE、CYFRA-211水平高于肺部良性疾病組及對照組(P ＜0.01)，肺部良性疾病組與健康對照組之間無顯著差異(P ＞0.05)，見表1。

肺癌分期為Ⅲ或Ⅳ病人與分期為Ⅰ或Ⅱ的病人相比，CEA、CA-199、NSE、CYFRA-211 的水平明顯高于后者，有顯著性差異(P ＜0.01)，見表2。

表1 3組5 種血清腫瘤標志物的檢測結(jié)果(±s)

表1 3組5 種血清腫瘤標志物的檢測結(jié)果(±s)

組別 n CEA(ρ/ng·ml -1) CA199(U/ml) NSE(ρ/ng·ml -1) CYFRA-211(ρ/ng·ml -1)肺癌組 150 45.56 ±21.68 65.82 ±15.36 28.52 ±15.53 23.55 ±13.86良性疾病組 100 5.13 ±3.14 21.71 ±9.84 13.86 ±9.74 3.35 ±1.46健康人組 100 4.45 ±2.78 19.89 ±7.23 11.85 ±7.59 2.99 ±1.86

表2 3組5 種血清腫瘤標志物的檢測結(jié)果比較(±s)

表2 3組5 種血清腫瘤標志物的檢測結(jié)果比較(±s)

組別 n CEA(ρ/ng·ml -1) CA199(U/ml) NSE(ρ/ng·ml -1) CYFRA-211(ρ/ng·ml -1)健康人組 100 3.42 ±1.78 12.89 ±7.23 11.15 ±7.09 2.55 ±1.86Ⅰ-Ⅱ期肺癌 53 23.51 ±11.63 43.54 ±17.62 21.26 ±10.08 11.55 ±6.46Ⅲ-Ⅳ期肺癌 38 75.42 ±17.72 88.19 ±21.63 37.87 ±14.19 35.9 8 ±11.48

當血清中4 種腫瘤標志物單獨用于指導肺癌診斷時，各指標的敏感性不同，從高到低分別為CYFRA-211 ＞NSE ＞CA-199 ＞CEA。根據(jù)4 種血清腫瘤標志物指導肺癌診斷時的特異性分類從高到低依次為CYFRA-211 ＞NSE ＞CA-199 ＞CEA。4 種聯(lián)合檢測時敏感性最高為90.16%，次之為CEA + CA-199 +CYFRA-211(86.67%)、CA-199 +CYFRA-211+NSE(82.75%)，見表3。

表3 單個和聯(lián)合腫瘤標志物對肺癌檢測的敏感性和特異性(%)比較

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，在全球具有較高的死亡率，且呈逐年增長趨勢［4］。肺癌的早發(fā)現(xiàn)早治療可以極大提高治療效果且延長病人的生存年限。腫瘤標志物由腫瘤細胞合成并被釋放入血液，在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用［5］。據(jù)報道，腫瘤標志物的檢測對肺癌診斷有重要意義，且可能是可以監(jiān)控治療效果與預后的一個指標。該研究表明，多項腫瘤標志物的檢測可能與肺癌診斷極其相關(guān)，而單一腫瘤標志物的檢測陽性會導致誤診。

目前CEA 主要用于胃腸腫瘤的診斷，但是，據(jù)有關(guān)報道顯示，CEA 的敏感性在35% ～77%，該研究顯示，CEA 用于肺癌診斷時敏感性為39.45%，特異性為73.53%，與較早的結(jié)論一致［6］。另外還發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清CEA 水平比肺部良性疾病組及健康人群組明顯提高，提示CEA 也可用于肺癌的早期診斷。

CA-199 腫瘤相關(guān)抗原常被用于胰腺、肝臟、大腸等器官惡性腫瘤的診斷?，F(xiàn)在，被證實CA-199在肺癌的診斷中是一個非常重要的標志物，在肺癌中CA-199 的 敏 感 性 是 43. 76%，特 異 性 是78.34%［7］。該研究中，肺癌病人組的CA-199 水平比肺部良性疾病組及健康對照組明顯升高，指示CA-199 在肺癌的診斷中具有重要意義。

CYFRA-211 主要分布在單層和復層鱗狀上皮和腫瘤細胞的細胞質(zhì)中，在肺癌的診斷中CYFRA-211 的敏感性是55% ～70%，特異性是70% ～80%，因此，被認為在肺鱗狀細胞癌的診斷中是最好的腫瘤標志物［8］，該研究證實，在肺癌中CYFRA-211 敏感性是58.42%，特異性是91.52%。在肺癌病人組血清中CYFRA-211 的水平比肺部良性疾病組及健康對照組均明顯升高，CYFRA-211 在肺癌早期診斷中具有非常重要的意義。

NSE 在成神經(jīng)細胞瘤與小細胞肺癌診斷中非常重要，目前研究顯示，在肺癌中NSE 的敏感性是52.78%，特異性是84.52%。在肺癌病人組血清中NSE 的含量比肺部良性疾病組及健康對照組明顯升高(P ＜0.05)，因此，提示NSE 在肺癌尤其是小細胞肺癌的診斷中非常重要。

為了提高診斷的敏感性與特異性，聯(lián)合腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中更加有效［9］。該結(jié)果顯示，CEA、CA-199、NSE、CYFRA-211 作為單一肺癌診斷指標，CYFRA-211 的敏感性最高，陽性率為58.42%。當CEA、CA-199 及CYFRA-211 捆綁在一起，敏感性為86. 67%，特異性為83. 24%;如果CEA、CA-199、NSE 捆綁在一起，敏感性為76.28%，特異性為79.61%，當CEA、CA-199、NSE 及CYFRA-211 等聯(lián)合共同檢測時敏感性為90.16，特異性為75.64%。

總之，在肺癌診斷中單一檢測CEA、CA-199、NSE、CYFRA-211 診斷價值有限，聯(lián)合檢測4 種腫瘤標志物可以提高肺癌診斷的敏感性及特異性，并且在肺癌與肺部良性疾病的鑒別診斷中具有價值。

［1］Parkin DM，Brary FB，Pisani P . Global cancer statistics［J］.Cancer J Clin，2005，55:74 -108.

［2］Hu LA，F(xiàn)u Y，Zhang DN，et al. Serum IL -33 as a diagnostic and prognostic marker in non-small cell lung cancer［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2013，14:253 -260.

［3］Buccheri G，Eerrigno D . Lung tumor markers in oncology practice:a study of TPA and CA125［J］. Br J Cancer，2002，87:1 112 -1 117.

［4］Liu YC，Zhou SB，Gao F，et al. Chemotherapy and late course three dimensional conformal radiotherapy for treatment of patients with Stage III non-small cell lung cancer［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2013，14:2 663 -2 668.

［5］Cho JY，Sung HJ. Proteomic approaches in lung cancer biomarker development［J］. Expert Rev Proteomics，2009，6:27 -42.

［6］Ramshankar V，Krishnamurthy A. Lung cancer detection by screening-presenting circulating miRNAs as a promising next generation biomarker breakthrough［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2013，14:2 167 -2 172.

［7］Bilgin E，Dizdar Y，Serilmez M，et al. For which cancer types can neuron-specific enolase be clinically helpful in Turkish patients?［J］. Asian Pac J Cancer Prev，2013，14:2 541 -2 546.

［8］Ardizzoni A，Cafferate MA，Tiseo M，et al. Decline in serum carcinoembryonic antigen and cytokeratin 19 fragment during chemotherapy predicts objective response and survival in patients with advanced nonsmall cell lung cancer［J］. Cancer，2006，107:2 842 -2 846.

［9］Oguz A，Unal D，Tasdemir A，et al. Lack of any association between blood groups and lung cancer，independent of histology［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2013，14:453 -459.