益氣活血軟堅解毒法治療中晚期原發(fā)性肝癌療效觀察

李 偉 河南省開封市杞縣中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科(開封475200)

中晚期原發(fā)性肝癌(PLC)為常見惡性腫瘤之一，此病起因隱匿，潛伏期較長，且惡性程度高，具有進(jìn)展迅速、侵襲性強，容易轉(zhuǎn)移，預(yù)后效果差等特點［1］。我國每年新增肝癌病患約40萬例，占全世界新增病患40%左右［2］，因此，如何提高治療肝癌水平，值得深入研究［3］。肝癌最佳治療方式應(yīng)為早期手術(shù)切除，但對于PLC病患，因其起病隱匿，確診時多數(shù)已到中晚期，喪失手術(shù)最佳時機。對于無法進(jìn)行手術(shù)的PLC病患，首選肝動脈化療栓塞術(shù)(Transcatheter arterial chemo-embolization，TACE)治療，但該方式會對肝臟造成進(jìn)一步傷害，且毒副作用也降低治療效果，影響病患生存質(zhì)量及生存期。據(jù)報道顯示［4］，中醫(yī)藥抗癌效果佳，為肝癌提供了新治療手段。本文對YHRJM治療中晚期PLC的臨床療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 選取2011年11月至2012年11月本院確診的中晚期原發(fā)性肝癌病患78例，所有病患均符合中西醫(yī)PLC診斷標(biāo)準(zhǔn)。病患臨床分期為Ⅱa～Ⅲa，且KPS評分＞40分，病患預(yù)計生存期均＞3個月。其中男39例，女39例;年齡在21歲至70歲間，平均年齡為55.4±5.9歲。隨機分為治療組39例和對照組39例。其中治療組男19例，女20例;年齡在22歲至70歲間，平均年齡為56.3±5.1歲。對照組男20例，女19例;年齡在21歲至69歲間，平均年齡為54.8±5.7歲。所有病患均排除嚴(yán)重心肺疾病及腎功能異常，治療前均未服用其他類中藥抗癌劑及免疫調(diào)節(jié)劑。兩組在性別、年齡以及臨床分期等方面對比。差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。

治療方法 對照組用介入化療方案治療:采用TACE介入化療，首先進(jìn)行股動脈穿刺，實施常規(guī)消毒，用2%利多卡因進(jìn)行局部麻醉，于穿刺成功后，將導(dǎo)引鋼絲和動脈鞘及動脈導(dǎo)管依次置入。將導(dǎo)管送進(jìn)肝動脈并且造影，對腫瘤進(jìn)行定位、定性，并且了解其血供情況。將導(dǎo)管超選到肝固有動脈，通過肝左或右動脈根據(jù)X線透視引導(dǎo)，緩慢將化療栓塞劑灌注。灌注藥物選用順鉑(國藥準(zhǔn)字:H20103216)60～80mg，絲裂霉素(國藥準(zhǔn)字H42020263)10～20mg，5-氟尿嘧啶(國藥準(zhǔn)字H12020959)1000mg。

治療組用中藥湯劑+介入化療方案治療:在對照組化療基礎(chǔ)上口服益氣活血軟堅解毒湯劑。湯劑組成:半枝蓮28g，白花蛇舌草、黃芪、藤梨根各25g，炒白術(shù)12g，水紅花子、炮山甲各9g，凌霄花8g，依三七7g，據(jù)病患個人體質(zhì)進(jìn)行中醫(yī)辨證加減，1劑/d，水煎250mL，早晚餐后飲。對比兩組病患治療后臨床各毒副反應(yīng)改善及生存質(zhì)量改善情況，并對治療前后肝功能情況進(jìn)行對比，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)。

療效標(biāo)準(zhǔn)［5］生活質(zhì)量改善情況按照Karnofsky評分評定:治療后較治療前提高≥10分為升高;治療后較治療前浮動＜10分為升高;治療后較治療前減少≥10分為降低。

統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，數(shù)據(jù)比較采用x2檢驗，計量數(shù)據(jù)以(±s)表示，實施 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組病患治療后臨床毒副反應(yīng)情況對比:治療組治療后臨床各毒副反應(yīng)改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。提示YHRJM治療中晚期PLC，可有效改善毒副反應(yīng)情況。見下表1。

表1 兩組病患治療后臨床各毒副反應(yīng)改善情況對比［例］

兩組治療后生存質(zhì)量改善情況對比:治療組治療后生存質(zhì)量穩(wěn)定率及提升率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。提示YHRJM治療中晚期PLC，可有效改善病患生存質(zhì)量見下表2。

表2 兩組治療后生存質(zhì)量改善情況對比［例(%)］

兩組病患治療前后肝功能情況對比:治療組治療后肝功能情況顯著優(yōu)于治療前及對照組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組治療后肝功能情況較治療前相比無明顯改善，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。提示，介入性化療對PLC病患肝功能有損害，益氣活血軟堅解毒法可對抗化療對肝功能造成損傷，對肝功能恢復(fù)起到促進(jìn)作用見下表3。

表3 兩組病患治療前后肝功能情況對比(例，±s)

表3 兩組病患治療前后肝功能情況對比(例，±s)

注:與治療前相比，△P＜0.05;與對照組治療后相比，▲P＜0.05

組名例數(shù) 治療時間 ALT(μ/l)AST(μ/l)TBIL(μmol/l)0.029 0.001 0.000 109.71 ±61.29 118.96 ±48.65 37.91 ±18.94治療后 70.21±59.32△▲ 74.79±37.11△▲ 25.48±13.42△▲對照組 39 治療前 106.86±58.43 104.63±47.77 39.83±19.02治療后 99.88 ±58.75 109.57 ±47.28 42.11 ±20.37(2)VS(1)t值 2.892 4.508 3.344 P 值 0.005 0.000 0.001(4)VS(3)t值 0.526 0.459 0.511 P 值 0.600 0.648 0.611(4)VS(2)t值 2.219 3.614 4.257 P值治療組 39 治療前

討 論 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正氣不足、邪氣滯留與PLC發(fā)生、發(fā)展有關(guān)聯(lián)，在濕、熱、郁、瘀等因素綜合作用下，導(dǎo)致氣、血、濕、熱、瘀、毒等互結(jié)，造成陰陽失衡，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生［6］。PLC致病因素多，病理產(chǎn)物廣，病機較復(fù)雜。正氣虧虛及臟腑失調(diào)為PLC發(fā)生病理基礎(chǔ)，正氣虛則無以衛(wèi)外抗邪;氣滯血瘀為其發(fā)展重要環(huán)節(jié)，氣機失調(diào)，血行不暢，經(jīng)久不散而凝積為瘤;濕聚痰凝、聚結(jié)成塊及熱毒為致病因素，壅阻脈絡(luò)，久郁不散;癌毒膠著為纏綿難愈癥結(jié)所在［7］。因此，PLC為正虛邪實共存，因虛致病，而因虛得實，再因病致虛，其病性屬虛實夾雜且本虛標(biāo)實，治療時應(yīng)以扶正祛邪為基本原則。可運用中醫(yī)中的益氣活血軟堅解毒法，通過益氣健脾、活血化瘀、軟堅散結(jié)及清熱解毒治療。

本文通過對益氣活血軟堅解毒法治療中晚期PLC的臨床療效進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)益氣活血軟堅解毒法可減輕臨床毒副反應(yīng)，提高生存質(zhì)量。這可能是因為①據(jù)中醫(yī)藥學(xué)分析其原因:益氣活血軟堅解毒法中黃芪益氣固表，白術(shù)保肝益氣健脾，二者均為補氣良藥，可有效治療氣虛癥狀;三七、凌霄花、炮山甲可活血、行血及祛瘀，可用于治療氣血瘀滯;水紅花子可清熱止痛，對于治療肝脾腫大有良好療效;白花蛇舌草可消痛散結(jié)及利尿除濕，半枝蓮、藤梨根可清熱利濕［8］。以上中藥聯(lián)合使用具有良好協(xié)同作用，可益氣健脾、活血化瘀、軟堅散結(jié)以及清熱解毒，對治療PLC有良好效果。②根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)分析:益氣中藥黃芪可增強機體免疫機制，調(diào)節(jié)肝功能;白術(shù)可促使升高的ALT水平下降，對瘤細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用，可減少癌細(xì)胞增殖，降低癌組織侵襲性，提高病患機體抗癌能力［9］?；钛泩灾兴幣谏郊椎瓤蓪Π┘?xì)胞直接作用，遏制癌細(xì)胞生長擴(kuò)散。解毒中藥白花蛇舌草、藤梨根等可抗菌抗感染，并對肝癌細(xì)胞具有抑制、殺滅作用［10］。以上中藥聯(lián)合使用具有良好協(xié)同作用，可益氣健脾、活血化瘀、軟堅散結(jié)以及清熱解毒，增強機體免疫功能，保肝抗癌，對治療PLC有良好效果。本文研究得出治療組生存質(zhì)量評分提升率為61.54%，顯著高于對照組的20.51%，與 SerensenKP等人［11］研究一致。

本文還發(fā)現(xiàn)益氣活血軟堅解毒法治療中晚期PLC，可改善病患肝功能水平。ALT和AST主要存在于人體肝臟中，正常情況下血液中含量低，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生損傷或壞死時，會導(dǎo)致血液中ALT含量升高，其升高程度和肝細(xì)胞受損度一致，因此可將其作為肝功能檢查指標(biāo)。TBIL包含直接膽紅素及間接膽紅素，需靠肝臟轉(zhuǎn)化，為膽汁鹽代謝產(chǎn)物。當(dāng)肝出現(xiàn)炎癥、壞死等情況時，其含量會上升，亦可用于檢測肝功能［12］。本文研究結(jié)果治療組治療后PLC及AST 水平分別為70.21 ±59.32、74.79 ±37.11，顯著低于治療前的109.71 ±61.29、118.96 ±48.65，以及對照組治療后的99.88 ±58.7、109.57 ±47.28。說明介入化療法可對病患肝功能造成損害，運用益氣活血軟堅解毒法治療PLC，可對抗介入性化療對病患肝功能造成損害，改善其肝功能水平［13］。

綜上所述，運用益氣活血軟堅解毒法治療中晚期PLC，改善臨床毒副反應(yīng)及生存質(zhì)量情況，可有效對抗化療對肝功能造成損傷，改善肝功能。

［1］林介軍，吳 偉，蔣曉芬，等.射頻消融聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的臨床療效［J］.中華腫瘤雜志，2013，35(2):144-147.

［2］李 琛，于 良.塞來昔布通過ERK1/2信號通路對肝癌細(xì)胞株SMMC-7721增殖、凋亡的影響［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(6):649-651，666.

［3］鄭建建，俞富軍，董培紅，等.血清微小 RNA-29b在原發(fā)性肝癌患者中的表達(dá)及意義［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(12):888-891.

［4］董繆武.原發(fā)性肝癌血清中高爾基體蛋白73的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系［J］.中華消化雜志，2013，33(2):132-133.

［5］莊興俊，王寧寧，侯曉瑋，等.影像引導(dǎo)下經(jīng)皮微波局部消融治療原發(fā)性肝癌療效觀察［J］.中華消化病與影像雜志，2013，6(3):147-149.

［6］原春輝.全腹腔鏡肝切除術(shù)在治療肝臟腫瘤中的應(yīng)用價值［J］.中華外科雜志，2013，51(9):776-779.

［7］Kolev V，Pereira EB，Schwartz M，et al.The role of liver resection at the time of secondary cytoreduction in patients with recurrent ovarian cancer［J］.Int J Gynecol Cancer，2013，24(1):70-74.

［8］Usmani MT.Yield of esophagogastroduodenoscopy and colonoscopy in cancer of unknown primary［J］.Pak J Med Sci，2013，29(2):523-527.

［9］Zegarac M.Prognostic factors for longer disease free survival and overall survival after surgical resection of isolated liver metastasis from breast cancer ［J］.J BUON，2013，18(4):859-865.

［10］Mizuno N.A case of primary seminal vesicle cancer detected by FDG-PET/CT［J］.Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi，2012，103(6):704-707.

［11］Serrensen KP.Long non-coding RNA HOTAIR is an independent prognostic marker of metastasis in estrogen receptorpositive primary breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2013，142(3):529-536.

［12］Keane MG.Improving detection and treatment of liver cancer［J］.Practitioner，2013，257(1763):21-26.

［13］Cucchetti A.Cost-effectiveness of liver cancer screening［J］.Best Pract Res Clin Gastroenterol，2013，27(6):961-972.