• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血管緊張素Ⅱ受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)鍵酶在宮頸癌中的表達(dá)

    2014-11-17 17:34:57于娟高國(guó)蘭
    關(guān)鍵詞:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)宮頸癌受體

    于娟++高國(guó)蘭(等)

    [摘要] 目的 探討血管緊張素Ⅱ-1型受體(AT1R)和血管緊張素Ⅱ-2型受體(AT2R)及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)鍵酶在宮頸癌中的表達(dá)。 方法 收集2013年3月~2014年2月河南省人民醫(yī)院及中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院手術(shù)切除正常宮頸組織47例(對(duì)照組)、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)組織36例(CIN組)及65例宮頸癌組織標(biāo)本(宮頸癌組)。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)AT1R和AT2R mRNA水平;蛋白質(zhì)印記法檢測(cè)AT1R和AT2R蛋白表達(dá)水平。激活A(yù)T1R,測(cè)定酪氨酸激酶(PTK)活性;激活A(yù)T2R,測(cè)定胞漿型磷脂酶A2(cPLA2)活性。 結(jié)果 與對(duì)照組比較,CIN組及宮頸癌組AT1R、AT2R的mRNA水平以及蛋白表達(dá)水平均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01)。激活A(yù)T1R后,CIN組與宮頸癌組的PTK活性與對(duì)照組比較均明顯升高[(64.00±16.23),(89.00±20.76)比(50.00±12.16)],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組進(jìn)一步升高(P < 0.05)。激活A(yù)T2R后,CIN組和宮頸癌組的cPLA2活性與對(duì)照組比較均明顯升高[(137.00±19.72)、(181.00±30.83)比(104.00±21.46)],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組進(jìn)一步升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。 結(jié)論 AT1R、AT2R與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),有望成為宮頸癌潛在的診斷和治療靶點(diǎn)。

    [關(guān)鍵詞] 血管緊張素Ⅱ-1型受體;血管緊張素Ⅱ-2型受體;宮頸癌;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

    [中圖分類號(hào)] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2014)10(b)-0024-04

    Expressions of Angiotensin Ⅱ receptor and the key signal transduction enzymes in the cervical cancer

    YU Juan1 GAO Guolan1 YU Liqun1▲ WU Qianfeng1 ZHANG Juxin2

    1.Department of Gynecology, Aviation General Hospital of China Medical University, Beijing 100012, China; 2.Department of Gynecology and Obstetrics, Henan Provincial People's Hospital, He'nan Province, Zhengzhou 450003, China

    [Abstract] Objective To investigate the expressions of angiotensin Ⅱ receptor (ATR) and the key signal transduction enzymes in cervical cancer. Methods Uterine cervical tissue specimens from the patients who treated in the Henan Province People's Hospital and Aviation General Hospital of China Medical University from March 2013 to February 2014 were collected. There were 47 cases of normal cervix (control group), 36 cases of cervical intraepithelial neoplasia (CIN group) and 65 cases of cervical cancer (cervical cancer group). The levels of AT1R and AT2R mRNA were detected by real-time quantitative PCR and the protein expressions of AT1R and AT2R were determined by Western blot analysis. The activities of protein tyrosine kinase (PTK) were measured when the AT1R was activated by angiotensin Ⅱ. The activities of cytosolic phospho1ipase A2 (cPLA2) were detected when the AT2R was activated. Results The levels of AT1R and AT2R mRNA in the CIN group and cervical cancer group were significantly increased compared with the control group. The levels of AT1R and AT2R protein expression in the CIN group and cervical cancer group were significantly increased compared with the control group (P < 0.05 or P < 0.01). The activities of PTK were increased significantly in the CIN group and cervical cancer group compared with control group [(64.00±16.23) vs (50.00±12.16), P < 0.05; (89.00±20.76) vs (50.00±12.16), P < 0.01]. The activities of cPLA2 were increased significantly in the CIN group and cervical cancer group compared with control group [(137.00±19.72) vs (104.00±21.46), (181.00±30.83) vs (104.00±21.46)], the differences of two were statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01), compared with the CIN group, cervical cancer group was further increased, the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion AT1R and AT2R are closely associated with the development of cervical cancer and may become candidate markers for early diagnosis of cervical cancer and new targets for therapy.

    [Key words] Angiotensin Ⅱ type 1 receptor; Angiotensin Ⅱ type 2 receptor; Cervical cancer; Signal transduction

    宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性生命健康的婦科惡性腫瘤之一,發(fā)病確切原因目前仍不清楚。血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)是血管緊張素最重要的組成部分,與血管緊張素Ⅱ-1型受體(AT1R)和血管緊張素Ⅱ-2型受體(AT2R)結(jié)合,調(diào)節(jié)血壓和電解質(zhì)平衡,并且在腫瘤血管生成以及腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、浸潤(rùn)中起重要作用。血管緊張素受體(ATR)Ⅱ在宮頸癌細(xì)胞的表達(dá)及意義并未見系統(tǒng)研究。因此,本研究采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR及蛋白質(zhì)印記法分別檢測(cè)不同臨床分期的宮頸癌患者癌組織中ATR的表達(dá),探討ATR與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性,為找尋宮頸癌的有效治療方法提供新的思路。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    收集2013年3月~2014年2月河南省人民醫(yī)院及中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院手術(shù)切除的病變宮頸標(biāo)本101例。其中宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)36例(CIN組),年齡29~73歲,平均(47.7±11.6)歲;按2003年WHO腫瘤組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),CINⅠ 10例,CINⅡ 14例,CINⅢ 12例。宮頸癌65例(宮頸癌組),年齡34~71歲,平均(49.5±10.1)歲,按2009年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟的臨床分期標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ期24例,Ⅱ期27例,Ⅲ期9例,Ⅳ期5例。選取同期因子宮肌瘤行全子宮切除的正常宮頸組織47例作為對(duì)照組,年齡42~66歲,平均(46.7±5.9)歲。所有患者均簽署知情同意書,且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過。所有患者均未接受化療、放療或其他針對(duì)腫瘤的治療,無嚴(yán)重心肺疾病、肝炎及伴發(fā)其他臟器惡性腫瘤,臨床及病理資料完整。三組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性。

    1.2 試劑及藥品

    Trizol試劑購(gòu)自于美國(guó)Invitrogen公司,逆轉(zhuǎn)錄試劑盒A3500購(gòu)自美國(guó)Promega公司;SYBR熒光實(shí)時(shí)PCR試劑盒購(gòu)自日本Katara生物公司;鼠抗人AT1R、鼠抗人AT2R和羊抗鼠IgG-HRP二抗均購(gòu)自Santa Crus公司。AngⅡ、PDl23319、PTK活性檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Sigma公司,磷脂酶A2(cPLA2)活性檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Cayman公司,氯沙坦購(gòu)自美國(guó)默沙東公司。其他試劑均為分析純。

    1.3 實(shí)驗(yàn)方法

    1.3.1 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)AT1R、AT2R mRNA水平 提取各組樣本采用Trizol法提取總RNA,應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄試劑盒(A3500)將總RNA(2 μg)反轉(zhuǎn)錄為cDNA(20 μL體系)及實(shí)時(shí)定量PCR,引物設(shè)計(jì)見表1。采用Livak等[1]報(bào)道的2-ΔΔCt方法計(jì)算mRNA表達(dá)水平。

    表1 引物序列表

    1.3.2 Western blot檢測(cè)AT1R、AT2R蛋白表達(dá) 組織經(jīng)處理后,按文獻(xiàn)方法裂解組織提取蛋白,BCA法進(jìn)行蛋白定量,取100 μg蛋白加入2×十二烷基硫酸鈉(SDS)凝膠加樣緩沖液中,100℃加熱10 min以使蛋白變性。10%SDS-聚丙烯酰胺凝膠垂直電泳分離蛋白,再將其轉(zhuǎn)移到硝酸纖維素膜上,5%脫脂奶粉封閉過夜,根據(jù)抗體說明書加入稀釋的一抗鼠抗人AT1R、鼠抗人AT2R,4℃孵育8 h,TBST洗膜3次,按1∶2000加入辣根過氧化物酶藕聯(lián)熒光二抗,室溫避光孵育1 h,TBST避光洗膜3次,采用Odyssey 13.0掃描儀對(duì)硝酸纖維素膜進(jìn)行掃描成像,采用Quantity one軟件對(duì)圖像進(jìn)行面積灰度值計(jì)算,以目的條帶與內(nèi)參條帶灰度比值做半定量分析。

    1.3.3 酪氨酸激酶活性測(cè)定 取各組組織剪成重約100 mg,加入AngⅡ(1×10-8 mol/L)、AT2R抑制劑PDl23319(5×10-7 mol/L),在持續(xù)通入95%O2和5%CO2混合氣體的Krebs液中37℃搖床環(huán)境溫育15 min,嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書進(jìn)行PTK活性測(cè)定。每一標(biāo)本分別測(cè)2次,取平均值。

    1.3.4 cPLA2活性測(cè)定 取各組組織剪成重約100 mg,加入AngⅡ、AT1R抑制劑氯沙坦(1×10-7 mol/ L),在持續(xù)通入95%O2和5%CO2混合氣體的Krebs液中,37℃搖床環(huán)境溫育15 min,嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行cPLA2活性測(cè)定。每一標(biāo)本分別測(cè)2次,取其平均值。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA),組間比較采用Bonferroni t檢驗(yàn)(方差齊)或Dunn's多組檢驗(yàn)(方差不齊),以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 三組AT1R、AT2R mRNA水平比較

    與對(duì)照組相比較,CIN組(1.35±0.13)及宮頸癌組(1.74±0.21)AT1R的mRNA水平均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01);與CIN組相比較宮頸癌組AT1R的mRNA水平均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。與對(duì)照組相比較,CIN組(1.55±0.19)及宮頸癌組(2.40±0.27)AT2R的mRNA水平均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組AT2R mRNA水平均明顯升高,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)。見圖1。

    2.2 三組AT1R、AT2R蛋白表達(dá)水平比較

    與對(duì)照組AT1R的蛋白表達(dá)水平(0.89±0.15)比較,CIN組(1.60±0.22)及宮頸癌組(2.61±0.28)均明顯升高,差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組AT1R的蛋白表達(dá)水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。與對(duì)照組AT2R的蛋白表達(dá)水平(0.71±0.12)比較,CIN組(1.92±0.27)及宮頸癌組(3.42±0.33)均明顯升高,差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組AT2R的蛋白表達(dá)水平均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見圖2。

    與對(duì)照組比較,*P < 0.05,**P < 0.01;與CIN組比較,#P < 0.05,##P < 0.01

    圖2 AT1R、AT2R 蛋白表達(dá)水平比較

    2.3 酪氨酸激酶活性

    激活A(yù)T1R后,CIN組與宮頸癌組的PTK活性與對(duì)照組相比均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01),與CIN組比較,宮頸癌組進(jìn)一步升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。激活A(yù)T2R后,CIN組與宮頸癌組的cPLA2活性與對(duì)照組相比均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01),與CIN組比較,宮頸癌組進(jìn)一步升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見表2。

    表2 酪氨酸激酶與磷脂酶A2表達(dá)水平變化[mmol/(min·mg),x±s]

    注:與對(duì)照組比較,*P < 0.05,**P < 0.01;與CIN組比較,#P < 0.05;CIN:宮頸上皮內(nèi)瘤變;PTK:酪氨酸激酶;cPLA2:磷脂酶A2

    3 討論

    宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性生命健康的婦科惡性腫瘤之一,病死率居女性腫瘤死亡第2位,近年我國(guó)女性宮頸癌發(fā)病率逐年上升,并且呈年輕化的趨勢(shì)[2-3]。宮頸癌的發(fā)生與許多因素有關(guān),但目前我們對(duì)宮頸癌發(fā)病的具體分子機(jī)制尚缺乏全面和深入的了解。AngⅡ作為一種細(xì)胞效應(yīng)因子,主要通過與其受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。ATR主要分為AT1R、AT2R兩種亞型,AT1R、AT2R均屬于G蛋白偶聯(lián)受體,AT1R與Gq蛋白相偶聯(lián),促進(jìn)細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)、促進(jìn)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。AngⅡ與AT2R結(jié)合具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)及血管內(nèi)皮產(chǎn)生、抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,拮抗AT1R的作用[4-5]。

    研究表明,ATR參與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展,激活A(yù)T1R刺激肺癌細(xì)胞增殖,抑制癌細(xì)胞凋亡。激活A(yù)T2R對(duì)肺癌、前列腺癌、胰腺癌等具有抑制癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的作用[6-7]。ATR在正常宮頸組織表達(dá),然而ATR對(duì)宮頸癌發(fā)生發(fā)展的影響尚未見系統(tǒng)研究。本研究結(jié)果表明,在由正常宮頸組織向CIN及宮頸癌發(fā)展過程中,AT1R和AT2R的mRNA及蛋白表達(dá)均逐漸增強(qiáng)。表明ATR可能與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程有關(guān)。有研究報(bào)道在子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌組織中ATR的表達(dá)升高[8-9],與本研究結(jié)果一致。表明在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中,與其他腫瘤一樣,ATR與癌細(xì)胞的增生增殖、腫瘤血管的形成密切相關(guān)。

    AT1R與AT2R的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑不同,目前研究表明AT1R常見有兩條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,第一條確定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為Gq蛋白激活蛋白磷脂酶進(jìn)而生成第二信使肌醇磷脂,進(jìn)一步水解為肌醇三磷酸、二脂酰甘油;第二條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為AT1R通過激活酪氨酸激酶,使酪氨酸磷酸化,進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)酶的激活[10]。AT2R的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑目前仍在研究中,迄今為止尚未定論,其途徑主要有AT2R激活PLA2,進(jìn)而激活花生四烯酸的途徑、NO/cGMP參與的途徑以及激活蛋白磷酸酶等途徑[11]。本研究對(duì)AT1R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中關(guān)鍵酶PTK及AT2R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中關(guān)鍵酶PLA2進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),激活A(yù)T1R后,CIN組與宮頸癌組的PTK活性與對(duì)照組相比均明顯升高,與CIN組相比宮頸癌組進(jìn)一步升高。激活A(yù)T2R后,CIN組與宮頸癌組的cPLA2活性與對(duì)照組相比均明顯升高,與CIN組相比宮頸癌組進(jìn)一步升高。說明在宮頸癌發(fā)生發(fā)展的過程中,AT1R、AT2R的表達(dá)水平增加的同時(shí),其活性也隨之增加。有研究表明,激活A(yù)T1R后刺激癌細(xì)胞增殖,抑制癌細(xì)胞凋亡;激活A(yù)T2R后抑制癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。癌細(xì)胞的增殖與凋亡是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程,只有癌細(xì)胞的增殖大于凋亡,腫瘤才表現(xiàn)出高度增長(zhǎng)活性[12-15]。如果能利用AT1R、AT2R在宮頸癌中的表達(dá)及活性特點(diǎn),抑制AT1R活性,激活A(yù)T2R活性,不失為一種治療宮頸癌的新方向。

    綜上所述,在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中,AT1R、AT2R的表達(dá)逐漸增高,活性逐漸增強(qiáng),抑制AT1R活性,激活A(yù)T2R活性,可能為治療宮頸癌的一種新思路。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] Livak KJ,Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta DeltaC(T)) method [J]. Methods,2001,25(4):402-408.

    [2] Banerjee R,Kamrava M. Brachytherapy in the treatment of cervical cancer: a review [J]. Int J Womens Health,2014, 6:555-564.

    [3] Loureiro J,Oliva E. The spectrum of cervical glandular neoplasia and issues in differential diagnosis [J]. Arch Pathol Lab Med,2014,138(4):453-483.

    [4] Tsukamoto I,Inoue S,Teramura T,et al. Activating types 1 and 2 angiotensin Ⅱ receptors modulate the hypertrophic differentiation of chondrocytes [J]. FEBS Open Bio,2013,(3):279-284.

    [5] 師樹田,李艷芳.衰老大鼠心臟血管緊張素Ⅱ受體對(duì)α1腎上腺素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(1):71-73.

    [6] Kawabata A,Baoum A,Ohta N,et al. Intratracheal administration of a nanoparticle-based therapy with the angiotensin Ⅱ type 2 receptor gene attenuates lung cancer growth [J]. Cancer Res,2012, 72(8):2057-2067.

    [7] Doi C,Egashira N,Kawabata A,et al. Angiotensin Ⅱ type 2 receptor signaling significantly attenuates growth of murine pancreatic carcinoma grafts in syngeneic mice [J]. BMC Cancer,2010,10:67.

    [8] Piastowska-Ciesielska AW,Piuciennik E,Wójcik-Krowiranda K,et al. Correlation between VEGFR-2 receptor kinase domain-containing receptor(KDR)mRNA and angiotensin Ⅱ receptor type 1(AT1-R)mRNA in endometrial cancer [J]. Cytokine,2013,61(2):639-644.

    [9] Bi FF,Li D,Cao C,et al. Regulation of angiotensin Ⅱ type 1 receptor expression in ovarian cancer: a potential role for BRCA1 [J]. J Ovarian Res,2013,6(1):89.

    [10] Akazawa H,Yano M,Yabumoto C,et al. Angiotensin Ⅱ type 1 and type 2 receptor-induced cell signaling [J]. Curr Pharm Des,2013,19(17):2988-2995.

    [11] Horiuchi M,Iwanami J,Mogi M. Regulation of angiot-ensin Ⅱ receptors beyond the classical pathway [J]. ClinSci(Lond),2012,123(4):193-203.

    [12] 陶雅軍,毛俊,張晴晴,等.Hedgehog信號(hào)通路在乳腺癌CD44+CD24-中激活[J].山東醫(yī)藥,2011,51(16):33-35.

    [13] 周旸.宮頸癌患者血清IL-17、血清VEGF水平的檢測(cè)的臨床價(jià)值探究[J].中國(guó)性科學(xué),2013,22(6):9-11.

    [14] 孫濤,袁志偉,樊紅麗,等.宮頸癌116例臨床病理分析[J].臨床誤診誤治,2009,22(z1):70-71.

    [15] 徐鐵兵,邢春英,王維琴,等.35245例宮頸癌篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)性科學(xué),2012,21(4):11-14,18.

    (收稿日期:2014-07-08 本文編輯:任 念)

    [4] Tsukamoto I,Inoue S,Teramura T,et al. Activating types 1 and 2 angiotensin Ⅱ receptors modulate the hypertrophic differentiation of chondrocytes [J]. FEBS Open Bio,2013,(3):279-284.

    [5] 師樹田,李艷芳.衰老大鼠心臟血管緊張素Ⅱ受體對(duì)α1腎上腺素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(1):71-73.

    [6] Kawabata A,Baoum A,Ohta N,et al. Intratracheal administration of a nanoparticle-based therapy with the angiotensin Ⅱ type 2 receptor gene attenuates lung cancer growth [J]. Cancer Res,2012, 72(8):2057-2067.

    [7] Doi C,Egashira N,Kawabata A,et al. Angiotensin Ⅱ type 2 receptor signaling significantly attenuates growth of murine pancreatic carcinoma grafts in syngeneic mice [J]. BMC Cancer,2010,10:67.

    [8] Piastowska-Ciesielska AW,Piuciennik E,Wójcik-Krowiranda K,et al. Correlation between VEGFR-2 receptor kinase domain-containing receptor(KDR)mRNA and angiotensin Ⅱ receptor type 1(AT1-R)mRNA in endometrial cancer [J]. Cytokine,2013,61(2):639-644.

    [9] Bi FF,Li D,Cao C,et al. Regulation of angiotensin Ⅱ type 1 receptor expression in ovarian cancer: a potential role for BRCA1 [J]. J Ovarian Res,2013,6(1):89.

    [10] Akazawa H,Yano M,Yabumoto C,et al. Angiotensin Ⅱ type 1 and type 2 receptor-induced cell signaling [J]. Curr Pharm Des,2013,19(17):2988-2995.

    [11] Horiuchi M,Iwanami J,Mogi M. Regulation of angiot-ensin Ⅱ receptors beyond the classical pathway [J]. ClinSci(Lond),2012,123(4):193-203.

    [12] 陶雅軍,毛俊,張晴晴,等.Hedgehog信號(hào)通路在乳腺癌CD44+CD24-中激活[J].山東醫(yī)藥,2011,51(16):33-35.

    [13] 周旸.宮頸癌患者血清IL-17、血清VEGF水平的檢測(cè)的臨床價(jià)值探究[J].中國(guó)性科學(xué),2013,22(6):9-11.

    [14] 孫濤,袁志偉,樊紅麗,等.宮頸癌116例臨床病理分析[J].臨床誤診誤治,2009,22(z1):70-71.

    [15] 徐鐵兵,邢春英,王維琴,等.35245例宮頸癌篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)性科學(xué),2012,21(4):11-14,18.

    (收稿日期:2014-07-08 本文編輯:任 念)

    [4] Tsukamoto I,Inoue S,Teramura T,et al. Activating types 1 and 2 angiotensin Ⅱ receptors modulate the hypertrophic differentiation of chondrocytes [J]. FEBS Open Bio,2013,(3):279-284.

    [5] 師樹田,李艷芳.衰老大鼠心臟血管緊張素Ⅱ受體對(duì)α1腎上腺素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(1):71-73.

    [6] Kawabata A,Baoum A,Ohta N,et al. Intratracheal administration of a nanoparticle-based therapy with the angiotensin Ⅱ type 2 receptor gene attenuates lung cancer growth [J]. Cancer Res,2012, 72(8):2057-2067.

    [7] Doi C,Egashira N,Kawabata A,et al. Angiotensin Ⅱ type 2 receptor signaling significantly attenuates growth of murine pancreatic carcinoma grafts in syngeneic mice [J]. BMC Cancer,2010,10:67.

    [8] Piastowska-Ciesielska AW,Piuciennik E,Wójcik-Krowiranda K,et al. Correlation between VEGFR-2 receptor kinase domain-containing receptor(KDR)mRNA and angiotensin Ⅱ receptor type 1(AT1-R)mRNA in endometrial cancer [J]. Cytokine,2013,61(2):639-644.

    [9] Bi FF,Li D,Cao C,et al. Regulation of angiotensin Ⅱ type 1 receptor expression in ovarian cancer: a potential role for BRCA1 [J]. J Ovarian Res,2013,6(1):89.

    [10] Akazawa H,Yano M,Yabumoto C,et al. Angiotensin Ⅱ type 1 and type 2 receptor-induced cell signaling [J]. Curr Pharm Des,2013,19(17):2988-2995.

    [11] Horiuchi M,Iwanami J,Mogi M. Regulation of angiot-ensin Ⅱ receptors beyond the classical pathway [J]. ClinSci(Lond),2012,123(4):193-203.

    [12] 陶雅軍,毛俊,張晴晴,等.Hedgehog信號(hào)通路在乳腺癌CD44+CD24-中激活[J].山東醫(yī)藥,2011,51(16):33-35.

    [13] 周旸.宮頸癌患者血清IL-17、血清VEGF水平的檢測(cè)的臨床價(jià)值探究[J].中國(guó)性科學(xué),2013,22(6):9-11.

    [14] 孫濤,袁志偉,樊紅麗,等.宮頸癌116例臨床病理分析[J].臨床誤診誤治,2009,22(z1):70-71.

    [15] 徐鐵兵,邢春英,王維琴,等.35245例宮頸癌篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)性科學(xué),2012,21(4):11-14,18.

    (收稿日期:2014-07-08 本文編輯:任 念)

    猜你喜歡
    信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)宮頸癌受體
    中老年女性的宮頸癌預(yù)防
    Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在瘢痕疙瘩形成中的作用機(jī)制研究
    Hepsin及HMGB-1在宮頸癌組織中的表達(dá)與侵襲性相關(guān)性分析
    Toll樣受體在胎膜早破新生兒宮內(nèi)感染中的臨床意義
    2,2’,4,4’-四溴聯(lián)苯醚對(duì)視黃醛受體和雌激素受體的影響
    E-cadherin、Ezrin在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義
    食管疾病(2015年3期)2015-12-05 01:45:07
    HGF/c—Met信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用
    Survivin、NF-кB和STAT3 mRNA在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義
    Toll樣受體:免疫治療的新進(jìn)展
    鈣敏感受體及其與MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系
    亚洲一区高清亚洲精品| 长腿黑丝高跟| av专区在线播放| 激情 狠狠 欧美| 人体艺术视频欧美日本| 国产久久久一区二区三区| 激情 狠狠 欧美| 国产精品,欧美在线| 一个人看的www免费观看视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 看非洲黑人一级黄片| 国产日韩欧美在线精品| а√天堂www在线а√下载| 亚洲真实伦在线观看| 日本av手机在线免费观看| 悠悠久久av| 麻豆乱淫一区二区| 久久人人爽人人爽人人片va| 欧美区成人在线视频| 日韩av在线大香蕉| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产成人精品一,二区 | 午夜精品国产一区二区电影 | 韩国av在线不卡| 久久中文看片网| 少妇高潮的动态图| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久精品影院6| 国产免费一级a男人的天堂| 联通29元200g的流量卡| 97在线视频观看| 日本-黄色视频高清免费观看| 高清毛片免费看| 听说在线观看完整版免费高清| 不卡一级毛片| 丝袜喷水一区| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 久久久久久久久大av| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 欧美日韩乱码在线| 精品免费久久久久久久清纯| 国内精品久久久久精免费| 午夜免费激情av| 长腿黑丝高跟| 日韩av不卡免费在线播放| 不卡视频在线观看欧美| 久久久a久久爽久久v久久| 97热精品久久久久久| 久久99蜜桃精品久久| 免费av观看视频| 亚洲精品国产av成人精品| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 色综合色国产| 韩国av在线不卡| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美人与善性xxx| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久久精品94久久精品| 欧美最新免费一区二区三区| 免费看日本二区| 亚洲四区av| 久久精品综合一区二区三区| 悠悠久久av| 国产在线精品亚洲第一网站| 成人漫画全彩无遮挡| 日韩在线高清观看一区二区三区| 一区二区三区免费毛片| 91av网一区二区| 特级一级黄色大片| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲av熟女| 免费av毛片视频| 精品国产三级普通话版| 欧美丝袜亚洲另类| 日本免费a在线| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 亚洲欧洲国产日韩| 午夜福利高清视频| 看十八女毛片水多多多| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 精品欧美国产一区二区三| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产三级在线视频| 亚洲成人av在线免费| 日韩视频在线欧美| 一级av片app| 一本久久精品| 国产成人福利小说| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 老师上课跳d突然被开到最大视频| 能在线免费看毛片的网站| 国产成人91sexporn| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 欧美另类亚洲清纯唯美| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 在线观看一区二区三区| 成年女人看的毛片在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 免费在线观看成人毛片| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲精品色激情综合| 91久久精品电影网| 91精品一卡2卡3卡4卡| 欧美高清性xxxxhd video| 男插女下体视频免费在线播放| 成人特级av手机在线观看| 少妇人妻一区二区三区视频| 日韩av在线大香蕉| 男人舔女人下体高潮全视频| 九草在线视频观看| 嫩草影院新地址| 亚洲av第一区精品v没综合| 一级二级三级毛片免费看| 韩国av在线不卡| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产精品人妻久久久影院| 午夜a级毛片| 日本五十路高清| 在线观看av片永久免费下载| 人体艺术视频欧美日本| 黄色一级大片看看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 中文字幕久久专区| 在线播放国产精品三级| 亚洲一区高清亚洲精品| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲最大成人手机在线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美日韩乱码在线| 99在线人妻在线中文字幕| 少妇丰满av| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲精品成人久久久久久| 午夜福利在线在线| 国产爱豆传媒在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美日韩综合久久久久久| 91精品一卡2卡3卡4卡| 99久久精品一区二区三区| 又爽又黄a免费视频| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 又爽又黄无遮挡网站| 久久99热6这里只有精品| 国产成人aa在线观看| 国产成人影院久久av| av在线播放精品| 偷拍熟女少妇极品色| 97在线视频观看| 国产精品,欧美在线| 精华霜和精华液先用哪个| av天堂在线播放| 久久热精品热| 国内精品美女久久久久久| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 91精品一卡2卡3卡4卡| 久久这里有精品视频免费| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 免费看av在线观看网站| 日韩亚洲欧美综合| 精品久久久久久久末码| 卡戴珊不雅视频在线播放| 日本免费a在线| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产精品精品国产色婷婷| 成人特级av手机在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久久精品94久久精品| a级毛片a级免费在线| 淫秽高清视频在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 国产一区二区激情短视频| 变态另类丝袜制服| a级毛片免费高清观看在线播放| 嫩草影院精品99| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲最大成人av| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产精品爽爽va在线观看网站| 97在线视频观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 黄色视频,在线免费观看| 偷拍熟女少妇极品色| 国产黄片视频在线免费观看| 观看美女的网站| 亚洲av第一区精品v没综合| 观看美女的网站| 成人午夜高清在线视频| 嫩草影院精品99| 乱码一卡2卡4卡精品| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲人成网站在线播| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲不卡免费看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 午夜精品国产一区二区电影 | 26uuu在线亚洲综合色| 久久久成人免费电影| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 91av网一区二区| 久久精品国产自在天天线| 在线观看一区二区三区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 高清日韩中文字幕在线| 美女黄网站色视频| 日韩三级伦理在线观看| 久久久久久久久久黄片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 深爱激情五月婷婷| 亚洲国产色片| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 亚洲精品日韩av片在线观看| av天堂在线播放| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 久久国产乱子免费精品| 男人舔女人下体高潮全视频| 美女黄网站色视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 18禁在线播放成人免费| 日本免费a在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 99热6这里只有精品| 日本三级黄在线观看| 国产高清三级在线| 99精品在免费线老司机午夜| 国产成人一区二区在线| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 免费看a级黄色片| 在线观看一区二区三区| 日韩欧美三级三区| 丰满乱子伦码专区| 两个人视频免费观看高清| 日本欧美国产在线视频| 久久久国产成人免费| 成人鲁丝片一二三区免费| 久久久久久久久久久丰满| 国产探花在线观看一区二区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 九九在线视频观看精品| 男的添女的下面高潮视频| 国产一区二区三区av在线 | 亚洲精品久久国产高清桃花| 久久九九热精品免费| 国产亚洲欧美98| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 成人亚洲精品av一区二区| 国产探花在线观看一区二区| 看黄色毛片网站| 三级经典国产精品| 91久久精品电影网| 少妇被粗大猛烈的视频| av免费在线看不卡| 久久久久久久午夜电影| 日日摸夜夜添夜夜爱| 好男人在线观看高清免费视频| 91精品国产九色| 精品久久久噜噜| 精品少妇黑人巨大在线播放 | av在线亚洲专区| 欧美三级亚洲精品| 深夜a级毛片| 亚洲精品色激情综合| 免费看美女性在线毛片视频| 一本久久精品| 久久草成人影院| 99热精品在线国产| 一个人看的www免费观看视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 3wmmmm亚洲av在线观看| 九色成人免费人妻av| 夜夜爽天天搞| 国产淫片久久久久久久久| 人妻久久中文字幕网| 国产伦精品一区二区三区四那| 波野结衣二区三区在线| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品av视频在线免费观看| 久久久精品94久久精品| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 精品人妻熟女av久视频| 精品久久久久久成人av| 麻豆一二三区av精品| 国产老妇女一区| 亚洲欧美精品专区久久| 亚洲成人久久性| 黄片无遮挡物在线观看| 九色成人免费人妻av| 91久久精品国产一区二区成人| 韩国av在线不卡| 国产精品电影一区二区三区| 小说图片视频综合网站| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产一区亚洲一区在线观看| 两个人视频免费观看高清| 一级黄片播放器| 久久久a久久爽久久v久久| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | av.在线天堂| 久久99热这里只有精品18| 69人妻影院| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 免费一级毛片在线播放高清视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲精品日韩av片在线观看| a级毛片a级免费在线| 久久九九热精品免费| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 天天一区二区日本电影三级| av天堂在线播放| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国内精品宾馆在线| 午夜久久久久精精品| 婷婷精品国产亚洲av| 少妇被粗大猛烈的视频| 午夜亚洲福利在线播放| 韩国av在线不卡| 看片在线看免费视频| 久久精品91蜜桃| 美女国产视频在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 精品日产1卡2卡| 午夜免费男女啪啪视频观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产精品精品国产色婷婷| 男插女下体视频免费在线播放| 高清毛片免费观看视频网站| 久久久国产成人免费| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲五月天丁香| 一夜夜www| 欧美性感艳星| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品精品国产色婷婷| 午夜精品在线福利| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 欧美日韩国产亚洲二区| 身体一侧抽搐| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 一区二区三区四区激情视频 | 欧美日韩综合久久久久久| 深夜a级毛片| 亚洲精品国产成人久久av| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产色爽女视频免费观看| 免费av不卡在线播放| 国产真实伦视频高清在线观看| a级毛片a级免费在线| 熟女人妻精品中文字幕| 国产色爽女视频免费观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 亚洲美女视频黄频| 91久久精品国产一区二区成人| 成人鲁丝片一二三区免费| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产精品综合久久久久久久免费| 黑人高潮一二区| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲av成人精品一区久久| 精品不卡国产一区二区三区| 日韩制服骚丝袜av| 日日干狠狠操夜夜爽| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产探花极品一区二区| 亚洲精品亚洲一区二区| 丰满乱子伦码专区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲成人中文字幕在线播放| а√天堂www在线а√下载| 午夜精品国产一区二区电影 | 欧美极品一区二区三区四区| 伦理电影大哥的女人| 色噜噜av男人的天堂激情| 欧美在线一区亚洲| 色视频www国产| 日本熟妇午夜| 日韩精品有码人妻一区| 嫩草影院入口| 国产成人a区在线观看| 国产高潮美女av| 中文字幕熟女人妻在线| 久久久国产成人精品二区| 国内精品一区二区在线观看| 深夜a级毛片| 精品免费久久久久久久清纯| 内地一区二区视频在线| 在线a可以看的网站| 亚洲国产欧美在线一区| 国产美女午夜福利| 久久亚洲国产成人精品v| 日本与韩国留学比较| 91在线精品国自产拍蜜月| 内地一区二区视频在线| 熟女电影av网| 深夜精品福利| 国产麻豆成人av免费视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 久久99精品国语久久久| 日日摸夜夜添夜夜爱| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 欧美三级亚洲精品| 国产一区二区在线av高清观看| 韩国av在线不卡| 成年版毛片免费区| 久久中文看片网| av女优亚洲男人天堂| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 婷婷色av中文字幕| 久久久久久久久久久免费av| 免费电影在线观看免费观看| 好男人在线观看高清免费视频| 午夜免费男女啪啪视频观看| 黄片无遮挡物在线观看| 久久午夜福利片| 免费人成在线观看视频色| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久综合国产亚洲精品| 九九爱精品视频在线观看| 成年女人看的毛片在线观看| 久久久久久久午夜电影| 中出人妻视频一区二区| 内射极品少妇av片p| 欧美bdsm另类| 男插女下体视频免费在线播放| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 免费观看a级毛片全部| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 99热精品在线国产| 欧美日本亚洲视频在线播放| 岛国在线免费视频观看| 直男gayav资源| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 日韩精品有码人妻一区| 免费观看的影片在线观看| 午夜视频国产福利| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲五月天丁香| 久久久a久久爽久久v久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 身体一侧抽搐| 99久久精品热视频| 日本av手机在线免费观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久久久久久亚洲中文字幕| 久久久午夜欧美精品| 99国产精品一区二区蜜桃av| 真实男女啪啪啪动态图| 2022亚洲国产成人精品| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美最黄视频在线播放免费| 少妇被粗大猛烈的视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久久久久久久久成人| 美女国产视频在线观看| 久久久久性生活片| av福利片在线观看| 丰满乱子伦码专区| 亚洲国产精品国产精品| 神马国产精品三级电影在线观看| 午夜福利在线观看吧| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲美女视频黄频| 久久人人爽人人片av| 亚洲成人av在线免费| 中文字幕熟女人妻在线| 高清在线视频一区二区三区 | 丝袜喷水一区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 久久这里只有精品中国| 国产人妻一区二区三区在| 色综合色国产| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产精品久久电影中文字幕| 日韩一本色道免费dvd| videossex国产| 国产午夜精品论理片| 高清日韩中文字幕在线| 久久精品久久久久久久性| 亚洲一区二区三区色噜噜| 一级毛片久久久久久久久女| 真实男女啪啪啪动态图| 日本色播在线视频| av女优亚洲男人天堂| 国产精品一区二区在线观看99 | 精品欧美国产一区二区三| 中国美白少妇内射xxxbb| 丰满人妻一区二区三区视频av| 嘟嘟电影网在线观看| 不卡一级毛片| 男女视频在线观看网站免费| 欧美高清成人免费视频www| 高清日韩中文字幕在线| 国产一级毛片在线| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲av熟女| 午夜免费男女啪啪视频观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 秋霞在线观看毛片| 日本-黄色视频高清免费观看| 岛国在线免费视频观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久亚洲精品不卡| 青春草国产在线视频 | 亚洲综合色惰| 久久精品久久久久久久性| 久久热精品热| 男插女下体视频免费在线播放| 一个人看视频在线观看www免费| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 看黄色毛片网站| 亚洲av免费在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 村上凉子中文字幕在线| 久99久视频精品免费| 国产乱人视频| 国产成人aa在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 日韩av在线大香蕉| 亚洲性久久影院| 久久久精品94久久精品| 亚洲在线观看片| 99久久精品热视频| 免费看av在线观看网站| 国产精品综合久久久久久久免费| 美女cb高潮喷水在线观看| 国产黄片美女视频| 亚洲av熟女| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 长腿黑丝高跟| 真实男女啪啪啪动态图| 最新中文字幕久久久久| 免费看av在线观看网站| 亚洲精品久久久久久婷婷小说 | 成年免费大片在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 91aial.com中文字幕在线观看| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产私拍福利视频在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 深夜精品福利| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 欧美极品一区二区三区四区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产一区亚洲一区在线观看| 可以在线观看毛片的网站| 成年女人永久免费观看视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 91在线精品国自产拍蜜月| 一个人看的www免费观看视频| 国产精品久久久久久av不卡| 成人特级黄色片久久久久久久| 午夜精品在线福利| 久久久久久九九精品二区国产| 少妇熟女欧美另类| 国产真实伦视频高清在线观看| 午夜精品国产一区二区电影 | 最后的刺客免费高清国语| av天堂在线播放| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲av第一区精品v没综合| 悠悠久久av| 亚洲国产精品久久男人天堂| 中国国产av一级| 国产午夜福利久久久久久| 晚上一个人看的免费电影| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 成年版毛片免费区| 国产成人aa在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 久久99精品国语久久久| 99热这里只有是精品50| 久久6这里有精品| 国产三级中文精品| 十八禁国产超污无遮挡网站| 91在线精品国自产拍蜜月| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产在视频线在精品| 一个人免费在线观看电影| 成人毛片a级毛片在线播放| 日本在线视频免费播放| 国产精品女同一区二区软件| 我的老师免费观看完整版| 高清毛片免费看| 偷拍熟女少妇极品色| 三级国产精品欧美在线观看| 高清毛片免费看| 深爱激情五月婷婷| 12—13女人毛片做爰片一| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 我要搜黄色片| 男的添女的下面高潮视频| 又爽又黄a免费视频| 嫩草影院新地址| 欧美+亚洲+日韩+国产|