• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血管緊張素Ⅱ受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)鍵酶在宮頸癌中的表達(dá)

    2014-11-17 17:34:57于娟高國(guó)蘭
    關(guān)鍵詞:信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)宮頸癌受體

    于娟++高國(guó)蘭(等)

    [摘要] 目的 探討血管緊張素Ⅱ-1型受體(AT1R)和血管緊張素Ⅱ-2型受體(AT2R)及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)鍵酶在宮頸癌中的表達(dá)。 方法 收集2013年3月~2014年2月河南省人民醫(yī)院及中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院手術(shù)切除正常宮頸組織47例(對(duì)照組)、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)組織36例(CIN組)及65例宮頸癌組織標(biāo)本(宮頸癌組)。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)AT1R和AT2R mRNA水平;蛋白質(zhì)印記法檢測(cè)AT1R和AT2R蛋白表達(dá)水平。激活A(yù)T1R,測(cè)定酪氨酸激酶(PTK)活性;激活A(yù)T2R,測(cè)定胞漿型磷脂酶A2(cPLA2)活性。 結(jié)果 與對(duì)照組比較,CIN組及宮頸癌組AT1R、AT2R的mRNA水平以及蛋白表達(dá)水平均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01)。激活A(yù)T1R后,CIN組與宮頸癌組的PTK活性與對(duì)照組比較均明顯升高[(64.00±16.23),(89.00±20.76)比(50.00±12.16)],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組進(jìn)一步升高(P < 0.05)。激活A(yù)T2R后,CIN組和宮頸癌組的cPLA2活性與對(duì)照組比較均明顯升高[(137.00±19.72)、(181.00±30.83)比(104.00±21.46)],差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組進(jìn)一步升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。 結(jié)論 AT1R、AT2R與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),有望成為宮頸癌潛在的診斷和治療靶點(diǎn)。

    [關(guān)鍵詞] 血管緊張素Ⅱ-1型受體;血管緊張素Ⅱ-2型受體;宮頸癌;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

    [中圖分類號(hào)] R711.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2014)10(b)-0024-04

    Expressions of Angiotensin Ⅱ receptor and the key signal transduction enzymes in the cervical cancer

    YU Juan1 GAO Guolan1 YU Liqun1▲ WU Qianfeng1 ZHANG Juxin2

    1.Department of Gynecology, Aviation General Hospital of China Medical University, Beijing 100012, China; 2.Department of Gynecology and Obstetrics, Henan Provincial People's Hospital, He'nan Province, Zhengzhou 450003, China

    [Abstract] Objective To investigate the expressions of angiotensin Ⅱ receptor (ATR) and the key signal transduction enzymes in cervical cancer. Methods Uterine cervical tissue specimens from the patients who treated in the Henan Province People's Hospital and Aviation General Hospital of China Medical University from March 2013 to February 2014 were collected. There were 47 cases of normal cervix (control group), 36 cases of cervical intraepithelial neoplasia (CIN group) and 65 cases of cervical cancer (cervical cancer group). The levels of AT1R and AT2R mRNA were detected by real-time quantitative PCR and the protein expressions of AT1R and AT2R were determined by Western blot analysis. The activities of protein tyrosine kinase (PTK) were measured when the AT1R was activated by angiotensin Ⅱ. The activities of cytosolic phospho1ipase A2 (cPLA2) were detected when the AT2R was activated. Results The levels of AT1R and AT2R mRNA in the CIN group and cervical cancer group were significantly increased compared with the control group. The levels of AT1R and AT2R protein expression in the CIN group and cervical cancer group were significantly increased compared with the control group (P < 0.05 or P < 0.01). The activities of PTK were increased significantly in the CIN group and cervical cancer group compared with control group [(64.00±16.23) vs (50.00±12.16), P < 0.05; (89.00±20.76) vs (50.00±12.16), P < 0.01]. The activities of cPLA2 were increased significantly in the CIN group and cervical cancer group compared with control group [(137.00±19.72) vs (104.00±21.46), (181.00±30.83) vs (104.00±21.46)], the differences of two were statistically significant (P < 0.05 or P < 0.01), compared with the CIN group, cervical cancer group was further increased, the difference was statistically significant (P < 0.05). Conclusion AT1R and AT2R are closely associated with the development of cervical cancer and may become candidate markers for early diagnosis of cervical cancer and new targets for therapy.

    [Key words] Angiotensin Ⅱ type 1 receptor; Angiotensin Ⅱ type 2 receptor; Cervical cancer; Signal transduction

    宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性生命健康的婦科惡性腫瘤之一,發(fā)病確切原因目前仍不清楚。血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)是血管緊張素最重要的組成部分,與血管緊張素Ⅱ-1型受體(AT1R)和血管緊張素Ⅱ-2型受體(AT2R)結(jié)合,調(diào)節(jié)血壓和電解質(zhì)平衡,并且在腫瘤血管生成以及腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、浸潤(rùn)中起重要作用。血管緊張素受體(ATR)Ⅱ在宮頸癌細(xì)胞的表達(dá)及意義并未見系統(tǒng)研究。因此,本研究采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR及蛋白質(zhì)印記法分別檢測(cè)不同臨床分期的宮頸癌患者癌組織中ATR的表達(dá),探討ATR與宮頸癌發(fā)病的相關(guān)性,為找尋宮頸癌的有效治療方法提供新的思路。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    收集2013年3月~2014年2月河南省人民醫(yī)院及中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院手術(shù)切除的病變宮頸標(biāo)本101例。其中宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)36例(CIN組),年齡29~73歲,平均(47.7±11.6)歲;按2003年WHO腫瘤組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),CINⅠ 10例,CINⅡ 14例,CINⅢ 12例。宮頸癌65例(宮頸癌組),年齡34~71歲,平均(49.5±10.1)歲,按2009年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟的臨床分期標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ期24例,Ⅱ期27例,Ⅲ期9例,Ⅳ期5例。選取同期因子宮肌瘤行全子宮切除的正常宮頸組織47例作為對(duì)照組,年齡42~66歲,平均(46.7±5.9)歲。所有患者均簽署知情同意書,且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過。所有患者均未接受化療、放療或其他針對(duì)腫瘤的治療,無嚴(yán)重心肺疾病、肝炎及伴發(fā)其他臟器惡性腫瘤,臨床及病理資料完整。三組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性。

    1.2 試劑及藥品

    Trizol試劑購(gòu)自于美國(guó)Invitrogen公司,逆轉(zhuǎn)錄試劑盒A3500購(gòu)自美國(guó)Promega公司;SYBR熒光實(shí)時(shí)PCR試劑盒購(gòu)自日本Katara生物公司;鼠抗人AT1R、鼠抗人AT2R和羊抗鼠IgG-HRP二抗均購(gòu)自Santa Crus公司。AngⅡ、PDl23319、PTK活性檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Sigma公司,磷脂酶A2(cPLA2)活性檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Cayman公司,氯沙坦購(gòu)自美國(guó)默沙東公司。其他試劑均為分析純。

    1.3 實(shí)驗(yàn)方法

    1.3.1 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)AT1R、AT2R mRNA水平 提取各組樣本采用Trizol法提取總RNA,應(yīng)用反轉(zhuǎn)錄試劑盒(A3500)將總RNA(2 μg)反轉(zhuǎn)錄為cDNA(20 μL體系)及實(shí)時(shí)定量PCR,引物設(shè)計(jì)見表1。采用Livak等[1]報(bào)道的2-ΔΔCt方法計(jì)算mRNA表達(dá)水平。

    表1 引物序列表

    1.3.2 Western blot檢測(cè)AT1R、AT2R蛋白表達(dá) 組織經(jīng)處理后,按文獻(xiàn)方法裂解組織提取蛋白,BCA法進(jìn)行蛋白定量,取100 μg蛋白加入2×十二烷基硫酸鈉(SDS)凝膠加樣緩沖液中,100℃加熱10 min以使蛋白變性。10%SDS-聚丙烯酰胺凝膠垂直電泳分離蛋白,再將其轉(zhuǎn)移到硝酸纖維素膜上,5%脫脂奶粉封閉過夜,根據(jù)抗體說明書加入稀釋的一抗鼠抗人AT1R、鼠抗人AT2R,4℃孵育8 h,TBST洗膜3次,按1∶2000加入辣根過氧化物酶藕聯(lián)熒光二抗,室溫避光孵育1 h,TBST避光洗膜3次,采用Odyssey 13.0掃描儀對(duì)硝酸纖維素膜進(jìn)行掃描成像,采用Quantity one軟件對(duì)圖像進(jìn)行面積灰度值計(jì)算,以目的條帶與內(nèi)參條帶灰度比值做半定量分析。

    1.3.3 酪氨酸激酶活性測(cè)定 取各組組織剪成重約100 mg,加入AngⅡ(1×10-8 mol/L)、AT2R抑制劑PDl23319(5×10-7 mol/L),在持續(xù)通入95%O2和5%CO2混合氣體的Krebs液中37℃搖床環(huán)境溫育15 min,嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書進(jìn)行PTK活性測(cè)定。每一標(biāo)本分別測(cè)2次,取平均值。

    1.3.4 cPLA2活性測(cè)定 取各組組織剪成重約100 mg,加入AngⅡ、AT1R抑制劑氯沙坦(1×10-7 mol/ L),在持續(xù)通入95%O2和5%CO2混合氣體的Krebs液中,37℃搖床環(huán)境溫育15 min,嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行cPLA2活性測(cè)定。每一標(biāo)本分別測(cè)2次,取其平均值。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA),組間比較采用Bonferroni t檢驗(yàn)(方差齊)或Dunn's多組檢驗(yàn)(方差不齊),以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 三組AT1R、AT2R mRNA水平比較

    與對(duì)照組相比較,CIN組(1.35±0.13)及宮頸癌組(1.74±0.21)AT1R的mRNA水平均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01);與CIN組相比較宮頸癌組AT1R的mRNA水平均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。與對(duì)照組相比較,CIN組(1.55±0.19)及宮頸癌組(2.40±0.27)AT2R的mRNA水平均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組AT2R mRNA水平均明顯升高,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)。見圖1。

    2.2 三組AT1R、AT2R蛋白表達(dá)水平比較

    與對(duì)照組AT1R的蛋白表達(dá)水平(0.89±0.15)比較,CIN組(1.60±0.22)及宮頸癌組(2.61±0.28)均明顯升高,差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組AT1R的蛋白表達(dá)水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。與對(duì)照組AT2R的蛋白表達(dá)水平(0.71±0.12)比較,CIN組(1.92±0.27)及宮頸癌組(3.42±0.33)均明顯升高,差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01);與CIN組比較,宮頸癌組AT2R的蛋白表達(dá)水平均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見圖2。

    與對(duì)照組比較,*P < 0.05,**P < 0.01;與CIN組比較,#P < 0.05,##P < 0.01

    圖2 AT1R、AT2R 蛋白表達(dá)水平比較

    2.3 酪氨酸激酶活性

    激活A(yù)T1R后,CIN組與宮頸癌組的PTK活性與對(duì)照組相比均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01),與CIN組比較,宮頸癌組進(jìn)一步升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。激活A(yù)T2R后,CIN組與宮頸癌組的cPLA2活性與對(duì)照組相比均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05或P < 0.01),與CIN組比較,宮頸癌組進(jìn)一步升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見表2。

    表2 酪氨酸激酶與磷脂酶A2表達(dá)水平變化[mmol/(min·mg),x±s]

    注:與對(duì)照組比較,*P < 0.05,**P < 0.01;與CIN組比較,#P < 0.05;CIN:宮頸上皮內(nèi)瘤變;PTK:酪氨酸激酶;cPLA2:磷脂酶A2

    3 討論

    宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性生命健康的婦科惡性腫瘤之一,病死率居女性腫瘤死亡第2位,近年我國(guó)女性宮頸癌發(fā)病率逐年上升,并且呈年輕化的趨勢(shì)[2-3]。宮頸癌的發(fā)生與許多因素有關(guān),但目前我們對(duì)宮頸癌發(fā)病的具體分子機(jī)制尚缺乏全面和深入的了解。AngⅡ作為一種細(xì)胞效應(yīng)因子,主要通過與其受體結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。ATR主要分為AT1R、AT2R兩種亞型,AT1R、AT2R均屬于G蛋白偶聯(lián)受體,AT1R與Gq蛋白相偶聯(lián),促進(jìn)細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)、促進(jìn)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。AngⅡ與AT2R結(jié)合具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)及血管內(nèi)皮產(chǎn)生、抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,拮抗AT1R的作用[4-5]。

    研究表明,ATR參與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展,激活A(yù)T1R刺激肺癌細(xì)胞增殖,抑制癌細(xì)胞凋亡。激活A(yù)T2R對(duì)肺癌、前列腺癌、胰腺癌等具有抑制癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡的作用[6-7]。ATR在正常宮頸組織表達(dá),然而ATR對(duì)宮頸癌發(fā)生發(fā)展的影響尚未見系統(tǒng)研究。本研究結(jié)果表明,在由正常宮頸組織向CIN及宮頸癌發(fā)展過程中,AT1R和AT2R的mRNA及蛋白表達(dá)均逐漸增強(qiáng)。表明ATR可能與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程有關(guān)。有研究報(bào)道在子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌組織中ATR的表達(dá)升高[8-9],與本研究結(jié)果一致。表明在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中,與其他腫瘤一樣,ATR與癌細(xì)胞的增生增殖、腫瘤血管的形成密切相關(guān)。

    AT1R與AT2R的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑不同,目前研究表明AT1R常見有兩條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,第一條確定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為Gq蛋白激活蛋白磷脂酶進(jìn)而生成第二信使肌醇磷脂,進(jìn)一步水解為肌醇三磷酸、二脂酰甘油;第二條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為AT1R通過激活酪氨酸激酶,使酪氨酸磷酸化,進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)酶的激活[10]。AT2R的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑目前仍在研究中,迄今為止尚未定論,其途徑主要有AT2R激活PLA2,進(jìn)而激活花生四烯酸的途徑、NO/cGMP參與的途徑以及激活蛋白磷酸酶等途徑[11]。本研究對(duì)AT1R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中關(guān)鍵酶PTK及AT2R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中關(guān)鍵酶PLA2進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),激活A(yù)T1R后,CIN組與宮頸癌組的PTK活性與對(duì)照組相比均明顯升高,與CIN組相比宮頸癌組進(jìn)一步升高。激活A(yù)T2R后,CIN組與宮頸癌組的cPLA2活性與對(duì)照組相比均明顯升高,與CIN組相比宮頸癌組進(jìn)一步升高。說明在宮頸癌發(fā)生發(fā)展的過程中,AT1R、AT2R的表達(dá)水平增加的同時(shí),其活性也隨之增加。有研究表明,激活A(yù)T1R后刺激癌細(xì)胞增殖,抑制癌細(xì)胞凋亡;激活A(yù)T2R后抑制癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。癌細(xì)胞的增殖與凋亡是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程,只有癌細(xì)胞的增殖大于凋亡,腫瘤才表現(xiàn)出高度增長(zhǎng)活性[12-15]。如果能利用AT1R、AT2R在宮頸癌中的表達(dá)及活性特點(diǎn),抑制AT1R活性,激活A(yù)T2R活性,不失為一種治療宮頸癌的新方向。

    綜上所述,在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中,AT1R、AT2R的表達(dá)逐漸增高,活性逐漸增強(qiáng),抑制AT1R活性,激活A(yù)T2R活性,可能為治療宮頸癌的一種新思路。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] Livak KJ,Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta DeltaC(T)) method [J]. Methods,2001,25(4):402-408.

    [2] Banerjee R,Kamrava M. Brachytherapy in the treatment of cervical cancer: a review [J]. Int J Womens Health,2014, 6:555-564.

    [3] Loureiro J,Oliva E. The spectrum of cervical glandular neoplasia and issues in differential diagnosis [J]. Arch Pathol Lab Med,2014,138(4):453-483.

    [4] Tsukamoto I,Inoue S,Teramura T,et al. Activating types 1 and 2 angiotensin Ⅱ receptors modulate the hypertrophic differentiation of chondrocytes [J]. FEBS Open Bio,2013,(3):279-284.

    [5] 師樹田,李艷芳.衰老大鼠心臟血管緊張素Ⅱ受體對(duì)α1腎上腺素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(1):71-73.

    [6] Kawabata A,Baoum A,Ohta N,et al. Intratracheal administration of a nanoparticle-based therapy with the angiotensin Ⅱ type 2 receptor gene attenuates lung cancer growth [J]. Cancer Res,2012, 72(8):2057-2067.

    [7] Doi C,Egashira N,Kawabata A,et al. Angiotensin Ⅱ type 2 receptor signaling significantly attenuates growth of murine pancreatic carcinoma grafts in syngeneic mice [J]. BMC Cancer,2010,10:67.

    [8] Piastowska-Ciesielska AW,Piuciennik E,Wójcik-Krowiranda K,et al. Correlation between VEGFR-2 receptor kinase domain-containing receptor(KDR)mRNA and angiotensin Ⅱ receptor type 1(AT1-R)mRNA in endometrial cancer [J]. Cytokine,2013,61(2):639-644.

    [9] Bi FF,Li D,Cao C,et al. Regulation of angiotensin Ⅱ type 1 receptor expression in ovarian cancer: a potential role for BRCA1 [J]. J Ovarian Res,2013,6(1):89.

    [10] Akazawa H,Yano M,Yabumoto C,et al. Angiotensin Ⅱ type 1 and type 2 receptor-induced cell signaling [J]. Curr Pharm Des,2013,19(17):2988-2995.

    [11] Horiuchi M,Iwanami J,Mogi M. Regulation of angiot-ensin Ⅱ receptors beyond the classical pathway [J]. ClinSci(Lond),2012,123(4):193-203.

    [12] 陶雅軍,毛俊,張晴晴,等.Hedgehog信號(hào)通路在乳腺癌CD44+CD24-中激活[J].山東醫(yī)藥,2011,51(16):33-35.

    [13] 周旸.宮頸癌患者血清IL-17、血清VEGF水平的檢測(cè)的臨床價(jià)值探究[J].中國(guó)性科學(xué),2013,22(6):9-11.

    [14] 孫濤,袁志偉,樊紅麗,等.宮頸癌116例臨床病理分析[J].臨床誤診誤治,2009,22(z1):70-71.

    [15] 徐鐵兵,邢春英,王維琴,等.35245例宮頸癌篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)性科學(xué),2012,21(4):11-14,18.

    (收稿日期:2014-07-08 本文編輯:任 念)

    [4] Tsukamoto I,Inoue S,Teramura T,et al. Activating types 1 and 2 angiotensin Ⅱ receptors modulate the hypertrophic differentiation of chondrocytes [J]. FEBS Open Bio,2013,(3):279-284.

    [5] 師樹田,李艷芳.衰老大鼠心臟血管緊張素Ⅱ受體對(duì)α1腎上腺素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(1):71-73.

    [6] Kawabata A,Baoum A,Ohta N,et al. Intratracheal administration of a nanoparticle-based therapy with the angiotensin Ⅱ type 2 receptor gene attenuates lung cancer growth [J]. Cancer Res,2012, 72(8):2057-2067.

    [7] Doi C,Egashira N,Kawabata A,et al. Angiotensin Ⅱ type 2 receptor signaling significantly attenuates growth of murine pancreatic carcinoma grafts in syngeneic mice [J]. BMC Cancer,2010,10:67.

    [8] Piastowska-Ciesielska AW,Piuciennik E,Wójcik-Krowiranda K,et al. Correlation between VEGFR-2 receptor kinase domain-containing receptor(KDR)mRNA and angiotensin Ⅱ receptor type 1(AT1-R)mRNA in endometrial cancer [J]. Cytokine,2013,61(2):639-644.

    [9] Bi FF,Li D,Cao C,et al. Regulation of angiotensin Ⅱ type 1 receptor expression in ovarian cancer: a potential role for BRCA1 [J]. J Ovarian Res,2013,6(1):89.

    [10] Akazawa H,Yano M,Yabumoto C,et al. Angiotensin Ⅱ type 1 and type 2 receptor-induced cell signaling [J]. Curr Pharm Des,2013,19(17):2988-2995.

    [11] Horiuchi M,Iwanami J,Mogi M. Regulation of angiot-ensin Ⅱ receptors beyond the classical pathway [J]. ClinSci(Lond),2012,123(4):193-203.

    [12] 陶雅軍,毛俊,張晴晴,等.Hedgehog信號(hào)通路在乳腺癌CD44+CD24-中激活[J].山東醫(yī)藥,2011,51(16):33-35.

    [13] 周旸.宮頸癌患者血清IL-17、血清VEGF水平的檢測(cè)的臨床價(jià)值探究[J].中國(guó)性科學(xué),2013,22(6):9-11.

    [14] 孫濤,袁志偉,樊紅麗,等.宮頸癌116例臨床病理分析[J].臨床誤診誤治,2009,22(z1):70-71.

    [15] 徐鐵兵,邢春英,王維琴,等.35245例宮頸癌篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)性科學(xué),2012,21(4):11-14,18.

    (收稿日期:2014-07-08 本文編輯:任 念)

    [4] Tsukamoto I,Inoue S,Teramura T,et al. Activating types 1 and 2 angiotensin Ⅱ receptors modulate the hypertrophic differentiation of chondrocytes [J]. FEBS Open Bio,2013,(3):279-284.

    [5] 師樹田,李艷芳.衰老大鼠心臟血管緊張素Ⅱ受體對(duì)α1腎上腺素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(1):71-73.

    [6] Kawabata A,Baoum A,Ohta N,et al. Intratracheal administration of a nanoparticle-based therapy with the angiotensin Ⅱ type 2 receptor gene attenuates lung cancer growth [J]. Cancer Res,2012, 72(8):2057-2067.

    [7] Doi C,Egashira N,Kawabata A,et al. Angiotensin Ⅱ type 2 receptor signaling significantly attenuates growth of murine pancreatic carcinoma grafts in syngeneic mice [J]. BMC Cancer,2010,10:67.

    [8] Piastowska-Ciesielska AW,Piuciennik E,Wójcik-Krowiranda K,et al. Correlation between VEGFR-2 receptor kinase domain-containing receptor(KDR)mRNA and angiotensin Ⅱ receptor type 1(AT1-R)mRNA in endometrial cancer [J]. Cytokine,2013,61(2):639-644.

    [9] Bi FF,Li D,Cao C,et al. Regulation of angiotensin Ⅱ type 1 receptor expression in ovarian cancer: a potential role for BRCA1 [J]. J Ovarian Res,2013,6(1):89.

    [10] Akazawa H,Yano M,Yabumoto C,et al. Angiotensin Ⅱ type 1 and type 2 receptor-induced cell signaling [J]. Curr Pharm Des,2013,19(17):2988-2995.

    [11] Horiuchi M,Iwanami J,Mogi M. Regulation of angiot-ensin Ⅱ receptors beyond the classical pathway [J]. ClinSci(Lond),2012,123(4):193-203.

    [12] 陶雅軍,毛俊,張晴晴,等.Hedgehog信號(hào)通路在乳腺癌CD44+CD24-中激活[J].山東醫(yī)藥,2011,51(16):33-35.

    [13] 周旸.宮頸癌患者血清IL-17、血清VEGF水平的檢測(cè)的臨床價(jià)值探究[J].中國(guó)性科學(xué),2013,22(6):9-11.

    [14] 孫濤,袁志偉,樊紅麗,等.宮頸癌116例臨床病理分析[J].臨床誤診誤治,2009,22(z1):70-71.

    [15] 徐鐵兵,邢春英,王維琴,等.35245例宮頸癌篩查結(jié)果分析[J].中國(guó)性科學(xué),2012,21(4):11-14,18.

    (收稿日期:2014-07-08 本文編輯:任 念)

    猜你喜歡
    信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)宮頸癌受體
    中老年女性的宮頸癌預(yù)防
    Wnt/β-catenin信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在瘢痕疙瘩形成中的作用機(jī)制研究
    Hepsin及HMGB-1在宮頸癌組織中的表達(dá)與侵襲性相關(guān)性分析
    Toll樣受體在胎膜早破新生兒宮內(nèi)感染中的臨床意義
    2,2’,4,4’-四溴聯(lián)苯醚對(duì)視黃醛受體和雌激素受體的影響
    E-cadherin、Ezrin在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義
    食管疾病(2015年3期)2015-12-05 01:45:07
    HGF/c—Met信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用
    Survivin、NF-кB和STAT3 mRNA在宮頸癌中的表達(dá)及其臨床意義
    Toll樣受體:免疫治療的新進(jìn)展
    鈣敏感受體及其與MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系
    一区二区三区激情视频| 亚洲成人久久爱视频| 精品国产三级普通话版| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 欧美成狂野欧美在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 成人欧美大片| 成年免费大片在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| www.999成人在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 精品久久久久久,| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产黄色小视频在线观看| 91字幕亚洲| 免费一级毛片在线播放高清视频| 精品熟女少妇八av免费久了| 真人一进一出gif抽搐免费| 最近视频中文字幕2019在线8| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲18禁久久av| 亚洲片人在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 丰满人妻一区二区三区视频av | 青草久久国产| 少妇丰满av| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 色吧在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频| 观看美女的网站| 免费高清视频大片| 天堂动漫精品| 国产一区二区在线观看日韩 | 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲片人在线观看| 老司机深夜福利视频在线观看| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美乱妇无乱码| 女警被强在线播放| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产免费av片在线观看野外av| 精品人妻1区二区| 精品国产三级普通话版| 成人国产一区最新在线观看| avwww免费| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产一区二区在线观看日韩 | 午夜福利18| 日日夜夜操网爽| 国产真实乱freesex| 日本免费a在线| 999久久久精品免费观看国产| 少妇的丰满在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 国产精品久久久久久精品电影| 午夜精品在线福利| 国产精品,欧美在线| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 在线观看舔阴道视频| e午夜精品久久久久久久| 国产伦人伦偷精品视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产亚洲精品av在线| 乱人视频在线观看| 波多野结衣高清无吗| 12—13女人毛片做爰片一| av中文乱码字幕在线| 国产一区二区三区视频了| 国产真人三级小视频在线观看| 在线免费观看的www视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 日日干狠狠操夜夜爽| 91在线精品国自产拍蜜月 | 国产成人啪精品午夜网站| 99热精品在线国产| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 久久久久久久午夜电影| 国模一区二区三区四区视频| 欧美zozozo另类| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 午夜免费观看网址| 欧美日韩乱码在线| 国产高清视频在线观看网站| 国产精品女同一区二区软件 | 国产高清三级在线| 国内精品久久久久久久电影| 午夜久久久久精精品| 午夜福利视频1000在线观看| 黄片大片在线免费观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| a在线观看视频网站| 真人一进一出gif抽搐免费| 欧美一区二区亚洲| 嫁个100分男人电影在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 91在线精品国自产拍蜜月 | 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 观看美女的网站| 色精品久久人妻99蜜桃| 欧美激情在线99| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 成人性生交大片免费视频hd| 色尼玛亚洲综合影院| 老司机午夜福利在线观看视频| 日本三级黄在线观看| 午夜老司机福利剧场| 欧美中文日本在线观看视频| 少妇人妻精品综合一区二区 | 999久久久精品免费观看国产| 国产av在哪里看| 亚洲精品色激情综合| 国产精品日韩av在线免费观看| 超碰av人人做人人爽久久 | 成人一区二区视频在线观看| 校园春色视频在线观看| 国产av麻豆久久久久久久| 搞女人的毛片| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产真实伦视频高清在线观看 | 黄色片一级片一级黄色片| 99久久精品国产亚洲精品| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 中文字幕久久专区| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 99久久99久久久精品蜜桃| 一区二区三区激情视频| 99国产精品一区二区三区| 国产乱人伦免费视频| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲精品日韩av片在线观看 | 男女视频在线观看网站免费| 日韩高清综合在线| 免费搜索国产男女视频| 美女 人体艺术 gogo| 免费在线观看成人毛片| 婷婷丁香在线五月| 色视频www国产| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| 看黄色毛片网站| 国内精品美女久久久久久| 久久久久久久久中文| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 内射极品少妇av片p| 久久精品91蜜桃| 久久香蕉精品热| 亚洲无线观看免费| 久久精品91蜜桃| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 丰满的人妻完整版| 免费看a级黄色片| 波多野结衣高清作品| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 欧美zozozo另类| 男人的好看免费观看在线视频| 亚洲熟妇熟女久久| 午夜免费激情av| 久99久视频精品免费| 免费观看精品视频网站| 日本熟妇午夜| 亚洲国产中文字幕在线视频| 中文资源天堂在线| 亚洲 国产 在线| av专区在线播放| 久久精品91蜜桃| 久久久久久九九精品二区国产| 国产精品久久久久久精品电影| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产精品一及| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产视频内射| 欧美丝袜亚洲另类 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 波多野结衣高清作品| 亚洲av电影在线进入| 国产高潮美女av| 精品久久久久久,| 搡老岳熟女国产| 天天添夜夜摸| 一二三四社区在线视频社区8| 免费看十八禁软件| 色综合欧美亚洲国产小说| 婷婷丁香在线五月| 一个人看视频在线观看www免费 | 两个人视频免费观看高清| 久久性视频一级片| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 久久精品国产综合久久久| 精品不卡国产一区二区三区| 2021天堂中文幕一二区在线观| 天堂影院成人在线观看| 国产精品永久免费网站| 丁香六月欧美| 久久国产精品影院| avwww免费| 久久亚洲真实| av女优亚洲男人天堂| 欧美色视频一区免费| 国产色爽女视频免费观看| 久久精品91无色码中文字幕| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 欧美日韩黄片免| 精品福利观看| 成人三级黄色视频| 久久这里只有精品中国| or卡值多少钱| 天天躁日日操中文字幕| 69人妻影院| 欧美日韩一级在线毛片| 丰满乱子伦码专区| 久久久久九九精品影院| 午夜激情福利司机影院| 日韩欧美在线二视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 制服人妻中文乱码| 国产黄片美女视频| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 99久久成人亚洲精品观看| 黄色日韩在线| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲成人中文字幕在线播放| 婷婷六月久久综合丁香| 亚洲精品在线美女| av中文乱码字幕在线| 美女免费视频网站| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 全区人妻精品视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 老汉色av国产亚洲站长工具| 精品熟女少妇八av免费久了| 男女视频在线观看网站免费| 国产成人aa在线观看| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲中文字幕日韩| 国产高清视频在线观看网站| 欧美成人一区二区免费高清观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 免费无遮挡裸体视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 色吧在线观看| 极品教师在线免费播放| 深夜精品福利| 在线观看免费午夜福利视频| 国产伦精品一区二区三区四那| 日韩大尺度精品在线看网址| 人妻夜夜爽99麻豆av| 日本 av在线| www.www免费av| 精品一区二区三区av网在线观看| 精品午夜福利视频在线观看一区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产男靠女视频免费网站| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 老鸭窝网址在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲五月婷婷丁香| 欧美黄色淫秽网站| 搞女人的毛片| 亚洲片人在线观看| 国产av不卡久久| 在线观看日韩欧美| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 欧美乱色亚洲激情| 在线视频色国产色| 色播亚洲综合网| 国产精品,欧美在线| 亚洲五月天丁香| 夜夜夜夜夜久久久久| 久9热在线精品视频| 99精品在免费线老司机午夜| 成人精品一区二区免费| 中文字幕久久专区| 国产男靠女视频免费网站| 69av精品久久久久久| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产一区二区三区在线臀色熟女| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 日本三级黄在线观看| 熟女电影av网| 久久久久久国产a免费观看| 成人特级av手机在线观看| 久久久国产成人精品二区| 99久久99久久久精品蜜桃| 精华霜和精华液先用哪个| 69av精品久久久久久| 国产精品一区二区免费欧美| 国产黄片美女视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久久国产成人免费| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产视频一区二区在线看| 欧美高清成人免费视频www| 国产单亲对白刺激| 国产色婷婷99| 在线天堂最新版资源| 九色成人免费人妻av| 日韩亚洲欧美综合| 怎么达到女性高潮| 国产男靠女视频免费网站| 99国产精品一区二区三区| 欧美日韩黄片免| 亚洲无线在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 免费搜索国产男女视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 美女被艹到高潮喷水动态| 91av网一区二区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 免费大片18禁| 婷婷丁香在线五月| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产高清视频在线播放一区| 俄罗斯特黄特色一大片| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲无线观看免费| 草草在线视频免费看| 久久久久久久午夜电影| 成熟少妇高潮喷水视频| 悠悠久久av| 老汉色∧v一级毛片| av在线天堂中文字幕| 精品久久久久久成人av| 亚洲国产欧美网| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 精品乱码久久久久久99久播| 操出白浆在线播放| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产精品影院久久| 国产精品免费一区二区三区在线| 久久久久性生活片| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲av免费高清在线观看| av专区在线播放| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 最好的美女福利视频网| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美3d第一页| 亚洲欧美日韩东京热| 97超视频在线观看视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 中文字幕av在线有码专区| www日本黄色视频网| 青草久久国产| 欧美国产日韩亚洲一区| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 有码 亚洲区| 精品午夜福利视频在线观看一区| 1000部很黄的大片| 91久久精品电影网| 亚洲精品影视一区二区三区av| 看黄色毛片网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| www.www免费av| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产91精品成人一区二区三区| 国产精品久久久久久精品电影| 99热6这里只有精品| 99国产精品一区二区三区| 一区二区三区高清视频在线| 听说在线观看完整版免费高清| aaaaa片日本免费| 亚洲成人免费电影在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 婷婷丁香在线五月| 国产99白浆流出| 精品免费久久久久久久清纯| 最新在线观看一区二区三区| av福利片在线观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 欧美成人一区二区免费高清观看| 麻豆一二三区av精品| 色噜噜av男人的天堂激情| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美3d第一页| 少妇高潮的动态图| 欧美+亚洲+日韩+国产| 综合色av麻豆| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 免费无遮挡裸体视频| www.色视频.com| 国产亚洲精品久久久com| 成人一区二区视频在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 两个人视频免费观看高清| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 精品乱码久久久久久99久播| 国产精品精品国产色婷婷| 国产综合懂色| 国语自产精品视频在线第100页| 国产亚洲欧美在线一区二区| www国产在线视频色| 精品久久久久久久久久免费视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 欧美成人一区二区免费高清观看| 在线播放无遮挡| 宅男免费午夜| 欧美性猛交黑人性爽| 黄色丝袜av网址大全| 女同久久另类99精品国产91| 精品乱码久久久久久99久播| 色综合欧美亚洲国产小说| 日本五十路高清| 91久久精品国产一区二区成人 | 九九在线视频观看精品| 国产成人福利小说| 欧美成人a在线观看| 亚洲午夜理论影院| 国产不卡一卡二| 久久中文看片网| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 午夜福利在线在线| 欧美在线一区亚洲| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲av美国av| 成年人黄色毛片网站| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 哪里可以看免费的av片| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产69精品久久久久777片| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 男人的好看免费观看在线视频| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲国产精品sss在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 91麻豆精品激情在线观看国产| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 精品免费久久久久久久清纯| 国产一区二区在线av高清观看| 国产成人av教育| 内射极品少妇av片p| or卡值多少钱| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 麻豆久久精品国产亚洲av| 日韩欧美免费精品| 成人一区二区视频在线观看| 国产精品,欧美在线| 国产亚洲av嫩草精品影院| 在线国产一区二区在线| 少妇的逼好多水| 亚洲国产精品久久男人天堂| av天堂中文字幕网| 欧美一区二区国产精品久久精品| 欧美中文综合在线视频| 国产伦在线观看视频一区| 有码 亚洲区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 两个人的视频大全免费| 久久6这里有精品| 精品久久久久久成人av| av在线蜜桃| 免费看十八禁软件| 国产毛片a区久久久久| 亚洲av电影在线进入| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 成人亚洲精品av一区二区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 一本久久中文字幕| 日韩欧美国产在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 精品久久久久久久久久免费视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 午夜福利成人在线免费观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 国内揄拍国产精品人妻在线| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 欧美性猛交黑人性爽| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 中国美女看黄片| 日韩国内少妇激情av| 国产欧美日韩精品亚洲av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 黄色片一级片一级黄色片| 757午夜福利合集在线观看| 天堂动漫精品| 18禁国产床啪视频网站| 99在线视频只有这里精品首页| 午夜两性在线视频| 亚洲七黄色美女视频| 国产精品乱码一区二三区的特点| 五月玫瑰六月丁香| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 757午夜福利合集在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 国产成人福利小说| 夜夜爽天天搞| 网址你懂的国产日韩在线| 老鸭窝网址在线观看| 国产av麻豆久久久久久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 麻豆成人午夜福利视频| 身体一侧抽搐| 嫁个100分男人电影在线观看| 成年女人看的毛片在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 2021天堂中文幕一二区在线观| 久久久久性生活片| 91字幕亚洲| 午夜免费激情av| 99精品在免费线老司机午夜| 日韩欧美三级三区| 久久人妻av系列| 亚洲片人在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 五月伊人婷婷丁香| 国产成人影院久久av| 日韩精品中文字幕看吧| 日本五十路高清| 桃红色精品国产亚洲av| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲av熟女| 亚洲精品456在线播放app | bbb黄色大片| 在线观看av片永久免费下载| 无人区码免费观看不卡| 国产激情偷乱视频一区二区| 麻豆国产97在线/欧美| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 国产亚洲精品一区二区www| 男女床上黄色一级片免费看| 看免费av毛片| 一区二区三区国产精品乱码| a级毛片a级免费在线| 色综合婷婷激情| 大型黄色视频在线免费观看| 免费在线观看亚洲国产| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 一本综合久久免费| 免费看美女性在线毛片视频| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 国产极品精品免费视频能看的| 久久性视频一级片| 手机成人av网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 中文字幕久久专区| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 午夜视频国产福利| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久香蕉国产精品| 亚洲无线观看免费| 日韩人妻高清精品专区| 精品熟女少妇八av免费久了| 日本五十路高清| 性欧美人与动物交配| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 精品久久久久久成人av| 中文亚洲av片在线观看爽| 精品欧美国产一区二区三| 好男人电影高清在线观看| 久久久国产成人精品二区| 999久久久精品免费观看国产| av女优亚洲男人天堂| 午夜免费成人在线视频| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产成人aa在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 首页视频小说图片口味搜索| avwww免费| 精品熟女少妇八av免费久了| 伊人久久大香线蕉亚洲五| www国产在线视频色| 国产免费av片在线观看野外av| 中出人妻视频一区二区| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲在线自拍视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 老司机深夜福利视频在线观看| 在线观看一区二区三区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美 | 丝袜美腿在线中文| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产黄片美女视频| 一级作爱视频免费观看| 亚洲自拍偷在线| 男插女下体视频免费在线播放| 波多野结衣高清无吗| 精品午夜福利视频在线观看一区| 国产一区二区在线观看日韩 | 精品一区二区三区av网在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 国产伦一二天堂av在线观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 免费看十八禁软件| 中文字幕av成人在线电影| 一夜夜www| 全区人妻精品视频| 亚洲欧美激情综合另类| 国产乱人视频|