孟魯斯特鈉在兒童肺炎支原體肺炎治療中的作用

刁錫東 馬力

[摘要] 目的 探討孟普司特鈉在治療肺炎支原體肺炎中的作用及機理。 方法 90例肺炎支原體肺炎患兒隨機分為觀察組和對照組， 其中觀察組48例；對照組42例。對照組給以常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上加用孟普司特鈉。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測TNF-α和 IL-6水平。 結果 觀察組患兒體溫恢復時間、肺部羅音消失均較對照組明顯縮短，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。兩組血清細胞因子TNF-α、IL-6和CRP水平在急性期差異無統(tǒng)計學意義；恢復期觀察組顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。 結論 孟普司特鈉輔助治療肺炎支原體肺炎有顯著療效， 其機理可能是通過降低促炎癥細胞因子水平。

[關鍵詞] 肺炎支原體；肺炎；兒童；孟魯司特鈉；細胞因子

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）05（b）-0028-02

肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）是小兒社區(qū)獲得性肺炎最重要的病原體之一，約占呼吸道感染患兒的10%～40%[1-2]。目前，MP的流行病學特點、致病機制、特異的診斷和治療等方面的許多問題尚未完全解決，大多數(shù)研究結果顯示[3-4]：MP感染可以通過直接、免疫和炎性介質(zhì)等造成組織損傷，并導致呼吸道高反應性。因此，在肺炎支原體肺炎的治療中有學者建議加用孟魯斯特鈉。為探討孟普司特鈉在治療肺炎支原體肺炎中的作用及機理，該研究選取2013年1月—2013年11月在該院兒科門診或住院治療的支原體肺炎患兒90例為研究對象，擬探討孟魯斯特鈉在肺炎支原體肺炎中的作用和機理，為進一步研究其在肺炎支原體肺炎治療中的地位和應用價值奠定基礎，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院兒科門診或住院治療的支原體肺炎患兒90例為研究對象，臨床表現(xiàn)均符合《諸福棠實用兒科學》[5]第7版診斷標準，并且肺炎支原體抗體≥1∶80， 排除支氣管哮喘和治療前1個月內(nèi)應用過抗白三烯藥物及全身激素者。將90例患兒隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組48例，男23例，女25例，平均年齡（6.6±1.2）歲；對照組42例，男20例，女22例， 平均年齡（6.5±1.4）歲。

1.2 治療方法

對照組患兒應用阿奇霉素（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)）10 mg/kg.d靜脈滴注， 連用5 d， 停藥后改為口服，服3 d停4 d為1個療程，連用3個療程。同時輔以止咳化痰、平喘等對癥治療。觀察組在此基礎上予孟魯司特鈉（順爾寧，杭州默沙東公司）口服，2～5歲4 mg，5～12歲5 mg，1次/晚。記錄患兒退熱時間（自發(fā)熱當日起算）、咳嗽停止時間、喘息消失時間等。

1.3 TNF-α和 IL-6的檢測

分別于急性期和恢復期抽取靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測TNF-α和 IL-6，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。

1.4 療效評價

于治療1周后，參照《諸福棠實用兒科學》相關診療標準進行療效評價[5]。治愈：咳嗽、喘息等氣道高反應癥狀消失；好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘息明顯減輕， 但晨起時、活動后偶發(fā)咳嗽；無效：癥狀緩解不明顯或無改善。急性期：指發(fā)病20 h～7 d的符合支原體感染診斷標準；恢復期：指納入的急性期患兒經(jīng)治療2～4周后熱退，臨床癥狀消失，體征及胸部X線表現(xiàn)消失或明顯減輕[6]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，所有數(shù)據(jù)以表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 孟魯司特鈉治療組和對照組療效比較

孟魯司特鈉治療組患兒體溫恢復時間、肺部羅音消失均較對照組明顯縮短，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，見表1。1周后評價觀察組總有效率為93.7%，較對照組顯著提高，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.466，P<0.05）。用藥期間未見明顯不良反應。見表2。

表1 觀察組和對照組體溫和肺部羅音恢復時間比較[d，（x±s）]

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表2 觀察組和對照組治療有效率比較[n（%）]

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2.2 孟魯司特鈉治療組和對照組血清細胞因子水平比較

支原體肺炎患兒在急性期血清細胞因子TNF-α、IL-6和CRP水平明顯升高，但兩組比較無顯著性差異。經(jīng)治療2～4周后TNF-α、IL-6和CRP水平下降，觀察組恢復期血清各項指標均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（見表3），兩組比較血清TNF-α、IL-6和CRP的t值分別為11.803，11.079 和 5.319：P 均<0.05。WBC水平觀察組低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P=0.0698 >0.05）。

表3 觀察組和對照組恢復期血清細胞因子水平比較（x±s）

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3 討論

該研究應用孟魯司特鈉治療肺炎支原體肺炎患兒并與常規(guī)治療方法比較發(fā)現(xiàn)：孟普司特鈉能夠促進臨床癥狀恢復，降低炎性介質(zhì)分泌，縮短病程。肺炎支原體感染的免疫學機制是肺炎支原體肺炎主要機制之一，當肺炎支原體感染機體后，刺激中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞等產(chǎn)生IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ 等多種細胞因子[7]，其中，IL-6、TNF-α 作為促炎性細胞因子，不僅介導炎癥反應的病理生理過程，引起局部炎癥反應，而且介導體內(nèi)其他炎癥介質(zhì)如IL-8 的釋放，通過級聯(lián)放大作用導致組織細胞損傷，甚至多器官系統(tǒng)損害[8]。該研究中，支原體肺炎患兒血清細胞因子TNF-α、IL-6和CRP水平急性期明顯升高恢復期下降，與馬慶慶等[6]的研究結果一致，支持上述支原體感染能夠刺激中性粒細胞、單核細胞分泌TNF-α和IL-6等促炎性細胞因子，從而引起廣泛的炎癥反應的理論。

孟魯司特鈉是一種半胱氨酰白三烯（Cys-LT）受體拮抗劑，能競爭性拮抗白三烯D4 （LTD4）與Cys-LT1受體的結合，具有高選擇性。近年的研究表明孟魯司特鈉不僅能擴張氣道，改善哮喘患者肺功能、而且具有抗炎作用，能降低氣道高反應性（BHR）。該研究中，支原體肺炎患兒在急性期血清細胞因子TNF-α和IL-6水平無顯著性差異，但經(jīng)治療2～4周后，觀察組恢復期血清TNF-α和IL-6顯著低于對照組，說明孟魯司特鈉能夠抑制TNF-α和IL-6等炎性介質(zhì)，減輕氣道高反應性，發(fā)揮抗炎作用。從急性時相蛋白CRP和WBC水平看，觀察組炎癥恢復也明顯優(yōu)于對照組。在臨床上，體溫恢復時間和肺部羅音消失時間觀察組較對照組明顯縮短，表明孟魯司特鈉干預治療能夠顯著提高肺炎支原體感染患兒的整體治療效果。其機理可能為：孟魯司特鈉作為一種半胱氨酰白三烯受體的特異拮抗劑，其與受體結合后能夠中斷炎細胞的聚集過程，使得中性粒細胞、淋巴細胞與嗜酸粒細胞無法聚集；減少炎性細胞的浸潤從而減少炎癥反應，降低氣道高反應性。并且能增強氣管黏膜表面纖毛的擺動，進而改善肺的通氣功能。

由于MP抗原與人體心、肺、肝、腦、腎和平滑肌組織存在部分共同抗原，人體感染后，體內(nèi)產(chǎn)生特異性IgM、IgG 等抗體，同時產(chǎn)生相應組織的自身抗體，形成免疫復合物，導致多系統(tǒng)的損傷，包括直接、炎性介質(zhì)和免疫等損傷。孟魯司特鈉能夠上調(diào)TGF-β1 mRNA的表達[9]、減少IL-8的釋放、并通過阻斷NF-κB的核內(nèi)轉(zhuǎn)運降低支氣管平滑肌細胞的敏感性[10]，從而起到預防慢性呼吸系統(tǒng)疾病的作用，因此，有學者建議擴大孟魯司特鈉使用范圍，提出伴有嗜酸性的粒細胞增高的咳嗽患者均應給以孟魯司特鈉治療[11]，但臨床上已有孟魯司特鈉引起神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等不良反應的報道。該研究中，用藥期間雖未見明顯不良反應，但我們認為嚴格掌握其適應癥是必要的。

對于兒童肺炎支原體感染的治療，目前仍首選大環(huán)內(nèi)酯類，包括紅霉素、阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素、泰利霉素等，但這些抗生素使用的同時也產(chǎn)生了日趨嚴重的耐藥性問題[12]。該研究結果顯示，孟魯司特鈉作為肺炎支原體感染的輔助治療藥物，臨床療效確切，安全性高，可以縮短病程減少抗生素的使用，值得推廣。目前，肺炎支原體感染使用孟魯司特鈉輔助治療已基本達成共識，并且對支原體感染后誘發(fā)免疫功能紊亂的肺炎發(fā)病機制也已達成初步共識，甚至有學者提出支原體肺炎的嚴重程度與淋巴細胞數(shù)量有關，如果免疫反應過度劇烈，細胞因子產(chǎn)生過多，臨床表現(xiàn)和器官損傷會愈嚴重，因此應重視孟魯司特鈉在治療肺炎支原體感染中的作用和地位。

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（收稿日期：2014-02-10）