鱗狀細(xì)胞癌抗原在非惡性婦科疾病中的表達(dá)及意義

楊慶忠，胡玉玲，劉靜

(1、江西省婦幼保健院放射免疫科；2、江西省婦幼保健院腫瘤科放療室；江西 南昌 330006；3、南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗科，江西 南昌 330006)

鱗狀細(xì)胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族，分子質(zhì)量約45kDa，1997年由Kato等[1]于宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者的宮頸標(biāo)本中首次分離獲得。目前，SCCAg在臨床上被認(rèn)為是宮頸癌的高度特異性腫瘤標(biāo)志物[2]，廣泛用于宮頸癌的臨床分期、預(yù)后評估、治療評價及復(fù)發(fā)隨訪中。但是在婦科疾病診治工作中，我們發(fā)現(xiàn)SCCAg升高并不只出現(xiàn)于宮頸癌患者，在一些其它非惡性婦科疾病中也經(jīng)常出現(xiàn)高SCCAg情況，但目前關(guān)于SCCAg在非惡性婦科疾病中高表達(dá)的問題很少有學(xué)者提及。鑒于此，我們收集經(jīng)組織病理學(xué)診斷排除惡性腫瘤的婦科病患者病歷資料，進(jìn)行回顧性分析，研究高SCCAg濃度在非惡性婦科疾病中的分布，期待進(jìn)一步完善SCCAg的臨床應(yīng)用理論。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2009-2013年在江西省婦幼保健院接受婦科疾病診治且滿足下述條件的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病歷資料完整；(2)經(jīng)組織病理學(xué)檢查及液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測 (thinprep cytologic test，TCT)排除宮頸癌等婦科惡性疾病；(3)未合并其它非婦科疾病，如皮膚、肺、鼻咽等部位病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病例資料相對不完整；(2)患宮頸癌等婦科惡性腫瘤；(3)患皮膚癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌等鱗癌。符合條件的病例共722例，年齡20～79歲，平均年齡44歲，中位年齡43歲。

1.2 檢測方法 所有病例均于治療前抽取靜脈血3ml，離心分離血清-20℃保存?zhèn)溆?。血清SCCAg檢測采用美國雅培全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀I2000SR、原裝配套試劑及質(zhì)控品，嚴(yán)格按照本實驗室標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測。SCCAg正常參考值設(shè)置為＜2.00 ng/ml[2,3]。

1.3 統(tǒng)計分析 所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 病例分布 本研究共納入非惡性婦科疾病患者722例，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清SCCAg濃度。高于正常參考值2.00 ng/ml的病例有155例，不同病變部位SCCAg濃度升高發(fā)生率見圖1。圖1中宮頸病變包括息肉、贅生物和脫垂等；輸卵管病變包括積水、積膿、黏連和系膜囊腫等；盆腔病變包括積液和良性包塊等；子宮病變包括肌瘤、脫垂、腺肌病、出血、內(nèi)膜息肉、內(nèi)膜異位和縱膈等；卵巢病變包括囊腫和良性腫瘤等；其它情況包括不孕、流產(chǎn)、陰道脫垂、苗勒氏管囊腫和闊韌帶良性腫瘤，由于涉及病例太少，故不分類分析。

圖1 不同病變部位SCCAg濃度升高發(fā)生率

2.2 不同病變部位SCCAg濃度分析 見表1。

表1 155例不同病變部位SCCAg濃度分析

3 討論

宮頸癌是一種嚴(yán)重危害女性身心健康的婦科惡性腫瘤，是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致女性癌癥患者死亡的第四位因素[4]，其發(fā)病率占我國女性生殖道惡性腫瘤之首[5]。盡管宮頸癌致死率高，但早診斷、早治療能將患者存活率提升至90%左右。因此，應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物輔助篩選、早期診斷宮頸癌尤為重要。

SCCAg在臨床上被認(rèn)為是宮頸癌的首選腫瘤標(biāo)志物[2]。但在臨床婦科疾病診治工作中，我們發(fā)現(xiàn)SCCAg升高并不只出現(xiàn)于宮頸癌患者，在一些其它常見非惡性婦科疾病中也經(jīng)常出現(xiàn)高SCCAg情況。我們收集了經(jīng)病理確診的未患婦科惡性腫瘤，同時未患其它非婦科疾病的患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)宮頸、輸卵管、盆腔、子宮、卵巢及陰道等部位出現(xiàn)非惡性病變時，患者SCCAg血清濃度也會升高至正常參考值之上。文獻(xiàn)報道，SCCAg主要存在于子宮、宮頸、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞的胞漿中，特別是在高分化型大細(xì)胞中含量豐富，99%健康婦女的SCCAg值≤1.90ng/ml[2]。當(dāng)上述部位出現(xiàn)病變導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞時，SCCAg從胞漿中釋放入血進(jìn)而引起血液中SCCAg含量升高。我們的研究數(shù)據(jù)提示，在臨床工作中，當(dāng)患者SCCAg血清含量升高但排外宮頸癌時，上述部位的良性病變應(yīng)該在我們的考慮范圍之內(nèi)。

另外，由于SCCAg目前廣泛應(yīng)用于宮頸癌的篩查及早期診斷中，對其特異性要求高于靈敏度要求，因此臨床上其診斷閾值設(shè)置得并不高，本實驗室及其他多數(shù)實驗室SCCAg正常參考值均設(shè)置為＜2.00ng/ml。我們研究發(fā)現(xiàn)，本次研究納入的病例98% 患者SCCAg濃度小于6.66ng/ml，僅有3例SCCAg濃度較高，分別為14.20、18.11和47.40 ng/ml，對應(yīng)患者年齡分別為67、69和46歲，對應(yīng)疾病分別為盆腔良性包塊、卵巢囊腫和子宮肌瘤。同時我們統(tǒng)計得出本實驗室同期宮頸癌患者SCCAg血清濃度為14.18±1.90 ng/ml，與國內(nèi)學(xué)者楊輝[6]、潘高輝等[7]的結(jié)果相近。上述結(jié)果提示我們在婦科常見非惡性疾病中SCCAg也會升高，且升高幅度甚至?xí)蠓哂趯m頸癌患者的平均升高幅度，雖然這種情況并不多見，但也應(yīng)引起我們的注意。

綜上所述，盡管SCCAg目前廣泛用于宮頸癌的篩查及早期診斷，但其濃度及升高幅度尚不能作為診斷宮頸癌的依據(jù)，需結(jié)合其它檢查確診。當(dāng)SCCAg升高，而臨床其他檢查排外宮頸癌及其他非婦科疾病時，我們應(yīng)該考慮患者是否患有宮頸、輸卵管、盆腔、子宮、卵巢及陰道等部位的良性病變。

[1]Kato H,Torigoe T.Radioimmunoassay for tumor antigen of human cervical squamous cell carcinoma[J].Cancer,1977,40(4):1621-1628.

[2]Nawata S,Murakami A,Torii M,et al.Different expression patterns of intact forms of squamous cell carcinoma antigens between normal and malignant cervical squamous epithelial tissues:nondenaturing polyacrylamide gel electrophoretic analysis[J].Oncoly Rep,2006,16(2):399-404.

[3]Molina R,Filella X,Lejarcegui JA,et al.Prospective evaluation of squamous cell carcinoma and carcinoembryonic antigen as prognostic factors in patients with cervical cancer[J].Tumour Bioly,2003,24(3):156-164.

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[5]Pan L,Cheng J,Zhou M,et al.The SUVmax(maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen (SCC-Ag)function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer[J].J Cancer Res Clin Oncology,2012,138(2):239-246.

[6]楊輝,鄭君.聯(lián)合檢測血清SCCA、CA19-9及CA125對宮頸癌診斷及預(yù)后判斷的臨床意義 [J].中國婦幼保健雜志,2013,28(05):772-774.

[7]潘高輝,毛彩萍,張毅敏,等.血清SCC-Ag檢測在宮頸鱗癌患者的治療與病情監(jiān)測中的臨床價值[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2010,(28)5:449-450,458.