雙環(huán)醇片治療酒精性脂肪肝50例觀察

龍 燕，劉三都，楊慶坤，舒德云

（貴州省黔南州人民醫(yī)院感染科，貴州 都勻558000）

2008年1月至2012年12月我們用雙環(huán)醇片治療酒精性脂肪肝50例取得較滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共100例，均為我院住院或門(mén)診患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例。治療組男43例、女7例，年齡（33.7±7.6）歲，病程（2.8±1.6）年。對(duì)照組男41例、女9例，年齡（33.9±8.6）歲，病程（2.6±1.8）年。兩組性別、年齡、病情、臨床表現(xiàn)及輔助檢查指標(biāo)等比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)［1］：①有飲酒史5年以上，飲酒量男性大于40g/d，女性大于20g/d。②有疲乏、腹脹、納差、肝區(qū)不適等，可伴有肝腫大。③天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶（GGT）升高。④甘油三酯（TG）及總膽固醇（TC）升高。⑤B超示肝臟回聲增多增強(qiáng)，肝回聲強(qiáng)度大于脾腎回聲，肝近場(chǎng)回聲細(xì)密、遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示欠清晰，肝輕度腫大。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎及妊娠或哺乳期婦女。

2 治療方法

兩組均行健康教育，禁忌飲酒，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)（優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、豐富維生素、適量碳水化合物、低脂肪飲食為原則），控制并減輕體重，ALT明顯升高者注意休息，待ALT復(fù)常后適當(dāng)體育鍛煉。治療組口服雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠(chǎng)生產(chǎn)）50mg、日3次、12周，25mg、日3次、12周，總療程24周。對(duì)照組口服還原性谷胱甘肽片（重慶藥友制藥公司生產(chǎn)）300mg、日3次，總療程24周。

3 觀察方法

按自行設(shè)計(jì)的臨床觀察表，觀察記錄治療期間癥狀及體征變化，治療前后及治療期間每月檢查1次血脂、肝功能，治療前及治療后每3個(gè)月復(fù)查上腹部B超，治療前后各查1次透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白（LN）、Ⅳ型前膠原（Ⅳ-C）。

用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s ）表示，計(jì)量資料采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀消失，肝功能及血脂指標(biāo)恢復(fù)正常，上腹B超脂肪肝聲像圖消失。有效：癥狀基本消失，肝功能（ALT、AST、GGT）及血脂（TC、TG）指標(biāo)較治療前下降大于等于50%，B超聲像圖顯示脂肪肝好轉(zhuǎn)1級(jí)以上（重度→中度→輕度）。無(wú)效：未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)，甚至加重。

5 治療結(jié)果

兩組療效：治療組顯效27例，有效15例，無(wú)效8例，總有效率84.0%。對(duì)照組顯效15例，有效13例，無(wú)效22例，總有效率56.0%。兩組總有效率比較有極顯著性差異（P＜0.01）。

兩組治療前后血生化指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)：見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 n 時(shí)間 ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）治療組 50 治療前 102.3±45.6 141.4±54.6 166.2±55.4 6.32±1.31 3.26±1.27治療后 42.2±24.5**△△ 46.5±24.5**△△ 56.6±33.2**△ 4.42±1.35**△△ 1.74±0.98**△△對(duì)照組 50 治療前 108.3±46.7 138.6±56.7 154.8±51.6 6.22±1.42 3.33±1.31治療后 62.4±26.2 68.2±30.6 70.2±28.9 5.45±1.29 2.32±1.05

表2 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 （μg/L，±s）

表2 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 （μg/L，±s）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 n 時(shí)間 HA LN IV-C治療組 50 治療前 279.3±76.5 182.5±50.8 181.5±48.8治療后 125.5±63.8**△△ 107.6±43.6**△△ 102.6±35.9**△△對(duì)照組 50 治療前 257.5±75.2 174.8±44.3 185.8±44.5治療后 195.6±57.3 138.5±39.8 145.3±37.1

6 討 論

肝臟是酒精代謝的主要器官，長(zhǎng)期過(guò)量飲酒可影響肝臟代謝功能，使肝細(xì)胞受損，肝細(xì)胞反復(fù)脂肪變性、炎癥、壞死和再生，最終導(dǎo)致肝硬化。酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)理主要包括［2］乙醇的直接損傷改變膜蛋白的功能，介導(dǎo)損傷酶、受體和蛋白質(zhì)的功能，導(dǎo)致肝細(xì)胞腫脹；使肝細(xì)胞氧化過(guò)程中自由基形成增多，通過(guò)膜磷脂過(guò)氧化導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，誘導(dǎo)肝腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素釋放增加，直接導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、壞死，刺激成纖維細(xì)胞、活化肝星狀細(xì)胞，導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪代謝障礙，脂肪過(guò)度沉積。

酒精中毒引起肝損傷的機(jī)理十分復(fù)雜，除乙醇的直接毒性作用外，乙醇代謝過(guò)程中產(chǎn)生大量的氧自由基，導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化也是形成肝損傷的重要原因。雙環(huán)醇有良好的保肝降酶作用，其機(jī)理可能是誘導(dǎo)體內(nèi)抗氧化物谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）和還原型谷胱甘肽（GSH），提高肝細(xì)胞抗氧化能力，減輕酒精引起的脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致的肝損傷，從而改善肝細(xì)胞炎癥壞死［3］。

肝纖維化是肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時(shí)，肝臟內(nèi)纖維結(jié)締組織異常增生的病理過(guò)程，是各種病因所致慢性肝炎的基本病理特征，也是進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的中間環(huán)節(jié)，但肝纖維化是可以逆轉(zhuǎn)的［4］。雙環(huán)醇片可通過(guò)清除氧自由基等毒性物質(zhì)維持肝細(xì)胞膜與線(xiàn)粒體的穩(wěn)定，抗正常肝細(xì)胞的凋亡與壞死，從而降低血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶、減輕肝組織的炎癥壞死和脂肪變性，防治肝纖維化［5］。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

［2］姚光弼.臨床肝膽病學(xué)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2004：561-564.

［3］李燁，李燕，劉耕陶.雙環(huán)醇對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的防護(hù)作用及分子機(jī)制［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84（12）：2096-2098.

［4］程明亮，劉三都. 肝纖維化的基礎(chǔ)研究及臨床［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：1-4.

［5］劉耕陶.雙環(huán)醇的抗病毒與肝細(xì)胞保護(hù)作用及其作用機(jī)制［J］.中國(guó)新藥雜志，2001，10（5）：325-327.