二黃化瘀散用于發(fā)皰類化學(xué)治療藥外滲致局部組織損傷的療效

劉匡飛，張俊嶺，趙春輝，楊麗梅，劉寒芳，張 晶，劉 昆，楊富坤，韓志宏

(河北省樂(lè)亭縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063600)

腫瘤患者需按療程長(zhǎng)期反復(fù)地接受化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)，而化療藥物外滲可導(dǎo)致局部皮膚及組織非特異性炎癥，引起進(jìn)行性長(zhǎng)期組織損傷和潰爛，局部紅斑、疼痛、硬結(jié)、壞死、潰瘍等，可持續(xù)數(shù)周、數(shù)月，甚則累及筋膜、肌肉、韌帶、骨骼，導(dǎo)致患肢功能障礙、灼痛等?；熕幬锿鉂B引起組織損傷的發(fā)生率為0．1%～6．0%[1]，雖然深靜脈穿刺可避免發(fā)生化療藥物外滲，但由于患者顧慮、經(jīng)濟(jì)條件等原因，臨床上淺靜脈穿刺仍占很大比例。目前，臨床多采用0．9%氯化鈉注射液聯(lián)合利多卡因、地塞米松等藥物封閉治療，恢復(fù)較慢，效果不甚理想。近幾年我科采用0．9%氯化鈉注射液局部封閉聯(lián)合自制二黃化瘀散外敷治療發(fā)皰類化療藥物外滲致局部組織損傷取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

收集2006年7月至2012年7月我院腫瘤科化療的腫瘤患者中出現(xiàn)發(fā)皰類化療藥物外滲致局部組織損傷者35例，年齡25～85歲，平均(58．8±11．79)歲;女 21例，男 14例;肺癌 18例，卵巢癌6例，乳腺癌10例，淋巴瘤1例;均已簽署知情同意書，研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，發(fā)生外滲的化療藥物主要為長(zhǎng)春瑞賓、表阿霉素等;病變范圍為4～20 cm2;按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗腫瘤不良反應(yīng)分級(jí)[2]為皮膚損傷Ⅰ度(皮膚紅斑、疼痛)17例，Ⅱ度(皮膚出現(xiàn)水皰、瘙癢)12例，Ⅲ度(濕性脫皮潰瘍)6例。隨機(jī)分為對(duì)照組17例和觀察組18例。兩組患者年齡、性別、病變范圍等情況比較，均無(wú)顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法

當(dāng)患者訴注射化療藥物時(shí)有疼痛、針刺感、燒灼感或回血不暢時(shí)，立即停止輸液或注藥，保留針頭并連接注射器，盡量回抽外滲的化療藥物，環(huán)外滲部位予0．9%氯化鈉注射液封閉。對(duì)照組立即予如意金黃散(三九藥業(yè)有限公司)外敷，其為中藥免煎顆粒，組方為姜黃8包、大黃8包、黃柏8包、蒼術(shù)5包、厚樸6包、陳皮6包、甘草10包、生南星5包、白芷8包，天花粉16包，上藥共研為細(xì)末，以30 mL 0．9%氯化鈉注射液調(diào)和。觀察組予自制二黃祛瘀散(三九藥業(yè)有限公司)外敷，其為中藥免煎顆粒，組方為大黃10包、黃柏10包、蒲公英10包、虎杖10包、血竭3包、乳香5包、沒(méi)藥5包、枳實(shí)3包，上藥共為細(xì)末，以0．9%氯化鈉注射液30 mL調(diào)和。外敷藥物超過(guò)外滲范圍3～5cm，厚度均為1 mm，上敷以保鮮膜固定，每日換藥1次。給藥14 d評(píng)價(jià)治療效果。

1．3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)外科病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。治愈:無(wú)紅腫、疼痛，水皰脫落，局部皮膚無(wú)破潰、腐爛及滲出;顯效:紅腫大部分消退，有輕微疼痛，局部皮膚無(wú)破潰、腐爛及滲出;無(wú)效:紅腫疼痛，局部皮膚有滲出，甚至破潰、腐爛，劇痛難忍。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。治愈率采用百分比表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn);治愈時(shí)間和顯效時(shí)間采用 t檢驗(yàn)。P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

給藥14 d后，觀察組患者患處無(wú)皮膚破潰、滲出、腐爛、劇痛，有6例患處輕微疼痛紅腫;對(duì)照組6例患者患處皮膚有輕微紅腫疼痛，2例患處皮膚破潰、滲出、疼痛較前加劇。結(jié)果見(jiàn)表1至表3。可見(jiàn)，觀察組的治愈率明顯高于對(duì)照組(P＜0．05);Ⅰ度和Ⅱ～Ⅲ度損傷患者觀察組的顯效時(shí)間和治愈時(shí)間均明顯減少(P＜0．05)。注:與對(duì)照組比較，＊P ＜0．05。下表同。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組Ⅰ度損傷例數(shù)和顯效、治愈時(shí)間比較

表3 兩組Ⅱ～Ⅲ度例數(shù)和損傷顯效、治愈時(shí)間比較

3 討論

發(fā)皰類化療藥物外滲所致的局部組織損傷，其患部有燒灼感，紅腫明顯、疼痛劇烈，常繼而形成水皰、潰瘍，甚則影響肢體功能。該病癥無(wú)對(duì)應(yīng)的中醫(yī)病名，筆者認(rèn)為可從“毒”論治。毒是可造成人體傷害的一種因素，泛指一些特殊的致病因子，如水毒等，當(dāng)然也包括外滲的化療藥。化療藥物具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，進(jìn)入靜脈而外滲，則藥化為毒。毒也指病癥，如瘡毒、癰毒、濕毒、陰毒、痰毒、溫毒等?；熕幬锿鉂B所致諸癥可參照癰毒、瘡毒等論治。其病機(jī)為氣滯血瘀、毒邪凝滯于血脈，致使局部脈絡(luò)氣血運(yùn)行不暢[3]，故治療以清熱解毒、活血化瘀、消腫生肌為大法。

二黃化瘀散方中大黃、黃柏、虎杖、公英功能清熱解毒、燥濕、活血、消癰，為君藥。大黃苦、寒，《神農(nóng)本草經(jīng)》載“主下瘀血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚”，《日華子本草》載“敷一切瘡癤癰毒”?，F(xiàn)代研究則認(rèn)為，大黃具有抗菌、止血及消炎鎮(zhèn)痛等作用，生大黃液外用可治療體表癌性潰瘍[4]。應(yīng)用大黃制劑治療化療藥物外滲由來(lái)已久，且效果優(yōu)越。大黃酒精浸出液濕敷化療藥物滲出性損傷創(chuàng)面，用藥24 h后水皰吸收，平均1周后創(chuàng)面可愈合[5]。復(fù)方大黃膏外敷可明顯降低阿霉素致靜脈損傷的發(fā)生率[6]。黃柏具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，可用于瘡瘍腫痛、濕疹濕瘡。三黃湯加味外敷配合局部環(huán)狀封閉能使化療藥物滲漏血管外所致的急性炎癥消退或減輕[7]。三黃散加味外敷治療化療致淺靜脈炎總有效率達(dá)95．3%[8]?！稁X南采藥錄》云:“虎杖可治蛇傷，膿皰瘡，止損傷痛”?；⒄葼C傷液對(duì)中、小面積Ⅱ度燒傷有明顯的止痛消炎、收斂、防腐作用[9]。應(yīng)用虎杖膏治療化療藥物引起的靜脈炎，治愈率達(dá)60%[10]?！侗静菡x》言:“蒲公英，其性清涼，治一切療瘡、癰瘍、紅腫熱毒諸證，可服可敷，頗有應(yīng)驗(yàn)?！爆F(xiàn)代研究證明，芒硝、蒲公英外敷治療化療藥物外滲效果甚佳[11]。血竭、乳香、沒(méi)藥止血、消腫生肌、行氣止痛，為臣藥。血竭具有化瘀止血、生肌斂瘡之效，研究表明國(guó)產(chǎn)龍血竭酒精外敷治療化療性靜脈炎效果顯著，可促進(jìn)局部皮膚紅腫、疼痛、灼熱癥狀及沿靜脈走向的條索狀紅線消失，皮膚組織恢復(fù)正常[12-13]?！侗静菥V目》云:“乳香活血，沒(méi)藥散血，皆能止血、消腫、生肌，故兩藥每每相兼而用”。乳沒(méi)膏外敷治療膿皰瘡，可減輕局部瘙癢，促進(jìn)瘡面的吸收和愈合[14]。乳沒(méi)生肌散具有促進(jìn)組織工程皮膚修復(fù)皮膚創(chuàng)面的作用[15]。枳實(shí)行氣止痛，為佐藥。《本草衍義補(bǔ)遺》曰:“枳實(shí)瀉痰，能沖墻倒壁，滑竅瀉氣之藥也。其藥性勇悍，于本方中加入則可增強(qiáng)行氣止痛之功?！比骄哂星鍩峤舛尽⑾[生肌、活血化瘀、行氣止痛之功。二黃化瘀散外敷屬于中醫(yī)外治范疇。中藥外用傳統(tǒng)上使用醋、酒、茶水等調(diào)和，為減少局部刺激，選用0．9%氯化鈉注射液，每次外敷時(shí)現(xiàn)用現(xiàn)配，所有器具嚴(yán)格按照外科規(guī)范準(zhǔn)備和使用，保證無(wú)菌操作。及時(shí)正確處理化療藥物外滲，可有效防止靜脈炎和局部組織壞死的發(fā)生。本方經(jīng)多年臨床應(yīng)用，效果顯著、價(jià)格低廉、簡(jiǎn)便易行、患者易于接受等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣。

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