強(qiáng)化阿托伐他汀治療對(duì)ACS合并糖尿病患者炎性因子及血脂的影響

劉新鋒+關(guān)玲霞+楊昕遠(yuǎn)

[摘要] 目的 研究不同劑量阿托伐他汀治療對(duì)急性冠脈綜合征（ACS）合并糖尿病患者炎癥因子及血脂的影響。方法 入選82例合并糖尿病的ACS患者，分為常規(guī)治療組46例和強(qiáng)化治療組36例；常規(guī)治療組給予阿托伐他汀20 mg/d；強(qiáng)化治療組給予阿托伐他汀40 mg/d，于治療前、治療后4周空腹采血，對(duì)兩組患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及血脂進(jìn)行分析。 結(jié)果 4周后，兩組患者血清hsCRP、Hcy及血清低密度脂蛋白（LDL-C）濃度均較治療前明顯下降（P<0.05）。與常規(guī)治療組相比，強(qiáng)化治療組血清hsCRP、Hcy及LDL-C濃度下降更加明顯（P<0.05）。結(jié)論 強(qiáng)化他汀類藥物治療能更好地降低ACS合并糖尿病患者炎癥因子及血脂水平。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病；冠狀動(dòng)脈綜合征；阿托伐他??；同型半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）28-0032-03

炎癥過(guò)程在動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，是冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊破裂、出血、血栓形成發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）的主要始動(dòng)機(jī)制。同時(shí)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，炎性因子在糖尿病合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中起重要作用。高敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）及同型半胱氨酸（Hcy）是炎癥敏感性指標(biāo)，國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果表明[1，2]，ACS患者血清hsCRP、Hcy等炎性因子水平明顯升高，且升高程度與隨后發(fā)生的心血管事件明顯相關(guān)。本研究目的是通過(guò)觀察不同劑量阿托伐他汀治療對(duì)合并糖尿病的ACS患者炎性因子及血脂水平的影響，以探討強(qiáng)化他汀類藥物干預(yù)治療對(duì)于糖尿病合并ACS的預(yù)防及治療作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2011年12月～2013年12月我院收治的82例合并糖尿病的ACS患者為研究對(duì)象，分成兩組：常規(guī)治療組46例，男25例，女21例，平均年齡（55.8±5.3）歲，強(qiáng)化治療組36例，男22例，女14例，平均年齡（56.9±7.1）歲。兩組患者均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上（雙胍及磺脲類藥物為主，腸溶阿司匹林、氯吡格雷，鈣離子拮抗劑、ACE I類，硝酸酯類、β受體阻滯劑）加阿托伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字：H20051408，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）給予抗炎調(diào)脂治療，常規(guī)治療組口服阿托伐他汀20 mg/d，強(qiáng)化治療組口服阿托伐他汀40 mg/d。兩組患者年齡、性別、血糖水平、血壓、血脂水平、肝功能及吸煙史等差異均無(wú)顯著性（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①他汀類藥物過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；②嚴(yán)重肝腎功能不全患者；③惡性腫瘤患者；④嚴(yán)重感染患者。

1.2 方法

患者均在應(yīng)用他汀類藥物治療前及治療后4周空腹采集外周靜脈血5 mL，分離血清分別保存于-20℃冰箱備用。治療前及治療后4周各行1次肝腎功能檢測(cè)，如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）及肌酸激酶（CK）。免疫比濁法測(cè)定hsCRP；采用酶循環(huán)擴(kuò)增法測(cè)定Hcy；測(cè)定血脂包括總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HLD-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后hsCRP、Hcy及血脂比較

兩組患者治療前血清hsCRP、Hcy濃度及血脂水平差異無(wú)顯著性（P>0.05）；與治療前比較，治療4周后兩組患者h(yuǎn)sCRP、Hcy濃度及血脂均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組間比較，強(qiáng)化他汀治療組hsCRP、Hcy濃度及血脂水平較常規(guī)治療組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肝腎功能及肌酸激酶（CK）變化

觀察患者肝腎功能及肌酸激酶（CK）變化，強(qiáng)化他汀治療組2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常上限5倍，但均完成治療；常規(guī)治療組無(wú)轉(zhuǎn)氨酶升高患者，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.62，P>0.05）。兩組患者均未發(fā)生明顯的腎功能損害及肌酸激酶（CK）升高或肌痛等表現(xiàn)。

3 討論

糖尿病是冠心病的等危癥，糖尿病患者屬于心血管事件的高危人群。糖尿病患者體內(nèi)高凝狀態(tài)和炎癥反應(yīng)明顯，增加心血管不良事件的發(fā)生。國(guó)內(nèi)研究已證實(shí)，炎性因子水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)[3]，炎癥反應(yīng)在冠脈粥樣斑塊的起始、發(fā)展及破裂過(guò)程中起著重要作用，是引發(fā)ACS 的主要原因。對(duì)于合并糖尿病的ACS患者，嚴(yán)格的血糖控制只能降低2型糖尿病患者的小血管并發(fā)癥，卻不能降低大血管事件風(fēng)險(xiǎn)。因此除了降糖，控制炎性反應(yīng)的研究在糖尿病患者中日益受到關(guān)注。

其中，高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）是一項(xiàng)重要炎癥指標(biāo)[4，5]，直接作用于血管內(nèi)皮，并促進(jìn)早期動(dòng)脈硬化的發(fā)生，與冠心病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系，是動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，且貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展及至斑塊破裂的全過(guò)程，隨著慢性炎癥的進(jìn)展，病情的加重，hsCRP水平也會(huì)逐漸增高，在預(yù)測(cè)斑塊穩(wěn)定性上有著較高的敏感性和精確性。目前，通過(guò)檢測(cè)hsCRP判斷心血管疾病預(yù)后及預(yù)測(cè)心血管事件已得到較廣泛的應(yīng)用[6]。

同型半胱氨酸是另一重要的炎性反應(yīng)標(biāo)識(shí)物，高同型半胱氨酸（Hcy）血癥與冠狀動(dòng)脈病變的廣泛性和嚴(yán)重性有關(guān)[7]，Martín-Herrero 等研究認(rèn)為，Hcy是判斷急性冠脈綜合征患者預(yù)后重要的決定因素[8-10]。目前認(rèn)為，高Hcy血癥可能通過(guò)以下環(huán)節(jié)導(dǎo)致冠心病：①高Hcy血癥直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[11，12]；②促進(jìn)炎性因子的釋放[13]；③Hcy增加血管平滑肌細(xì)胞對(duì)鈣的攝取及引起鈣沉積，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[14]。endprint

研究表明，應(yīng)用他汀類藥物調(diào)脂治療后急性冠脈事件明顯減少，除得益于他汀類藥物的降脂作用外，主要還獲益于他汀類藥物的多效性；他汀類藥物可以通過(guò)降低炎性因子，從而緩解或終止動(dòng)脈硬化的病程，穩(wěn)定并消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[15]。但對(duì)于合并糖尿病的高危ACS患者強(qiáng)化他汀治療是否能夠使患者進(jìn)一步獲益，國(guó)內(nèi)研究尚少。本研究主要通過(guò)觀察治療前后患者h(yuǎn)s-CRP、 Hcy及血脂水平變化來(lái)探討強(qiáng)化他汀治療對(duì)合并糖尿病的ACS患者的影響，結(jié)果表明，經(jīng)阿托伐他汀治療，兩組患者血漿hs-CRP、Hcy及血脂水平均較治療前明顯下降，充分證明，對(duì)于合并糖尿病的ACS高危患者，他汀類藥物在穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、降脂等作用上仍具有積極影響[16，17]。進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化他汀類藥物治療，可以使血漿hs-CRP、Hcy水平及血脂進(jìn)一步下降，進(jìn)一步阻止ACS患者動(dòng)脈粥樣病變的炎癥反應(yīng)，從而改善患者預(yù)后，并且不增加患者不良反應(yīng)。因此，臨床上可通過(guò)強(qiáng)化他汀類藥物治療，進(jìn)一步改善合并糖尿病的ACS患者臨床預(yù)后，改善生活質(zhì)量。由于本研究時(shí)間較短，長(zhǎng)期強(qiáng)化他汀治療的風(fēng)險(xiǎn)及獲益需要進(jìn)一步觀察研究。

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（收稿日期：2014-05-29）endprint

研究表明，應(yīng)用他汀類藥物調(diào)脂治療后急性冠脈事件明顯減少，除得益于他汀類藥物的降脂作用外，主要還獲益于他汀類藥物的多效性；他汀類藥物可以通過(guò)降低炎性因子，從而緩解或終止動(dòng)脈硬化的病程，穩(wěn)定并消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[15]。但對(duì)于合并糖尿病的高危ACS患者強(qiáng)化他汀治療是否能夠使患者進(jìn)一步獲益，國(guó)內(nèi)研究尚少。本研究主要通過(guò)觀察治療前后患者h(yuǎn)s-CRP、 Hcy及血脂水平變化來(lái)探討強(qiáng)化他汀治療對(duì)合并糖尿病的ACS患者的影響，結(jié)果表明，經(jīng)阿托伐他汀治療，兩組患者血漿hs-CRP、Hcy及血脂水平均較治療前明顯下降，充分證明，對(duì)于合并糖尿病的ACS高?；颊?，他汀類藥物在穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、降脂等作用上仍具有積極影響[16，17]。進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化他汀類藥物治療，可以使血漿hs-CRP、Hcy水平及血脂進(jìn)一步下降，進(jìn)一步阻止ACS患者動(dòng)脈粥樣病變的炎癥反應(yīng)，從而改善患者預(yù)后，并且不增加患者不良反應(yīng)。因此，臨床上可通過(guò)強(qiáng)化他汀類藥物治療，進(jìn)一步改善合并糖尿病的ACS患者臨床預(yù)后，改善生活質(zhì)量。由于本研究時(shí)間較短，長(zhǎng)期強(qiáng)化他汀治療的風(fēng)險(xiǎn)及獲益需要進(jìn)一步觀察研究。

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（收稿日期：2014-05-29）endprint

研究表明，應(yīng)用他汀類藥物調(diào)脂治療后急性冠脈事件明顯減少，除得益于他汀類藥物的降脂作用外，主要還獲益于他汀類藥物的多效性；他汀類藥物可以通過(guò)降低炎性因子，從而緩解或終止動(dòng)脈硬化的病程，穩(wěn)定并消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[15]。但對(duì)于合并糖尿病的高危ACS患者強(qiáng)化他汀治療是否能夠使患者進(jìn)一步獲益，國(guó)內(nèi)研究尚少。本研究主要通過(guò)觀察治療前后患者h(yuǎn)s-CRP、 Hcy及血脂水平變化來(lái)探討強(qiáng)化他汀治療對(duì)合并糖尿病的ACS患者的影響，結(jié)果表明，經(jīng)阿托伐他汀治療，兩組患者血漿hs-CRP、Hcy及血脂水平均較治療前明顯下降，充分證明，對(duì)于合并糖尿病的ACS高?；颊?，他汀類藥物在穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、降脂等作用上仍具有積極影響[16，17]。進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化他汀類藥物治療，可以使血漿hs-CRP、Hcy水平及血脂進(jìn)一步下降，進(jìn)一步阻止ACS患者動(dòng)脈粥樣病變的炎癥反應(yīng)，從而改善患者預(yù)后，并且不增加患者不良反應(yīng)。因此，臨床上可通過(guò)強(qiáng)化他汀類藥物治療，進(jìn)一步改善合并糖尿病的ACS患者臨床預(yù)后，改善生活質(zhì)量。由于本研究時(shí)間較短，長(zhǎng)期強(qiáng)化他汀治療的風(fēng)險(xiǎn)及獲益需要進(jìn)一步觀察研究。

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（收稿日期：2014-05-29）endprint