我院75例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院（110024）郭曉寧

為了解我院藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)，現(xiàn)對(duì)我院2013年上報(bào)收錄在國家藥品不良反應(yīng)中心的75例ADR報(bào)告進(jìn)行分析討論，為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 收集我院2013年全年上報(bào)至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的75例有效ADR報(bào)告為樣本。

1.2 方法 分別按照年齡、性別、給藥途徑、引起ADR的藥品種類、涉及的器官（系統(tǒng)）、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡分布 75例ADR中，男性23例（30.7%），女性52例（69.3%），女性患者發(fā)生率明顯高于男性?；颊吣挲g分布從18歲到86歲，其中，發(fā)生于20歲以下患者的ADR僅1例，而發(fā)生于大于60歲患者的ADR達(dá)33例，所占比例最高（44%）。ADR患者年齡分布及男女比例情況詳見附表1。

附表1 各年齡組不良反應(yīng)發(fā)生情況

附表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

附表3 引起ADR涉及的藥品種類及構(gòu)成比

附表4 ADR累及的器官（系統(tǒng)）及臨床表現(xiàn)

附表5 發(fā)生嚴(yán)重ADR的藥品、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑 收集的75例ADR報(bào)告中，合并用藥38例（50.7%），單一用藥37例（49.3%）；靜脈滴注給藥71例（94.7%），見附表2。

2.3 引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比 75例ADR涉及臨床常用的多類藥物，其中中藥制劑引發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生率最高，為37例（27%），其次為抗感染藥物10例（31%）。見附表3。

2.4 ADR累及的器官（系統(tǒng)）及臨床表現(xiàn)75例ADR累及的器官（系統(tǒng)）以皮膚及附件為主，臨床癥狀多為皮疹、瘙癢、紅斑等，共56例（61.5%），其次為消化系統(tǒng)和全身性損害。見附表4。

2.5 ADR程度分級(jí) 75例ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR4例（5.3%）,一般的ADR71例（94.7%），經(jīng)過各種有效治療，有28例痊愈，39例明顯好轉(zhuǎn)，3例未好轉(zhuǎn)，5例不詳。發(fā)生嚴(yán)重ADR的藥品、臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸見附表5。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的關(guān)系 由附表1可見，75例ADR中，女性患者發(fā)生率明顯高于男性，符合女性患者對(duì)藥物更為敏感的一般規(guī)律[1]。因?yàn)榕泽w重一般低于男性，且有較高比例的脂肪和較低比例的水，也可能影響藥物的分布和作用[2]。60歲以上的老年人比例最高，用藥種類的選擇、病情復(fù)雜、肝腎功能低下、患者依從性差等，都是引起老年人ADR高發(fā)的因素。應(yīng)關(guān)注特殊人群用藥安全，加強(qiáng)監(jiān)測[3]。

3.2 給藥途徑對(duì)ADR的影響 由附表2可見，靜脈滴注給藥途徑發(fā)生的ADR發(fā)生率最高，藥物通過靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán)更快發(fā)揮藥效，但注射劑的不溶性微粒、內(nèi)毒素等制劑因素或滴速過快等輸液操作的問題存在，都可能增加ADR發(fā)生的幾率。建議醫(yī)生在選擇用藥時(shí)遵循“能口服盡量不輸液”的原則。

3.3 不同藥品種類與ADR的關(guān)系 由附表3可見，中藥制劑導(dǎo)致的ADR發(fā)生率最高，有藥品自身原因，如中藥注射劑是從天然動(dòng)植物提取，成分復(fù)雜，某些同被提取的蛋白質(zhì)、多肽等成為抗原引發(fā)過敏反應(yīng)；另外原料藥材差異、提取工藝不完善、質(zhì)控不標(biāo)準(zhǔn)、使用方法不當(dāng)、說明書不規(guī)范等也是可能引發(fā)ADR的因素。臨床應(yīng)用中，不乏用藥療程過長劑量過大等過度用藥現(xiàn)象，還有溶媒選擇不當(dāng)、聯(lián)合用藥過多、滴速過快等問題，都需引起臨床重視。嚴(yán)格按照說明書用藥，續(xù)滴不同組別的輸液時(shí)換/沖管等規(guī)范操作是十分必要的，可避免一些不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.4 ADR的臨床表現(xiàn) 由附表4可見ADR累及的器官（系統(tǒng)）以皮膚及附件為主，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、紅斑等，易于觀察診斷，因此上報(bào)較多。藥疹多是變態(tài)反應(yīng)，與患者過敏體質(zhì)、藥物濃度及賦形劑的化學(xué)性質(zhì)有關(guān)，可通過嚴(yán)格控制適應(yīng)癥、配藥濃度，詳細(xì)詢問患者過敏史等加以防范。藥物引起的變態(tài)反應(yīng)嚴(yán)重程度個(gè)體差異性大，常有同時(shí)多系統(tǒng)損傷的情況，也可能是隱匿的損害，常被忽略，如藥源性肝損害。提醒臨床醫(yī)生關(guān)注藥品說明書提及的ADR，尤其是長期用藥可能導(dǎo)致的ADR，需注意監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)。

3.5 嚴(yán)重ADR 4例 由附表5可見，4例ADR中，有3例是涉及薄芝糖肽注射液，且都有聯(lián)合用藥。薄芝糖肽有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能，為輔助治療藥物，其所致的高熱、寒戰(zhàn)曾有報(bào)道，說明書對(duì)不良反應(yīng)描述簡單“偶有發(fā)熱、皮疹”。患者用藥出現(xiàn)藥品說明書外的不良反應(yīng)，建議生產(chǎn)廠家進(jìn)一步完善藥品說明書并給予臨床指導(dǎo)。應(yīng)用中藥注射劑、含多肽成分的藥物聯(lián)合治療時(shí)需注意，發(fā)生嚴(yán)重ADR幾率很可能大大增高。

另有1例ADR，丹毒患者，無食物藥物過敏史，頭孢硫脒3.0g，2次/日治療9天后周身出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹，對(duì)癥治療久不緩解，導(dǎo)致住院時(shí)間延長，轉(zhuǎn)歸不良。提醒臨床：患者無青霉素類/頭孢菌素類藥物過敏史或皮試陰性，用藥后也可能發(fā)生遲發(fā)型過敏反應(yīng)，應(yīng)加強(qiáng)巡視，發(fā)生ADR及時(shí)處理。

4 結(jié)論

ADR的發(fā)生受多種因素影響，有不可預(yù)見性，我們應(yīng)充分重視藥品安全問題，合理用藥，進(jìn)一步加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測，預(yù)防和減少ADR的發(fā)生，保證用藥安全。