甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合沙利度胺治療68例重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察

游濟洲，周艷華

(洪湖市中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕病科，湖北 洪湖 433200)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種慢性炎癥性多關(guān)節(jié)受累的自身免疫性疾病。目前臨床上甲氨蝶呤和來氟米特在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中的療效已被廣泛認可，但其對一些重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的治療效果卻并不顯著[1]。若將沙利度胺這種新型的抗類風(fēng)濕藥物用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療當中，其抗炎與免疫調(diào)節(jié)的作用勢必會給類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療給予一定的輔助作用。本次研究對甲氨蝶呤+來氟米特+沙利度胺治療RA的臨床效果進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月—2013年1月我院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者68例作為研究對象，其中男性患者44例，女性患者34例;年齡為22～70歲，平均(45.5±2.5)歲;病程0.2～12年。所有患者均符合2009年制定的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標準和評分系統(tǒng)》的有關(guān)標準[2]，均確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。將68例患者隨機分為A、B兩組，其中A組患者30例，B組患者38例。A組患者采用甲氨蝶呤+來氟米特治療，B組采用沙利度胺聯(lián)合甲氨蝶呤與來氟米特治療，兩組患者均排除其他治療藥物的影響。兩組患者的年齡、性別、病情、病程等方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A組患者采用的治療方法以及治療藥物:甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠生產(chǎn)，國藥準字 H31020644，2.5mg/片)，口服，10mg/次，1次/周;來氟米特片(蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字 H20000550，10mg/片)，口服，20mg/次，1 次/天。

B組患者接受的治療藥物:在A組患者的基礎(chǔ)上加用沙利度胺(常州制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32026129，25mg/片)，初始劑量為 50mg/次，2 次/天 ，1 周后加量至100mg/次，2 次/天。

兩組患者均持續(xù)用藥半年，半年后觀察兩組患者的病情進展情況。

1.3 觀察指標

對患者治療前后的關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)、CRP(C反應(yīng)蛋白)、ESR(血沉)、RF(類風(fēng)濕因子)等指標以及治療有效率等進行測定。采用DAS28(關(guān)節(jié)活動)評分結(jié)合患者的體征改變對治療效果進行綜合評價，將治療效果分為顯著、好轉(zhuǎn)和無效三個等級。顯著:評分低于3.7，患者的體征癥狀改善程度超過80%;好轉(zhuǎn):評分為3.7～4.8，患者體征癥狀改善程度為50%～80%(包括50%);無效:癥狀體征改善程度低于50%，評分高于4.8;在本次研究中，總有效率=進步率+顯著率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本次研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者各項病情指標比較

兩組患者接受治療后，患者關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛個數(shù)、CRP、ESR、RF等指標較治療前均有顯著改善(P＜0.05)，且B組各項指標的改善情況優(yōu)于A組，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，具體情況見表1。

2.2 兩組患者療效綜合評價

經(jīng)過半年的治療，A組總有效率為66.67%，B組總有效率為68.42%，兩組的療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具體見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

A組患者有11例，B組患者有12例在治療期間出現(xiàn)消化道反應(yīng)、頭昏、周圍神經(jīng)病變等不良反應(yīng)，經(jīng)過處理后均得到了有效控制，無其余嚴重不良反應(yīng)出現(xiàn)。

表1 兩組患者治療前后病情指標比較 ()

表1 兩組患者治療前后病情指標比較 ()

注:治療前后，各項病情指標差異顯著(P＜0.05);治療后，B組各指標顯著優(yōu)于A組(P＜0.05)。

組別(例) 時間 關(guān)節(jié)腫脹個數(shù) 關(guān)節(jié)壓痛個數(shù) ESR(mm/h) RF(U/L) CRP(mg/L)A 組(30) 治療前 9.23±1.56 17.11±2.16 71.45±1.78 330.23±55.9 21.77 ±3.8978 86.23 ±4.09治療后 4.22 ±1.56 6.22 ±1.31 41.33 ±2.65 271.54 ±54.23 31.23 ±1.54 B 組(38) 治療前 9.45 ±2.48 16.23 ±2.76 69.78 ±2.23 336.12 ±54.38 85.56 ±1.67治療后 2.33 ±1.09 4.18 ±2.11 24.08 ±1.77 221.09 ±47.0

表2 兩組患者療效綜合評價 (n)

3 討論

研究表明，沙利度胺具有抑制血管新生、抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用，可以有效抑制內(nèi)皮細胞生長，內(nèi)皮細胞、單核細胞釋放。本研究結(jié)果顯示，在甲氨蝶呤+來氟米特的基礎(chǔ)上加用沙利度胺，可以很好地控制VEGF的表達，進而起到減少血管內(nèi)皮細胞增殖、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用[3]。甲氨蝶呤+來氟米特聯(lián)合沙利度胺的治療效果略優(yōu)于甲氨蝶呤+來氟米特，但兩組治療有效率卻無顯著性差異(P＞0.05)，說明兩組治療方法療效相當。但在減少新生血管生成、抑制炎癥發(fā)生、破壞腫瘤壞死因子、鎮(zhèn)痛等方面，甲氨蝶呤+來氟米特+沙利度胺的優(yōu)勢更加明顯。綜上所述，甲氨蝶呤+來氟米特+沙利度胺的治療方案可顯著改善RA患者病情，療效可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]侯勇，趙巖.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷和治療進展[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2011，8(2):8-9.

[2]徐霎，陶娟.血清兔疫球蛋白——補體視頻與初治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動度的相關(guān)性[J].臨床醫(yī)學(xué)實踐雜志，2008，8(10):815-817.

[3]周諱，張育.沙利度胺抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用機制研究進展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，26(4):79-83.