VEFG和Survivin聯(lián)合檢測在晚期NSCLC中的意義

南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院（211100） 文昱婷 朱穎 楊旸 張秀偉

近年來，肺癌的發(fā)病率居高不下，肺癌成為我國男性和女性惡性腫瘤的頭號殺手[1]。非小細胞肺癌（NSCLC）胸腔積液的出現(xiàn)，通常意味著疾病的嚴重性和患者較短的生存期，因此，尋找胸腔積液中高敏感性、高準確性的標志物來作早期診斷良惡胸水是臨床研究需密切關(guān)注的問題。本研究收集NSCLC患者48例，檢測胸水中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和凋亡抑制基因（survivin）水平，旨在探討其在NSCLC診斷中的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2012年6月在我院確診惡性胸腔積液48例，其中男性32例，女性16例，年齡51～89歲，中位年齡（68.5±5.3），均經(jīng)胸腔積液脫落細胞學(xué)、纖維支氣管鏡病理活檢或經(jīng)皮肺穿刺細胞學(xué)等方法得到病理學(xué)證實為非小細胞肺癌患者。組織學(xué)分型，腺癌患者41例，鱗癌患者7例。均為初診患者，且采取標本之前未行抗癌治療。

1.2 方法 ①48例NSCLC患者分別經(jīng)VEGF、survivin及VEFG和Survivin聯(lián)合檢測，比較三種檢測方法的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值；②VEGF測定采用酶聯(lián)免疫檢測法（ELISA），常規(guī)無菌條件下穿刺抽取患者胸水200～400ml，留取樣本10ml，1500轉(zhuǎn)/min 離心10min，分離上清液，置于-40℃冰箱保存待測；③survivin測定采用蛋白質(zhì)印跡法（Western blot），常規(guī)無菌條件下穿刺抽取患者胸水200～400ml，留取樣本10ml，3000轉(zhuǎn)/min離心10min，收集沉淀細胞，如血性標本用低滲氯化銨溶液去除紅細胞，取部分沉淀細胞涂片，涂片經(jīng)預(yù)冷丙酮固定干燥后置于-20℃冰箱保存待測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

48例NSCLC患者胸水中VEGF、survivin及VEFG和Survivin聯(lián)合檢測陽性率分別為52.08%、77.08%、83.33%，聯(lián)合檢測敏感性明顯提高，與VEFG和Survivin單一檢測比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）（附表）。

附表 三種檢測指標敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值比較結(jié)果（%）

3 討論

惡性胸腔積液是由惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移或原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤所致，是非小細胞肺癌常見的并發(fā)癥之一。胸腔積液的良、惡性鑒別要依靠細胞學(xué)檢查，但其敏感性低、難以滿足臨床需要。多項研究指出，在肺癌等多種腫瘤組織中有VEGF及其受體的表達[2]。

本研究中VEGF陽性率達52.08%，說明VEGF可作為NSCLC惡性胸腔積液診斷及提示預(yù)后的指標。Survivin具有抑制細胞凋亡和調(diào)節(jié)細胞分裂的雙重功能[3]。本研究顯示，非小細胞肺癌患者惡性胸腔積液中survivin表達的陽性率為 77.08%。因此，VEGF、survivin在惡性胸腔積液形成中起重要作用，但未見有聯(lián)合檢測的報道。我們從聯(lián)合檢測的角度對兩者在胸腔積液診斷中的價值做出了研究。結(jié)果顯示VEFG和Survivin聯(lián)合檢測敏感性及陰性預(yù)測值均較單獨檢測明顯提高。

在本研究中聯(lián)合檢測時敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為83.33%、100%、100%、78.95%，敏感性及陰性預(yù)測值較單一檢測提高，有利于對惡性胸腔積液的診斷及排除，總體來說優(yōu)于單一檢測。提示兩者聯(lián)合檢測有助于NSCLC惡性胸腔積液的診斷，可提高診斷的敏感性。