成果在《自然》發(fā)表給全球醫(yī)學科研提供新思路李蘭娟揭示菌群與肝硬化秘密引領感染微生態(tài)領域

本刊記者 李祖平

今年1月10日，傳染病診治國家重點實驗室主任及感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心主任李蘭娟院士，在人民大會堂接受了由國務院總理李克強頒發(fā)的國家科技進步一等獎證書，國家主席習近平亦親切地與她握手問候。時隔半年的7月24日，國際科研領域頂尖期刊《自然》雜志（2013年影響因子38.597）在線發(fā)表她擔任通訊作者的論著《肝硬化中腸道菌群的改變》，通過揭示腸道菌群與肝硬化的秘密，給全球醫(yī)學科技研究提供新思路。

從治病救人的“人工肝”到微觀世界的“感染微生態(tài)”

在論著發(fā)表前，世人對李蘭娟院士在微生態(tài)研究領域中的成就了解并不多。她的名望，來源于她在肝病防治領域摘下的另一頂桂冠“人工肝”和臨危受命搶救一大批“禽流感”病人生命的醫(yī)療技術。作為我國人工肝的開拓者，李蘭娟開辟了人工肝治療重型肝炎的新途徑。上世紀90年代開始，憑著在人工肝領域的貢獻，李蘭娟取得了杰出成就，她多次作為大會主席舉辦國際人工肝會議，并被譽為“國際上最大的人工肝組織的領頭人”。

此次，《肝硬化中腸道菌群的改變》的論著在國際頂尖期刊《自然》雜志（Article）在線發(fā)表,承擔該項研究的浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點實驗室、感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心的科研人員，共收集了181個來自于中國人腸道菌群的樣本，用宏基因組學的研究方法，開展了肝硬化腸道菌群的深度測序及關聯(lián)分析研究，從中獲得269萬個非冗余的人體腸道微生物菌群的基因集，建立了世界上首個肝病腸道菌群基因集，其中36.1%的基因為首次發(fā)現(xiàn)。該研究同時闡明了糞便微生物群落及功能成分特征，從腸道菌群發(fā)生紊亂的角度揭示肝硬化發(fā)生發(fā)展的機制。首次發(fā)現(xiàn)肝硬化患者口腔菌移位至腸道，這在肝硬化發(fā)生發(fā)展中起了重要作用。同時發(fā)現(xiàn)了15個高特異性和靈敏性的微生物基因，建立了預測疾病的模型，不僅有助于肝硬化診斷，還能用于肝硬化療效的評估，對中國及全球肝病的衛(wèi)生工作有重要意義。

從一片空白到“揚揚其香”的國際頂尖

李蘭娟作為一名臨床醫(yī)生，深知我國病毒性肝炎及脂肪性、酒精性、藥物性、免疫性肝病等逾一億患者的痛苦和風險，部分患者會經(jīng)歷肝炎、肝硬化、肝癌“三部曲”。而在病情的演變過程中，肝病和腸道中1.5公斤的細菌戚戚相關。李蘭娟敏銳地觀察到腸道微生態(tài)在感染性疾病尤其是肝病的發(fā)生發(fā)展中具有潛在的重要意義，決定投身感染微生態(tài)學研究。當時甚至有人私下認為“這樣的研究看不到希望”，李蘭娟院士執(zhí)著自己的研究理念，毅然帶著幾個學生，在浙大一院感染科細菌實驗室內，開啟了20年肝病微生態(tài)研究歷程。如今，微生態(tài)學研究已經(jīng)成為國際熱點，李蘭娟院士團隊的研究引領感染微生態(tài)領域。

2001年，李蘭娟在上述研究的基礎上，創(chuàng)立了感染微生態(tài)學新理論，建立了感染微生態(tài)學研究技術新平臺，應對21世紀抗感染新問題，探索肝病微生態(tài)變化規(guī)律。2007年，李蘭娟領銜的“腸道微生態(tài)與感染”項目首次獲得了科技部重大基礎研究項目973項目資助，作為973首席科學家單位，引領全國11家單位共同研究，美國Science雜志對中國微生態(tài)973項目專門給予了報道。微生態(tài)研究成果推廣到20余省市的醫(yī)院。研究成果《感染微生態(tài)學理論的建立及應用研究》獲國家科技進步二等獎。看不到希望的“微生態(tài)”從此在李蘭娟的實驗室里成為無數(shù)病人帶來生存希望的“微生態(tài)”。

2013年李蘭娟被選為國際人類微生物組協(xié)會（IHMC）首任中國人主席，也是亞洲首位主席。2015年的第五屆國際人類微生物組協(xié)會（IHMC）將在盧森堡舉行，屆時大會主席李蘭娟院士將帶領她精銳的微生態(tài)科研干將參會。

李蘭娟，她的名字與醫(yī)學科研人生，總讓我們想起孔子“蘭之猗猗，揚揚其香；我行四方，以日以年”和蘇東坡“但愿人長久，千里共嬋娟”的詩句。