早發(fā)高血壓患者中高同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的臨床研究

王雪芬

【中圖分類號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)07-0168-02

同型半胱氨酸（Hcy）是種含硫氨基酸，是必需氨基酸在人體代謝中的產(chǎn)物，有證據(jù)提示高水平Hcy可直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,通過以上多方面機(jī)制促使動(dòng)脈粥樣硬化，促使心血管疾病的發(fā)生［1］。本研究觀察探討早發(fā)高血壓患者血漿Hcy水平與頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1資料和方法

1.1 研究對(duì)象及分組

研究對(duì)象均來自我院門診或住院治療的首次診斷高血壓患者，早發(fā)高血壓患者共103例，其平均年齡為（50.7±7.04歲），高血壓發(fā)病年齡男性<55歲,女性<65歲為早發(fā)高血壓者。根據(jù)受試對(duì)象血漿中同型半胱氨酸水平分組，Hcy小于12?mol／L為對(duì)照組（Hcy-），大于等于12?mol／L為高同型半胱氨酸組（Hcy+）。

1.2研究方法

1.2.1 收集基本臨床資料

收集對(duì)象基本身體資料采集，并詳細(xì)記錄包括吸煙、飲酒等，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDLc）、高密度脂蛋白（HDLc）、極低密度脂蛋白（VLDLc）。

1.2.2頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度測(cè)定

頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查,顯示頸總動(dòng)脈近心端、中段和遠(yuǎn)心端至頸動(dòng)脈分叉處分別掃查頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈，測(cè)量頸總動(dòng)脈長(zhǎng)軸第一條線狀較高回聲的前緣到第二條線狀較高回聲的前緣的垂直距離作為頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（IMT）。判斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)IMT局限性增厚≥1.3mm時(shí)，定義為頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（X±s），計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)，組間使用成組t 檢驗(yàn)，如果P﹤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

在血脂水平方面兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Hcy+組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度均值水平顯著高于Hcy-組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。Hcy+組斑塊檢出率（54/56）顯著高于Hcy-(30/47)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。在Hcy+斑塊以軟斑塊為主24/56，而在Hcy-主要以硬斑塊和混合斑塊為主22/47。

3討論

近年來，高血壓靶器官損害越來越受臨床工作者的關(guān)注，對(duì)于高血壓的控制不局限在血壓水平的控制，更注重心血管靶器官的保護(hù)。近來有研究表明高Hcy是心血管靶器官的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且Hcy同遠(yuǎn)期心血管不良事件呈正相關(guān)，血漿Hcy水平每升高3?mol／L，缺血性心臟病增加11%。

Hcy為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物， Hcy可能通過各種多種機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，包括氧化應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)、影響凝血、纖溶系統(tǒng)、脂類代謝、免疫炎癥、促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖等，且各種機(jī)制間相互作用、相互作影響。

同型半胱氨酸是一種血管損傷性氨基酸，為蛋氨酸重要中間代謝產(chǎn)物，高濃度的Hcy可能通過以下途徑促進(jìn)高血壓的發(fā)生發(fā)展［10］：(1)高濃度同型半胱氨酸可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起氧自由基增多，造成一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)等舒血管物質(zhì)減少，并增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，改變血管壁的彈性，使血管對(duì)收縮因子的反應(yīng)性增強(qiáng)，導(dǎo)致血壓升高。(2)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和膠原的合成，使動(dòng)脈壁中層平滑肌細(xì)胞數(shù)量增加，吞噬過氧化脂質(zhì),形成動(dòng)脈粥樣硬化特征性泡沫細(xì)胞，血管內(nèi)壁增厚．順應(yīng)性下降，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，致使外周動(dòng)脈血管阻力增加，引起血壓升高。(3)破壞機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的平衡，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)，誘發(fā)凝血酶產(chǎn)生和血小板聚集等，從而促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。另外，高Hcy可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子聚集致使血管收縮，血壓升高。因此，認(rèn)為高Hcy可能是引起血壓升高及血管重構(gòu)和血管功能改使的病理生理基礎(chǔ)。

高同型半胱氨酸血癥是由于遺傳和環(huán)境營(yíng)養(yǎng)多方面因素造成的，同型半胱氨酸代謝途徑中的關(guān)鍵酶基因突變是其發(fā)生的重要遺傳因素之一。Hcy與糖基化終末產(chǎn)物有協(xié)同作用，可使血管內(nèi)皮暴露于糖基化終末產(chǎn)物而引起內(nèi)皮損傷，并且還與不同程度的糖代謝紊亂相互作用，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。Hcy可能會(huì)通過誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，活化肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中的未折疊蛋白反應(yīng)及膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白，導(dǎo)致內(nèi)源性固醇反應(yīng)途徑失調(diào)。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中，動(dòng)脈內(nèi)膜是最早累及部位，內(nèi)膜功能受損，泡沫細(xì)胞在內(nèi)膜下聚集，脂肪沉積于內(nèi)膜下形成脂肪線，使內(nèi)皮功能受損后期形成粥樣斑塊內(nèi)膜增厚。

頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是一個(gè)反映動(dòng)脈粥樣硬化的早期無刨性指標(biāo)，被認(rèn)為是預(yù)測(cè)心血管患病率和病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。且多個(gè)流行病學(xué)調(diào)查顯示在高血壓患者中高同型半胱氨酸血癥的比例較正常人群高。頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚作為動(dòng)脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標(biāo)，能作為心腦血管患病和病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且與冠心病嚴(yán)重程度相關(guān)。

本研究中早發(fā)高血壓患者中Hcy+組患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚比例顯著高于Hcy-組，且Hcy+患者軟斑塊比例較高，不穩(wěn)定斑塊比例較高，相關(guān)分析顯示Hcy水平同IMT呈正相關(guān)。因此高同型半胱氨酸在心血管靶器官損失害中起著重要作用，其可能是早發(fā)高血壓患者合并早期動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，對(duì)于高同型半胱氨酸患者予以積極預(yù)防和治療對(duì)于心血管靶器官的保護(hù)有重要意義，

參考文獻(xiàn)

［1］ 王桂紅，王擁軍，何耀，等. 血漿同型半胱氨酸水平與腦大動(dòng)脈粥樣硬化性病變的相關(guān)性分析［J］. 中華內(nèi)科雜志,2006(9):744-747.

［2］ 彭小蓮.高同型半胱氨酸血癥與腦梗塞TOAST亞型關(guān)系及治療研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,(12):2075+2077.