選擇性靶向化療藥物卡培他濱治療復(fù)發(fā)后乳腺癌的臨床研究

段穎

【摘要】目的:分析卡培他濱對(duì)乳腺癌患者的臨床治療效果。方法: 以我院2008年1月-2010年12月間應(yīng)用阿霉素化療的67例乳腺癌患者為對(duì)照組，以我院同期應(yīng)用卡培他濱化療的69例患者為卡培他濱組，對(duì)比兩組患者療效。結(jié)果:卡培他濱組治療后疾病控制率、中位疾病進(jìn)展時(shí)間、生存時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組各項(xiàng)數(shù)據(jù)經(jīng)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)。結(jié)論:應(yīng)用卡培他濱治療乳腺癌，效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】:卡培他濱,化療, 乳腺癌

【Abstract】objective: to analysis the clinical therapeutic effect of breast cancer patients. Methods: from January 2008 to December 2010 between the application of doxorubicin chemotherapy as the control group, 67 cases of breast cancer patients in our hospital during the same period use of capecitabine chemotherapy of 69 patients of capecitabine group, compared two groups of patients with curative effect. Results: after treatment capecitabine group, disease control, the median time of disease progression, survival time, incidence of adverse reactions were significantly better than that in control group, two groups of data by comparing differences statistically significant, (P < 0.05). Conclusion: the use of capecitabine for breast cancer, effective, safe and reliable, worthy of clinical popularization and application.

【key words 】capecitabine, chemotherapy and breast cancer

【中圖分類號(hào)】R 737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)07-0030-02

乳腺癌是一種女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其病因尚未完全闡明，大多數(shù)患者治療后易復(fù)發(fā)或發(fā)生其他組織轉(zhuǎn)移，化學(xué)治療其主要治療手段［1］?？ㄅ嗨麨I是一種選擇性靶向化療藥物，其在人體內(nèi)代謝分解最后一步所需關(guān)鍵酶為胸苷磷酸化酶，在腫瘤組織中的濃度極高，因此其化療療效較好，副反應(yīng)較輕。我院在征得患者及家屬同意后對(duì)2008年1月-2010年12月間收治的部分乳腺癌患者應(yīng)用卡培他濱進(jìn)行維持治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本實(shí)驗(yàn)研究病例為我院2008年1月-2010年12月間收治的乳腺癌患者136例，所有患者均為經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為乳腺癌，Karnofsky評(píng)分在60-90分范圍內(nèi)，PS評(píng)分0-2分范圍內(nèi)，預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3個(gè)月以上，入組前2個(gè)月內(nèi)均末行化療等相關(guān)治療。所有患者化療前血常規(guī)、肝腎功能及心臟功能均正常，無(wú)重要臟器功能障礙，B超、CT或X射線檢查顯示至少有1個(gè)可測(cè)量病灶［2］?？ㄅ嗨麨I組69例患者，均為女性，年齡26-73歲，平均55.73±4.38歲，絕經(jīng)前患者27例，絕經(jīng)后患者42例，臨床分期為I期11例，II期10例，III期27例，IV期21例；首次接受治療19例，有既往治療史患者50例；既往應(yīng)用蒽環(huán)類藥物的35例，應(yīng)用紫杉類藥物的24例，應(yīng)用長(zhǎng)春瑞濱的21例；癌細(xì)胞無(wú)轉(zhuǎn)移患者17例，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者52例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例，胸壁轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移17例，胸膜轉(zhuǎn)移9例，骨轉(zhuǎn)移10例，肝轉(zhuǎn)移4例，對(duì)側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移2例，腦轉(zhuǎn)移1例。對(duì)照組67例患者，均為女性，年齡29-71歲，平均56.33±4.23歲，絕經(jīng)前患者22例，絕經(jīng)后患者45例；臨床分期為I期9例，II期13例，III期24例，IV期21例；首次接受治療22例，有既往治療史患者45例；既往應(yīng)用蒽環(huán)類藥物的19例，應(yīng)用紫杉類藥物的21例，應(yīng)用長(zhǎng)春瑞濱的17例；癌細(xì)胞無(wú)轉(zhuǎn)移患者16例，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者51例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，胸壁轉(zhuǎn)移13例，肺轉(zhuǎn)移13例，胸膜轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移13例，肝轉(zhuǎn)移2例，對(duì)側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移1例，腦轉(zhuǎn)移1例。兩組患者在性別、病情等基本資料方面比較差異不明顯，（P>0.05），具有臨床可比性。

1.2 治療方法

卡培他濱組初次接受乳腺癌治療的患者給予卡培他濱治療兩周，停一周的間歇單藥治療方案，起始劑量為2500mg/(m2?d)，最大耐受劑量為3000mg/(m2?d)，分2次于早晚餐后口服；對(duì)于有乳腺癌既往治療史的患者，給予卡培他濱聯(lián)合其他未使用過(guò)的化療藥物進(jìn)行治療，如，未使用過(guò)紫杉酮的患者，給予卡培他濱1650mg/(m2?d)，聯(lián)合紫杉酮175mg/m2靜脈滴注［3］。對(duì)照組患者給予蒽環(huán)類藥物阿霉素化療治療，阿霉素劑量為40mg-60mg/㎡，每三周一次，總劑量不能超過(guò)450-550mg/㎡，避免出現(xiàn)嚴(yán)重心臟毒性。

所有患者服藥期間，給予保肝、升白、止吐治療及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物；定期復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能，定期行腫瘤病灶的影像學(xué)檢查并按時(shí)隨訪，若出現(xiàn)藥物不可耐受等不良反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整藥物劑量或停藥。

1.3療效判定［4］用藥12周后對(duì)比兩組患者療效與嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥后隨訪2年，對(duì)比兩組患者中位疾病進(jìn)站時(shí)間和生存時(shí)間。其中，療效判定分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)以及進(jìn)展(PD)四個(gè)等級(jí)，疾病控制為CR，PR和SD之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料采用X2驗(yàn)，計(jì)量資料采用t驗(yàn)，顯著性水平σ=0.05。

2. 結(jié)果

2.1近期療效評(píng)價(jià)兩個(gè)療程結(jié)束后，卡培他濱組CR1例，PR7例，SD46例，PD15例，疾病控制率為78.26%，對(duì)照組CR0例，PR4例，SD38例，PD25例，疾病控制率為62.69%，兩組疾病控制率經(jīng)比較差異顯著（X2=3.9714，P<0.05）；卡培他濱組共23例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中，皮疹、瘙癢、腫脹、指甲改變、脫發(fā)等皮膚毒性15例，低血壓和白細(xì)胞減少4例，胃腸道反應(yīng)21例，肝功能損害3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%；對(duì)照組共34例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中，皮疹、瘙癢、腫脹、指甲改變、脫發(fā)等皮膚毒性27例，低血壓和白細(xì)胞減少9例，胃腸道反應(yīng)29例，肝功能損害6例，不良反應(yīng)發(fā)生率為50.75%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（X2=4.2336，P<0.05）。兩組患者均無(wú)失訪病例，卡培他濱組中位疾病進(jìn)展時(shí)間和生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)下表1。

表1 兩組患者數(shù)據(jù)比較

組別 中位疾病進(jìn)展(月) 中位生存(月)卡培組n=69 3.67±0.34 10.77±1.55對(duì)照組n=67 4.03±1.28 11.34±1.42t/X2

P t=2.2559

P<0.05 t=2.2343

P<0.053 討論

卡培他濱是新一代的口服氟尿嘧啶類藥物，應(yīng)用于乳腺癌的化療中，可在胃腸道以原藥的形式快速吸收，在腫瘤組織中選擇性活化，經(jīng)3種酶代謝后以5-氟尿嘧啶的形式發(fā)揮抗腫瘤作用，其代謝最后一步環(huán)節(jié)所需的胸苷磷酸化酶在腫瘤組織中的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織，可使其在腫瘤組織中濃聚而起到選擇性腫瘤細(xì)胞毒作用，對(duì)正常組織的影響很小，明顯減輕了全身毒性作用［5］。其高度的靶向性，使得卡培他濱在增強(qiáng)療效的同時(shí)，將不良反應(yīng)降到較低程度［6］。

在本研究中，卡培他濱組應(yīng)用卡培他濱治療乳腺癌，疾病控制率顯著高于對(duì)照組，中位疾病進(jìn)展時(shí)間和生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，使患者生活質(zhì)量得到顯著性提高。由此可見(jiàn)，對(duì)乳腺癌患者應(yīng)用卡培他濱化療，可以提高患者疾病控制率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，安全可靠，值得臨床進(jìn)一步觀察研究。

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