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    雙唑泰栓聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病

    2014-10-04 15:25:24劉淑秋呂淑蓮
    實用臨床醫(yī)學 2014年6期
    關鍵詞:假絲外陰酵母菌

    劉淑秋,呂淑蓮

    (鶴山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東 鶴山 529700)

    外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis,VVC)是育齡期婦女常見多發(fā)病,具有反復發(fā)作的特點。VVC經(jīng)治療后臨床癥狀和體征消失,真菌學檢查為陰性后癥狀重現(xiàn)且真菌學檢查又呈陽性,1年中發(fā)作4次或以上者,稱為復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌?。╮ecurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC)[1]。RVVC病情遷延難愈,加之目前非處方抗真菌藥物使用不當導致耐藥菌株增多[2],給臨床治療提出了新挑戰(zhàn)。本研究采用局部外用藥聯(lián)合免疫增強劑口服的方法來治療RVVC 124例,療效滿意,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2009年1月至2013年9月鶴山市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診收治的RVVC患者,根據(jù)診斷標準[1、3]共納入 240 例,年齡 18~42(26.5±5.4)歲,病程1~4(2.8±10.3)年。 納入標準:18 歲以上非孕婦女,VVC 1年內(nèi)發(fā)作4次及以上,初篩陰道分泌物真菌鏡檢陽性。排除標準:嚴重系統(tǒng)性疾病,合并其他性質(zhì)陰道炎,3個月內(nèi)使用皮質(zhì)類固醇及免疫抑制劑,無性生活者。所有病例均已簽署知情同意書,按照隨機數(shù)字數(shù)字表法分為治療組(124例)和對照組(116例),2組患者年齡、病情嚴重度等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法

    1.2.1 藥物

    雙唑泰栓(安徽天洋藥業(yè)有限公司,批號: 120305);轉(zhuǎn)移因子膠囊(商品名:純德,成都利爾藥業(yè)有限公司,批號: 121002)。

    1.2.2 用藥方法

    2組患者均于月經(jīng)干凈后3~5 d開始用藥,用藥前均清洗外陰,睡前置雙唑泰栓1粒于陰道后穹窿部,7 d為一療程,共兩療程;治療組在此基礎上加用轉(zhuǎn)移因子膠囊2粒 口服,每天3次,連續(xù)2 d。治療期間禁止性生活。

    1.3 觀測指標

    1)治療前,治療后1周、2周按Sobel評分標準(外陰瘙癢、灼痛、黏膜充血及白帶增多)進行癥狀評估,若經(jīng)期則檢查日期相應順延。每項分值為0~3分,其嚴重程度與分值成正比。2)真菌鏡檢標準同診斷標準。3)用藥期間觀察不良反應。4)隨訪1、3個月統(tǒng)計復發(fā)率。

    1.4 療效評定標準

    治療后1、2周,根據(jù)Sobel評分改善程度(療效指數(shù))及真菌鏡檢結(jié)果判定療效。具體分為基本愈合、顯效、進步、無效4級。療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。基本愈合:治療指數(shù)≥90%,鏡檢真菌(-);顯效:治療指數(shù)為60%~89%,鏡檢真菌(-);有效:治療指數(shù)為20%~50%,鏡檢真菌(+);無效:治療指數(shù)<20%,鏡檢真菌(+)。 在各觀察時點統(tǒng)計顯愈率(顯愈率=基本愈合率+顯效率)、總有效率(顯愈率+有效率)。上述評價由固定的臨床醫(yī)師完成。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    所有數(shù)據(jù)錄入、整理后,采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包進行分析,計量資料比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用卡方檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者臨床療效比較

    治療后1周,治療組顯愈率、總有效率與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后 2周,治療組顯愈率為 76.6%,總有效率為 92.7%,與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(均 P<0.05),提示治療組有效率高于對照組,詳見表1。

    表1 2組患者臨床療效比較例

    2.2 2組患者治療前后Sobel評分比較

    治療前,2組Sobel評分4個觀察項目及總分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后 1 周起,2 組患者外陰瘙癢、灼痛、黏膜充血及白帶增多及總分均明顯下降,與治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療1周后,治療組除白帶增多外,余下3個項目及總分均低于對照組(P<0.05),療程結(jié)束時,各個觀察項目及總分均明顯低于對照組 (P<0.01),提示治療組改善臨床癥狀及體征優(yōu)于對照組,詳見表2。

    表2 2組患者治療前后Sobel評分 ,分

    表2 2組患者治療前后Sobel評分 ,分

    *P<0.05,#P<0.01 與對照組比較。

    觀察項目總分外陰瘙癢 白帶增多治療組 124 治療前 2.21±0.45 2.31±0.29 8.70±0.42治療后 1 周 0.97±0.21* 1.15±0.25 5.34±0.26*治療后 2 周 0.52±0.14# 0.57±0.19# 2.17±0.21#對照組 116 治療前 2.15±0.47 2.29±0.36 8.65±0.36治療后 1 周 1.76±0.31 1.67±0.32 6.42±0.27治療后 2 周 1.08±0.26 1.13±0.28 4.31±0.19組別 n 觀察時點 外陰灼痛 黏膜充血2.02±0.39 2.16±0.450.89±0.20* 1.04±0.25*0.33±0.11# 0.63±0.15#2.03±0.43 2.22±0.491.51±0.39 1.81±0.341.02±0.19 1.24±0.20

    2.3 2組復發(fā)率比較

    隨訪期間,隨訪1個月時治療組復發(fā)率為2.52%(3/119),對照組復發(fā)率為 15.0%(15/100),隨訪3個月時治療組總復發(fā)率為6.72%(8/119),對照組總復發(fā)率為23.0%(23/100),治療組兩個觀察時點復發(fā)率均明顯低于對照組(P<0.01)。

    2.4 2組安全性比較

    2組患者用藥初期見外陰陰道局部紅腫明顯、乏力等一過性不良反應,未予特殊處理,可自行緩解,未中斷治療。其中治療組不良反應發(fā)生率為3.23%,對照組為 6.03%,2組比較差異無統(tǒng)計學意義。

    3 討論

    RVVC是女性生殖道常見的炎癥性疾病,主要由白色假絲酵母菌引起[4],其發(fā)病機制為陰道局部防御能力減退或受損,陰道酸度增大,內(nèi)源性或外源性假絲酵母菌大量繁殖并轉(zhuǎn)化為致病力強的菌絲相,黏附于黏膜上皮而致病,局部抵抗力缺陷為發(fā)病關鍵。隨著廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素大量和不規(guī)范治療,RVVC的患病率逐年升高。真菌生長周期較長使得本病療程長,若患者依從性不高導致用藥總量及療程不足,致病菌未完全清除的同時降低陰道局部自凈能力,更容易導致復發(fā),如此反復發(fā)作形成惡性循環(huán)。

    雙唑泰栓是一種復方制劑,臨床廣泛應用于真菌性疾病,其由克霉唑、甲硝唑、醋酸氯己定組成。其中克霉唑?qū)φ婢绕浒咨俳z酵母菌有較好的抑菌作用[5],通過高度選擇性干擾真菌P-450活性而抑制真菌細胞膜上麥角甾醇等固醇的合成,并抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成及過氧化酶活性,引起過氧化物胞內(nèi)過度聚積,導致真菌亞細胞結(jié)構(gòu)變性壞死;同時通過損傷細胞核改變通透性,導致胞內(nèi)物質(zhì)丟失[6]。甲硝唑是傳統(tǒng)抗厭氧菌藥物,其硝基還原成細胞毒,影響菌體DNA代謝而促進其死亡。醋酸氯己定本身對白色念珠菌有抑菌作用,且其表面帶陽性電荷,有助于黏附于陰道黏膜表面,藥物從吸附部位彌散、釋放,持續(xù)產(chǎn)生抗菌作用。三藥合用,起效迅速,本研究發(fā)現(xiàn),對照組治療1周后有效率高于50%,2個療程后更達81.0%以上,但治療后3個月迅速反彈,復發(fā)率高達23.8%,明顯高于治療組,提示聯(lián)合用藥療效及防復發(fā)方面明顯優(yōu)于單一用藥。

    轉(zhuǎn)移因子是一種從健康人白細胞中提取的多核苷酸和多肽小分子物質(zhì),可促進機體釋放干擾素,屬于細胞免疫促進劑。轉(zhuǎn)移因子通過遞呈抗原特異性物質(zhì),誘導T細胞、巨噬細胞和介導免疫反應發(fā)生,同時提高IL-2、IFN和集落刺激等多種細胞因子的體內(nèi)生成,多環(huán)節(jié)作用于免疫系統(tǒng),調(diào)整多項免疫反應,增強機體非特異性免疫能力,加之無毒副作用,起效快,藥效持續(xù)時間長,在免疫力低下性疾病治療中具有一定的優(yōu)勢[7]。

    本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對照組,Sobel評分、復發(fā)率明顯低于對照組,且未見明顯不良反應,故筆者認為,雙唑泰栓聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子膠囊治療RVVC安全有效,遠期療效較好。

    [1]中華婦產(chǎn)科學分會感染性疾病協(xié)作組.外陰陰道假絲酵母菌病診治規(guī)范[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2004,39(6):430.

    [2]Fischer G.Chronic vulvovaginal candidiasis:what we know and what we have yet to learn [J].Australas J Dermatol,2012,53(4):247-254.

    [3]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:1354-1355.

    [4]劉朝暉,王曉莉,廖秦平.復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的菌群分析與治療[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2009,25(12):730-732.

    [5]曹蕾,郭英紅,楊淑梅,等.外陰陰道假絲酵母菌病主要藥物應用的藥效學臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(23):2590-2591.

    [6]Sojáková M,Liptajová D,Simoncicová M,et al.Vulvovaginal candidiasis and sensitivity of pathogens to antimycotics[J].Ceska Gynekol, 2003,68(1):24-29.

    [7]謝水祥,黃志勤,溫麗景.轉(zhuǎn)移因子治療生殖器皰疹療效觀察[J].廣東醫(yī)學,2008,29(1):132-133.

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