淺談制藥設(shè)備在GMP功能的應(yīng)用

周志輝

摘 要：GMP是一種對控制管理藥品生產(chǎn)全過程的方法，其主要目的就是確保藥品的安全及有效，實(shí)施后產(chǎn)生了良好的社會效果，并迅速地被國際衛(wèi)生組織WHO及其它國家、地區(qū)和制藥企業(yè)借鑒，迄今在制藥行業(yè)里有很強(qiáng)的權(quán)威性和約束性。

關(guān)鍵詞：GMP；制藥設(shè)備；功能設(shè)計(jì)；結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)

通過逐步對制藥企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證，已經(jīng)初步改變了我國藥品生產(chǎn)企業(yè)多、小、散、亂的局面，規(guī)范了藥品生產(chǎn)秩序，促進(jìn)了制藥企業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級，使我國的制藥企業(yè)具備了參一與國際藥品市場競爭的能力。

一、制藥設(shè)備在制藥GMP管理中的主要功能

1. 凈化功能。

潔凈是GMP的要點(diǎn)之一，對設(shè)備來講包含兩層意思，即：設(shè)備自身不對生產(chǎn)環(huán)境形成污染以及對藥物產(chǎn)生污染。凈化的方而很多，如：水、氣、油、塵等，某多功能提取罐設(shè)計(jì)采用電腦程控，使進(jìn)、出料全程自動，達(dá)到操作生產(chǎn)上人機(jī)分離，除此還有自動擠壓排渣功能（廢渣可燃燒利用），有著與眾不同的創(chuàng)新之處，在眾多同類產(chǎn)品中顯現(xiàn)出強(qiáng)勁的競爭勢頭。由此，只要設(shè)備設(shè)計(jì)能滿足上述要點(diǎn)，合理可行，設(shè)備就具有了這種功能。

2. 清洗功能。

GMP提倡的設(shè)備就地清洗（CIP）功能，將成為清洗技術(shù)的發(fā)展方而。國內(nèi)也有一些CIP報(bào)導(dǎo)實(shí)例。GMP極其重視對制藥系統(tǒng)的中間設(shè)備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)測。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應(yīng)結(jié)合考慮，對需要潔洗或不易于清洗的開展CIP功能聯(lián)想，這樣杰出的CIP設(shè)計(jì)就會不斷地產(chǎn)生出來。

3. 在線監(jiān)測與控制功能。

主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動完成幾個(gè)工步或工序工作的功能，這也是設(shè)備連線、聯(lián)動操作和控制的前提。GMP 要求藥品的生產(chǎn)應(yīng)是連續(xù)性的，且工序傳輸?shù)臅r(shí)間最短。但在目前純機(jī)械及功能單一設(shè)備多的情況下，是較難實(shí)現(xiàn)這一要求的，與此同時(shí)卻具有了擴(kuò)展這一功能的有利條件。針對這些自動化水平不高、分散操作、靠經(jīng)驗(yàn)操作的人機(jī)參予比例大的設(shè)備，如何降低傳輸、周轉(zhuǎn)、間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露的時(shí)間，應(yīng)成為設(shè)備設(shè)計(jì)及設(shè)備改進(jìn)中重要的指導(dǎo)思想。

4. 安全保護(hù)功能。

藥物有熱敏、吸濕、揮發(fā)、反應(yīng)等不同性質(zhì)，不注意這些特性就容易造成藥物品質(zhì)的改變，這也是設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)注意的問題。在同類產(chǎn)品多、水平又基本相當(dāng)?shù)那闆r下，用戶需要更完善的功能，使很多藥機(jī)產(chǎn)品也已考慮轉(zhuǎn)向增加新功能，或?qū)Ξa(chǎn)品改進(jìn)或更新?lián)Q代，比如應(yīng)用儀器、儀表、電腦技術(shù)來實(shí)現(xiàn)設(shè)備操作中預(yù)警、顯示、處理等來代替人工和靠經(jīng)驗(yàn)的操作，完善設(shè)備的自動操作、自動保護(hù)功能，提高產(chǎn)品擋次，開展同類型產(chǎn)品的功能競爭

二、設(shè)備驗(yàn)證的內(nèi)容

1. 預(yù)確認(rèn)。

檢查設(shè)備選型是否符合國家現(xiàn)行政策法規(guī)；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；功能設(shè)計(jì)上是否考慮到設(shè)備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否具有在線檢測、監(jiān)控功能；對易燃、易爆設(shè)備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對設(shè)備在運(yùn)行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過載、超壓報(bào)警、保護(hù)措施。

檢查設(shè)備采購文件和相關(guān)的原材料及各類物資是否符合采購文件及質(zhì)量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標(biāo)準(zhǔn)件、緊固件應(yīng)符合GMP要求，必要時(shí)應(yīng)出具材料質(zhì)量保證書或化學(xué)分析報(bào)告。

2. 安裝條件確認(rèn)。

安裝前必須具有以下條件：應(yīng)有開箱驗(yàn)收記錄、設(shè)備購貨合同、設(shè)備使用說明書、出廠合格證、材質(zhì)證明等隨機(jī)技術(shù)文件、檢驗(yàn)儀器在設(shè)備使用前應(yīng)經(jīng)過校驗(yàn)，所有驗(yàn)證用的檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)校驗(yàn)、關(guān)鍵儀表及備品備件要核對登記。3.3設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)。

3. 對驗(yàn)證結(jié)果的評審。

對驗(yàn)證結(jié)果的評審應(yīng)包括：驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏；驗(yàn)證實(shí)施過程中對驗(yàn)證方案有無修改、修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)；驗(yàn)證記錄是否完整；驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。

三、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及要求

在與藥物和清洗的有關(guān)結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)要素是很主要的方面。制藥設(shè)備幾乎都與藥物（藥品）有直接、間接的接觸、粉體、液體、顆粒、膏體等性狀多樣，在藥物制備中結(jié)構(gòu)通常應(yīng)有利于物料的流動、位移、反應(yīng)、交換及清洗等。實(shí)踐證明設(shè)備內(nèi)的凸凹，槽、臺、棱角是最不利物料清除及清洗的，因此要求這些部位的結(jié)構(gòu)要素應(yīng)盡可能采用大的圓角、斜面、錐角等以免阻擋和阻滯物料，這對固定、回轉(zhuǎn)的容器及藥機(jī)上的盛料、輸料機(jī)構(gòu)具有良好的自卸性和易清洗性是極為重要的。另外與藥物有關(guān)的設(shè)備內(nèi)表面及設(shè)備內(nèi)工作的零件表面（如：攪拌槳等）上，盡可能不設(shè)計(jì)有臺、溝，避免采用螺栓連接的結(jié)構(gòu)。

制藥設(shè)備使用中較多存在著不同程度的散塵、散熱、散廢氣、水、汽等，而對藥品生產(chǎn)質(zhì)量構(gòu)成威協(xié)。要消除它，主要應(yīng)從設(shè)備本身加以解決。散塵在粉體機(jī)械中是最多見的，像粉碎、混合、制粒壓片、包衣、篩分、干燥等，且多發(fā)生在小型機(jī)和功能簡陋的設(shè)備中，以往治理多是由用方結(jié)合廠房設(shè)施統(tǒng)籌解決，制造方考慮得較少。隨GMP的實(shí)施、治理的主動性應(yīng)轉(zhuǎn)向設(shè)備的制造上，從目前藥品生產(chǎn)狀況看，中小批量的生產(chǎn)使設(shè)備能連續(xù)開機(jī)的不多，使用的臺數(shù)也有不定性，設(shè)備能夠自身治理對靈活安排生產(chǎn)、降低治理費(fèi)用和產(chǎn)生良好的適用性都有好處，設(shè)備不對室區(qū)環(huán)境構(gòu)成污染，這是GMP檢查中重要的內(nèi)容。

驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件的形式歸檔保存，驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，評價(jià)和建議及批準(zhǔn)人等。以上是對藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥機(jī)械的GMP驗(yàn)證所涉及的內(nèi)容和方法的一些經(jīng)驗(yàn)之談。新版GMP認(rèn)證條款頒布后，制藥設(shè)備的驗(yàn)證將更加重視對設(shè)備參數(shù)的分析，希望與大家共同學(xué)習(xí)。

參考文獻(xiàn)

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