紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療晚期食管癌療效觀察

黃俊婷

食管癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，我國(guó)是世界范圍內(nèi)食管癌的高發(fā)區(qū)，食管癌的治療以手術(shù)治療為主，但僅約50%的患者有手術(shù)機(jī)會(huì)，術(shù)后仍有40%左右的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，單純手術(shù)治療食管癌5年生存率僅為11%[1]，通過(guò)化療可控制腫瘤局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移[2]，紫衫醇治療食管癌已有十余年歷史，解救性化療效果確切，多與順鉑或5-FU聯(lián)合[3]。但順鉑嚴(yán)重的消化道反應(yīng)及神經(jīng)、耳、腎毒性限制了臨床應(yīng)用，奈達(dá)鉑是第2代鉑類制劑，可用于食管癌、頭頸部腫瘤及睪丸腫瘤的治療[4]。河南省南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院自2012年4月-2013年4月采用紫杉醇+奈達(dá)鉑方案化療治療60例晚期食管癌，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者均經(jīng)纖維食管鏡或術(shù)后病理證實(shí)為食管癌，其中男性34例，女性26例，年齡45～74歲，胸上段癌8例，胸中段癌16例，胸下段28例，食管胃連接處8例，鱗癌43例，腺癌8例，腺鱗癌6例，小細(xì)胞癌3例，有手術(shù)禁忌者32例，術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者28例，Ⅲ期病例26例，Ⅳa期16例，Ⅳb期19例，肺轉(zhuǎn)移6例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移8例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，初治者32例，復(fù)治者28例，所有復(fù)治患者距末次化療結(jié)束時(shí)間＞2月，ECOG評(píng)分0～1分，無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙，無(wú)其它化療禁忌。化療前均簽署化療知情同意書(shū)。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例,兩組間患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 觀察組：紫杉醇(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，30mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)20056878)135～175mg/m21d,奈達(dá)鉑（南京先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，10mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)20030884）總量75mg/m2，平均分到 1～3d,對(duì)照組：紫杉醇(同上)135～175mg/m21d,順鉑（南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，20mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)H20030675）總量 75mg/m2，平均分到 1～3d,每 21d為 1 個(gè)用藥周期，共化療2周期，每次用藥前后復(fù)查常規(guī)復(fù)查血常規(guī)、肝腎功、心電圖，紫杉醇用藥前常規(guī)給予地塞米松片10mg口服、苯海拉明40mg肌注、靜滴西咪替丁0.4以預(yù)防急性過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)用紫杉醇時(shí)給予動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)防止低血壓性休克發(fā)生，化療時(shí)常規(guī)應(yīng)用托烷司瓊、甘草酸苷等藥物行止吐、保肝、解毒治療，化療后骨髓抑制應(yīng)用粒系集落刺激因子針升白治療。

1.3 觀察療效及毒性反應(yīng) 觀察兩組患者近期療效，按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），復(fù)查胸部CT、上消化道造影、頸部淋巴結(jié)彩超、上腹部CT等影像學(xué)資料，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以CR＋PR計(jì)算有效率（RR），以CR＋PR＋SD計(jì)算臨床收益率，按抗腫瘤藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（WHO）評(píng)價(jià)藥物毒性作用，分為 0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共 5 級(jí)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 兩組患者均可評(píng)價(jià)療效，觀察組CR2例，PR12例，SD13例，總有效率46.7%，臨床收益率86.7%，對(duì)照組CR3例，PR12例，SD10例，總有效率50%，臨床收益率83.3%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組有效率、臨床收益率差均無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 化療相關(guān)不良反應(yīng) 兩組患者化療后，血小板下降情況觀察組較對(duì)照組明顯，觀察組血小板下降發(fā)生率為50%，Ⅰ度9例，Ⅱ度5例，Ⅲ度1例，無(wú)Ⅳ度血小板下降發(fā)生，而對(duì)照組血小板下降發(fā)生率為6.67%，僅2例發(fā)生，且為Ⅰ度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，但經(jīng)白介素11針或重組血小板生長(zhǎng)刺激因子應(yīng)用后觀察組血小板于9天左右恢復(fù)，未導(dǎo)致化療延遲。觀察組有8例發(fā)生貧血，發(fā)生率為26.7%，對(duì)照組有6例發(fā)生貧血，發(fā)生率為20%，兩組發(fā)生情況均為Ⅰ～Ⅱ度，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；白細(xì)胞下降情況觀察組Ⅰ度11例，Ⅱ度7例，Ⅲ度4例，Ⅳ度3例，發(fā)生率為83.3%，對(duì)照組Ⅰ度10例，Ⅱ度6例，Ⅲ度4例，Ⅳ度2例，發(fā)生率為73.3%，兩組比較無(wú)顯著異常，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。消化道不良反應(yīng)觀察組總發(fā)生率為26.7%，且為Ⅰ～Ⅱ度，而對(duì)照組發(fā)生率為63.4%，其中Ⅲ度嘔吐5例，Ⅳ度2例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在脫發(fā)、肌肉疼痛方面，兩組發(fā)生率差異不大，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肌肉關(guān)節(jié)疼痛多于化療結(jié)束后2～3天發(fā)生，持續(xù)3天左右可自行緩解，未緩解者給予非甾體類抗炎藥鎮(zhèn)痛后緩解明顯。腎功能損傷觀察組Ⅰ、Ⅱ度損傷各2例，而對(duì)照組腎功能損傷Ⅰ度8例，Ⅱ度6例，Ⅲ度2例，對(duì)照組發(fā)生率明顯高于觀察組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組2例發(fā)生Ⅲ度聽(tīng)神經(jīng)損傷，Ⅱ度3例，Ⅰ度5例，而觀察組僅2例出現(xiàn)Ⅰ度損傷，仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組均順利完成化療計(jì)劃，未發(fā)生化療延遲或因重度化療反應(yīng)中止治療，見(jiàn)表2。

表1 觀察組與治療組近期療效比較[n（%)]

表2 兩組化療相關(guān)不良反應(yīng)情況[n（%)]

3 討論

化療可以延長(zhǎng)晚期食管癌患者的生存期，改善其生活質(zhì)量，在晚期食管癌綜合治療中有重要意義，但目前尚無(wú)公認(rèn)的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，紫杉醇是目前臨床廣泛應(yīng)用的最有效藥物之一，其作用機(jī)制有別于其他抗微管藥物，它能特異性結(jié)合到小管的位上，誘導(dǎo)微管蛋白聚合使其穩(wěn)定，抑制微管解聚[6]從而抑制有絲分裂，使細(xì)胞活動(dòng)停止于G2期和M期，達(dá)到抗癌效應(yīng)，其單藥治療食管癌有效率在25%～30%，與順鉑聯(lián)合應(yīng)用有效率在57%左右，是臨床常用的化療方案，但該方案主要不良反應(yīng)為骨髓抑制及消化道毒性、腎毒性，尤其是消化道毒性，對(duì)于食管癌晚期存在進(jìn)食困難、體質(zhì)衰弱的病人，往往加重患者痛苦，降低其生活質(zhì)量，影響依從性及多程化療的順利進(jìn)行，限制了臨床應(yīng)用。奈達(dá)鉑作為第二代鉑類抗癌藥物，具有廣譜抗腫瘤作用，且毒性譜與順鉑不同的特點(diǎn)[7]，奈達(dá)鉑通過(guò)進(jìn)入細(xì)胞，斷開(kāi)甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間化學(xué)鍵，促進(jìn)水鉑結(jié)合，形成離子型物質(zhì)(活性物質(zhì)或水合物)來(lái)起作用[8],其水溶性是順鉑的大約10倍，使用奈達(dá)鉑可以減少水化量，在提高患者的依從性的同時(shí)也能改善患者的生活質(zhì)量[9]。奈達(dá)鉑與其它烷化劑及抗代謝藥物無(wú)交叉耐藥,對(duì)部分耐順鉑的細(xì)胞株有抑制作用[10]，被廣泛應(yīng)用于頭頸部癌、肺癌、食管癌、宮頸癌等實(shí)體瘤治療中，其療效與順鉑相當(dāng)，但胃腸道反應(yīng)及腎毒性較輕，其單藥治療食管癌有效率可達(dá)50%[11]。

在本研究中，兩組療效分別為46.7%、50%,兩組療效相似，無(wú)明顯差異，但在骨髓抑制方面，血小板下降情況觀察組較對(duì)照組明顯，但經(jīng)對(duì)癥處理后不影響化療進(jìn)行，在白細(xì)胞下降、貧血方面兩組患者無(wú)明顯差異，在消化道毒性方面，對(duì)照組總發(fā)生率為63.4%，其中Ⅱ度以上反應(yīng)發(fā)生率為23.3%,而觀察組總發(fā)生率為26.7%，且為Ⅰ～Ⅱ度，無(wú)重度反應(yīng)發(fā)生，差異具有顯著臨床意義，觀察組腎功能損傷發(fā)生率為14.3%，其中Ⅰ、Ⅱ度損傷各2例，對(duì)照組腎功能損傷發(fā)生率53.3%，Ⅰ度8例，Ⅱ度6例，Ⅲ度2例，對(duì)照組發(fā)生率明顯高于觀察組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這對(duì)合并有高血壓、糖尿病等腎損害的老年患者，有重要臨床意義，既往文獻(xiàn)曾報(bào)導(dǎo)，奈達(dá)鉑對(duì)治療食管癌療效確切，可單藥或與其它抗腫瘤藥物聯(lián)用，有效率可達(dá)35%～65%與本研究相符。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌臨床療效確切，不良反應(yīng)可耐受，對(duì)體質(zhì)稍差、吞咽困難明顯的患者及和老年患者也易于接受，值得臨床進(jìn)一步考察研究及推廣應(yīng)用。

[1]何英.紫杉醇治療食管癌研究進(jìn)展[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2006，15（6）：419-422.

[2]張從軍,閏敏,孟瓊.紫杉醇聯(lián)合DDP與奈達(dá)鉑聯(lián)合5－FU治療晚期食管癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010，18(1):74.

[3]田姍,李曾.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌36例臨床觀察[J],現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013,29（12）1776-1778.

[4]卞杰,劉建.奈達(dá)鉑加順鉑治療晚期食管癌療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2012,19（5）:455-456.

[5]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)第五版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：142-145.

[6]張長(zhǎng)武,鄭向東,潘桂霞,等,紫杉醇、順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2010，14(4):451-452.

[7]張正華,魏大中,徐美清.老年非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存期的研究[J].中國(guó)臨床保健雜志，2010，13（2）：158.

[8]韓守恒,戴文香,伍尤華.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌 55 例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012,9（32）4037-4038

[9]劉振海,奈達(dá)鉑與順鉑聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012,2（8）:16-17

[10]閆瀅,胡冰,王剛,等.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑與奈達(dá)鉑聯(lián)合 5-氟尿嘧啶作為一線方案治療晚期食管鱗癌的對(duì)比研究[J].安徽醫(yī)藥,2011,15（11）：1416-1417.

[11]周毅.奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案在晚期食管癌的臨床療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012,33（4）：764-765.