阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效觀察

陳致雯 盧焯明

支原體肺炎是一種肺炎支原體感染而導(dǎo)致的肺部炎癥，以往稱為原發(fā)性非典型肺炎[1]。在目前，臨床的治療方法主要采用大環(huán)內(nèi)酯抗生素進(jìn)行序貫治療，然而咳嗽癥狀的緩解不如理想[1]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能抑制白三烯的活性，阻斷白三烯與受體結(jié)合，減少氣道的炎癥反應(yīng)，防止血管通透性的增加。聯(lián)合使用阿奇霉素和盂魯司特鈉，不僅可以有效地對(duì)抗支原體肺炎，還可以快速地緩解支原體肺炎患兒出現(xiàn)的臨床癥狀和體征。廣東省廣州市中醫(yī)醫(yī)院通過(guò)對(duì)90例小兒肺炎支原體肺炎患兒進(jìn)行分組研究，研究組采用阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉進(jìn)行治療，療效顯著。詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本臨床研究主要以廣東省廣州市中醫(yī)醫(yī)院在2011年3月-2012年9月收治的90例小兒肺炎支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，其中男性患兒57例，女性患兒33例，年齡范圍為 2～12歲，平均年齡為（6.7±2.8）歲。病程為 3～21d，平均病程為（9±3.2）d。采用完全隨機(jī)分配的原則，將90例患兒分成對(duì)照組和研究組，每個(gè)組別各45例。兩組患兒在性別、年齡以及病情等一般資料的比較上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 參照《實(shí)用兒科學(xué)》第7版肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)2歲≤年齡≤12歲；(2)有不同程度的發(fā)熱、咳嗽、喘息癥狀，咳嗽持續(xù)時(shí)間在3～21d；(3)肺部聽診可聞及干!音或濕!音；(4)X線檢查有不同程度的炎性改變；(5)ELISA方法檢測(cè)血清MP-IgM滴度均≥1∶80。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在結(jié)核病、支氣管哮喘、先天性肺發(fā)育不良等呼吸系統(tǒng)其它原發(fā)病史、異物吸入史以及心、肝、腎、血液系統(tǒng)等原發(fā)病史；(2)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物過(guò)敏或不耐受者；(3)有心理精神疾病者或者既往對(duì)藥物治療依從性差者。本組90例患兒，均符合以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對(duì)照組在治療方法上，主要采用阿奇霉素進(jìn)行治療，使用方法為：將10mg/（kg·d）的阿奇霉素針劑（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010363）溶于5%的葡萄糖溶液中，將其稀釋成1mg/ml阿奇霉素溶液，對(duì)患兒進(jìn)行靜脈滴注，每天進(jìn)行1次，連續(xù)使用5d?；純和Ｋ?d后，進(jìn)行口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112），劑量為10mg/(kg·d)，頓服，連續(xù)使用 3d停藥 4d，總療程≥3 周（23天）。治療過(guò)程中視患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀給予對(duì)癥治療。

研究組在對(duì)照組的治療方法上，加服孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070058）進(jìn)行治療，其方法：2～5歲4mg，6～12歲5mg，1次/d，睡前頓服，療程2周。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組患兒的咳嗽消失時(shí)間、!音吸收時(shí)間以及住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和記錄，21d后對(duì)患兒的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。（1）顯效：患兒10d內(nèi)體溫回復(fù)正常，咳嗽癥狀消失，肺部!音吸收，經(jīng)X線檢查，結(jié)果提示病灶基本吸收。（2）有效：患兒10d內(nèi)體溫回復(fù)正常，咳嗽癥狀及肺部羅音有明顯改善，其臨床癥狀、肺部體征及X線檢查均在3周內(nèi)恢復(fù)正常。（3）無(wú)效：患兒的臨床癥狀、肺部體征以及X線檢查結(jié)果均沒(méi)有顯著變化或加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 研究組總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒咳嗽癥狀消除時(shí)間以及平均住院時(shí)間的比較研究組在咳嗽癥狀消失時(shí)間、!音吸收時(shí)間以及平均住院時(shí)間上，顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組患兒臨床效果比較[n(%)]

表2 兩組患兒咳嗽消除時(shí)間以及平均住院時(shí)間比較（±s，d）

表2 兩組患兒咳嗽消除時(shí)間以及平均住院時(shí)間比較（±s，d）

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 !音吸收時(shí)間 平均住院時(shí)間研究組 45 7.1±1.4 4.3±0.7 7.9±1.8對(duì)照組 45 11.4±2.0 5.1±1.1 11.6±2.1

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)情況 兩組患兒在使用阿奇霉素進(jìn)行治療的過(guò)程中，對(duì)照組有4例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，研究組有5例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)均表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐等癥狀。兩組患兒在經(jīng)過(guò)調(diào)整滴注速度，以及口服氫氧化鋁后，臨床癥狀均有所緩解。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

3.1 小兒肺炎支原體肺炎的表現(xiàn) 支原體肺炎在臨床上多發(fā)生在兒童群體身上，是一種常見的小兒呼吸道感染疾病，常年皆可發(fā)生，且發(fā)病率逐年增高，并漸趨低齡化[2]。年長(zhǎng)兒以刺激性咳嗽為突出表現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，但肺部體征輕或無(wú)；嬰幼兒則以呼吸困難、喘憋和雙肺哮鳴音突出，可聞及濕!音。部分患兒可引發(fā)肺外損傷[3]。

3.2 小兒肺炎支原體肺炎的治療 在肺炎支原體肺炎的傳統(tǒng)治療方法上，主要使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療，阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，雖然對(duì)肺炎支原體有很強(qiáng)的抑制作用，但緩解癥狀慢，治療時(shí)間長(zhǎng)。相關(guān)研究表明，肺炎支原體本身是一種特異性的抗原，刺激機(jī)體會(huì)產(chǎn)生IgE，從而導(dǎo)致患兒的氣道出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，引發(fā)免疫炎癥。在發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的過(guò)程中，在IgE的作用下，炎癥細(xì)胞會(huì)釋放較多的細(xì)胞因子以及炎性介質(zhì)，使得免疫效應(yīng)得以發(fā)揮，導(dǎo)致氣道炎癥的進(jìn)一步惡化，最終形成氣道高反應(yīng)性[4]。在炎癥介質(zhì)中，白三烯是最為重要的一種。相關(guān)國(guó)外研究表明，支原體肺炎在發(fā)病過(guò)程中，白三烯的表達(dá)水平明顯升高[5]，由此可見，白三烯與支原體肺炎的發(fā)病存在著一定的聯(lián)系。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能抑制白三烯的活性，阻斷白三烯與受體結(jié)合，減少氣道的炎癥反應(yīng)，防止血管通透性的增加。另還有國(guó)外研究室研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用阿奇霉素和盂魯司特鈉，不僅可以有效地對(duì)抗支原體肺炎，還可以快速地緩解支原體肺炎患兒出現(xiàn)的臨床癥狀和體征[6]。本臨床研究中，研究組采用阿奇霉素序貫療法聯(lián)合孟魯司特鈉進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組的治療效果為91.1%，對(duì)照組為77.8%。實(shí)驗(yàn)組在咳嗽癥狀消失時(shí)間、!音吸收時(shí)間以及平均住院時(shí)間均比對(duì)照組短。研究結(jié)果提示，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉既能有效地抗肺炎支原體，又能縮短病程，盡快緩解患兒臨床癥狀，加速了患兒康復(fù)速度，且加用孟魯司特鈉患兒服藥依從性也較好，故具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得推廣和普及。

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