阿司匹林對(duì)老年冠心病患者血小板聚集功能的影響

萬(wàn)建華 郭瓊 金燕

近年來(lái)，由于生活水平的提高，老年冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率越來(lái)越高，導(dǎo)致死亡率、心腦血管事件發(fā)生率也越來(lái)越高，因此抗血小板治療是冠心病二級(jí)預(yù)防的重要措施。阿司匹林是一種有效的抗血小板聚集藥物，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于心腦血管血栓栓塞性疾病的1級(jí)和2級(jí)預(yù)防[1]，其治療機(jī)制是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-1（COX-1）催化花生四烯酸（AA）轉(zhuǎn)化為前列腺素G2與H2，從而減少血栓素A2（TXA2）的產(chǎn)生來(lái)抑制血小板的聚集和釋放，使心血管疾病患者死亡率、心腦血管事件發(fā)生率降低25%[2]。筆者對(duì)老年冠心病患者應(yīng)用阿司匹林治療，進(jìn)而探討其對(duì)患者血小板聚集功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月-2013年4月收治的老年冠心病患者96例（男57例，女39例）作為觀察組，所有患者均符合WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡61～83歲，平均（72.35±4.86）歲；合并糖尿病37例，合并高血壓32例，脂代謝異常27例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)治療前2周末服用影響血小板聚集功能的藥物；(3)未接受過(guò)介入治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有家族或個(gè)人出血史；(2)治療前1周末使用過(guò)影響血小板聚集功能的藥物；(3)PLT＞450×109／L或PLT＜100×109／L者；(4)Hb＜80g／L者；(5)近期做過(guò)大手術(shù)者及心、肝、腎、肺、腦重大疾病患者。并選擇同期健康體檢者96例（男51例，女45例）作為對(duì)照組；年齡62～81 歲，平均（71.85±4.74）歲；無(wú)心、肝、腎、肺、腦等疾病史。兩組患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者口服阿司匹林100mg，1次/d，共服用1個(gè)月，治療期間不能服其他對(duì)血小板功能有影響或與阿司匹林有相互作用的藥物，禁煙酒。治療前后常規(guī)做病史、體檢、血尿便常規(guī)、心電圖等檢查。兩組均于清晨采集空腹血，血小板膜表面GMP-140分子數(shù)測(cè)定方法：取含2.5×105/L血小板固定全血，以苔氏液（138mmol/L NaCl，29mmol/L KCI，12mmol/L NaHCO3，0.36mmol/L NaH2PO4，5mmol/L葡萄糖，pH7.4）洗滌1次，加入125 I-SZ-51抗體（0.1μg/管），終體積為50μl，混勻后置室溫下作用30min，隨后以50μmol/L BSA-苔氏液洗滌3次，3000rpm離心15min，每次均不懸浮沉淀物，在r-計(jì)數(shù)儀上測(cè)定待測(cè)物的cpm，每份標(biāo)本均測(cè)定復(fù)管，將特異結(jié)合的cpm換算成每個(gè)血小板上GMP-140表達(dá)的分子數(shù)。血小板聚集率測(cè)定方法：使用血小板聚集儀，用比濁法測(cè)定，用含3.18%檸檬酸鈉0.3ml的真空采血管取血4ml，以 500r/min離心 2min，提取富血小板血漿（PRP），再以3000rpm離心10min，，提取貧血小板血漿（PPP），血小板計(jì)數(shù)為（10～20）×109／L，用PPP調(diào)整PRP至（200～300）×109／L，用PPP做空白對(duì)照，加入ADP（5umol／L）誘導(dǎo)血小板聚集。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者服用阿司匹林后GMP-140分子數(shù)、血小板聚集率顯著降低，GMP-140分子數(shù)、血小板聚集率與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后GMP-140分子數(shù)、血小板聚集率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組GMP-140分子數(shù)、血小板聚集率比較（±s）

表1 兩組GMP-140分子數(shù)、血小板聚集率比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) GMP-140分子數(shù)（M/血小板）血小板聚集率（%）觀察組治療前 96 1135.64±189.26 71.38±13.72觀察組治療后 96 612.31±157.43a 50.21±10.47a對(duì)照組 96 576.83±187.54 52.83±11.28

3 討論

阿司匹林是冠心病患者抗血小板治療的基石，其抗栓作用很多年前已被臨床試驗(yàn)證實(shí)，可長(zhǎng)期用于所有類型的冠心病患者，由于心腦血管事件的發(fā)病率、死亡率日趨增高，血小板聚集在這類疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。

阿司匹林作為抗血小板聚集藥物，能明顯減少心腦血管事件的復(fù)發(fā)率，阿司匹林的抗血小板聚集作用主要源于血栓烷A2（TXA2）生成受抑，TXA2的生成抑制超過(guò)95%以上時(shí)將影響血小板的功能[3]。阿司匹林抗血栓形成作用機(jī)制是通過(guò)抑制環(huán)氧酶，阻斷血小板的生物合成來(lái)抑制TXA2依賴的血小板聚集[4]。體內(nèi)血栓的形成是血小板和凝血系統(tǒng)共同作用的結(jié)果，血小板膜表面GMP-140是一種粘性附蛋白，是血小板活化和血栓形成的標(biāo)志，直接反映血小板的激活[5]，這個(gè)指標(biāo)的測(cè)定在血栓形成中具有重要意義。血小板聚集率能直接反映體內(nèi)血小板聚集和血栓形成狀態(tài)，比較具有直觀性[6]。

老年冠心病患者處于高凝狀態(tài)，血小板處于高度活化，聚集率較高，易形成微血栓[7-8]，血小板與血栓形成細(xì)胞和凝血系統(tǒng)共同參與血栓的形成過(guò)程中，造成冠脈血管的進(jìn)一步損害。同時(shí)冠心病患者治療前血小板數(shù)目低于健康人，說(shuō)明血小板參與冠脈血管的血栓形成過(guò)程中因消耗而減少。本研究結(jié)果表明，觀察組患者應(yīng)用阿司匹林治療后，GMP-140分子數(shù)、血小板聚集率顯著降低，與對(duì)照組的健康體檢者的水平比較接近，差異無(wú)顯著性，說(shuō)明阿司匹林能直接抑制血小板的聚集和破壞，有效阻止冠脈血管的進(jìn)一步損害。因此冠心病患者血小板GMP-140水平和聚集率的檢測(cè)，對(duì)于觀察有無(wú)血栓形成傾向和治療效果意義重大。綜上所述，血小板的粘附、活化、聚集是粥樣斑塊破裂后血栓形成的中心環(huán)節(jié)，直接導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生，阿司匹林抗血小板作用明顯著，在冠心病患者治療后應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用，是作用穩(wěn)定、效果可靠的一線抗栓治療藥物。

[1]喬華，何勝虎.阿司匹林與冠心病研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2010，24（9）：837-839.

[2]王曉巖，杜鳳和.冠心病患者服用阿司匹林前后血小板功能及代謝產(chǎn)物的變化[J].山東醫(yī)藥，2007，47（19）：16-18.

[3]郭新勝，王艷麗.不同劑量阿司匹林對(duì)冠心病患者血小板聚集功能的影響[J].臨床合理用藥，2011，4（9B）：7-8.

[4]袁玉蓮，詹紅.冠心病患者服用不同劑量阿司匹林對(duì)血小板聚集功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（9）：29-30.

[5]蔡然，劉艷霞.阿司匹林對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（16）：81-82.

[6]黃大海，孫福成.小劑量阿司匹林對(duì)老年冠心病患者血小板活化功能的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志，2010，13（2）：116-119.

[7]景秋紅，徐細(xì)平.小劑量阿司匹林對(duì)中老年高血壓病患者纖溶活性的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（4）：3-4.

[8]李家增，賀石林.血栓形成與臨床[M].長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1991：196-197.