補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作時阿司匹林抵抗的臨床研究

姜梅芳

（濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院 中醫(yī)科，山東 萊陽 261031）

補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作時阿司匹林抵抗的臨床研究

姜梅芳

（濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院 中醫(yī)科，山東 萊陽 261031）

目的對比觀察補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）時阿司匹林抵抗的臨床療效。方法參照標準選取濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院2010年9月～2013年10月收治的TIA患者80例，分為實驗組（n=40）與對照組（n=40）。實驗組口服補陽還五湯和阿司匹林治療，對照組患者服用氯吡格雷和阿司匹林治療，采用比濁法分別檢測各研究對象治療前、治療第30天、治療第60天及治療第90天的花生四烯酸（arachidonic acid，AA）和二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）水平，隨訪觀察2組治療期間各時間段的TIA復(fù)發(fā)例數(shù)、腦梗死例數(shù)及不良反應(yīng)事件（如皮膚黏膜出血、便血等）的發(fā)生情況。結(jié)果2組患者治療第30天、治療第60天及治療第90天的ADP和AA值與治療前相比均顯著下降（P＜0．05）。實驗組治療前、治療第30天、治療第60天及治療第90天的ADP和AA值與對照組相比均無統(tǒng)計學差異；2組治療90天內(nèi)的復(fù)發(fā)率、腦梗死率與對照組均無統(tǒng)計學差異；2組治療期間發(fā)生不良反應(yīng)情況存在統(tǒng)計學差異（P＜0．05）。結(jié)論補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作時阿司匹林抵抗的臨床療效與氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療相當，但可降低不良反應(yīng)事件的發(fā)生率。

短暫性腦缺血發(fā)作；補陽還五湯；阿司匹林抵抗

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照第四次全國腦血管病學術(shù)會議修訂的TIA診斷標準[6]和1993年中國中醫(yī)藥學會腦病專業(yè)委員會第6屆學術(shù)會議《中風病先兆證診斷與療效評定標準》[7]，選取濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院2010年9月～2013年10月TIA患者80例。納入標準為：①TIA患者；②年齡40～83歲；排除標準：①急性左心衰竭、心源性休克、嚴重肝、腎功能不全、急性感染者；②血小板計數(shù)＜50×109/L或＞450×109/L；③煙曲霉菌（aspergillus fumigatus，ASP)過敏者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤有出血傾向或出血性疾病者；⑥正在使用潘生丁等影響血小板聚集功能的藥物者[8]。所有患者均知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 分組 采用隨機數(shù)字表隨機分組的方式將80例患者分為實驗組和對照組，各組患者40例。其中，實驗組男性22例，女性18例，平均年齡（53.45±1.20）歲；對照組男性21例，女性19例，平均年齡（55.16±1.69）歲，2組一般資料（性別、年齡等）均無顯著性差異。

1.3 治療方法 實驗組口服補陽還五湯（黃芪15 g、赤芍12 g、川芎 9 g、當歸尾 12 g、地龍 10 g、紅花 10 g、炒枳實 6 g、桃仁10 g），每劑藥加水煎至400 mL，分裝2袋，早晚飯后1袋，對照組患者服用氯吡格雷（法國賽諾菲公司）中飯后服用1片（75 mg），所有研究對象每天均服用阿司匹林100 mg，1次/天，療程90 d。

1.4 觀察指標 采用比濁法分別檢測各研究對象治療前、治療第30天、治療第60天及治療第90天的花生四烯酸（arachidonic acid，AA）和二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP），隨訪觀察2組治療期間各時間段的TIA復(fù)發(fā)例數(shù)、腦梗死例數(shù)及不良反應(yīng)事件（如皮膚黏膜出血、便血等）的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 本次研究所得數(shù)據(jù)采用Excel 2007建立數(shù)據(jù)庫，由錄入員雙人雙錄入且進行數(shù)據(jù)校對，用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，正態(tài)計量數(shù)據(jù)用“±s”表示。統(tǒng)計方法包括：一般統(tǒng)計描述、t檢驗及χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組的血清指標比較 2組患者治療前、治療第30天、治療第60天及治療第90天的ADP和AA值均不斷下降。治療第30天、治療第60天及治療第90天的ADP和AA值與治療前相應(yīng)數(shù)值相比均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；實驗組治療前、治療第30天、治療第60天及治療第90天的ADP和AA值與對照組相比均無統(tǒng)計學差異（見表1）。

表1 2組血清指標比較Tab.1 Comparison of serum indexes of two groups

2.2 2組TIA復(fù)發(fā)及腦梗死情況比較 實驗組40例患者中，治療90 d內(nèi)復(fù)發(fā)13例，腦梗死1例，其中：3 d內(nèi)復(fù)發(fā)10例，發(fā)生腦梗死1例，4～30 d期間復(fù)發(fā)2例，31～60 d期間復(fù)發(fā)1例；對照組40例患者中，治療90 d內(nèi)復(fù)發(fā)15例，腦梗死2例，其中：3 d內(nèi)復(fù)發(fā)9例，發(fā)生腦梗死2例，4～30 d期間復(fù)發(fā)3例，31～60 d期間復(fù)發(fā)2例，61～90 d復(fù)發(fā)1例。2組的復(fù)發(fā)率與發(fā)生腦梗死率與對照組均無統(tǒng)計學差異。

2.3 2組治療期間不良反應(yīng)事件發(fā)生情況比較 在治療90 d期間，實驗組40例患者中有2例（5.0%）患者出現(xiàn)消化道出血，其余患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)；對照組40例患者中有8例（20.0%）患者出現(xiàn)出血癥狀，其中有3例（7.5%）出現(xiàn)消化道出血，5例（12.5%）出現(xiàn)表皮粘膜出血，2組治療期間發(fā)生不良反應(yīng)情況存在著統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。采取相應(yīng)的止血治療后，所有出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀患者的出血癥狀均得到控制。

3 討論

TIA是一種較為常見的缺血性腦血管病，其中有34%的患者可發(fā)展為缺血性腦卒中[9]，臨床上治療主要以抗血小板和抗凝為目的。阿司匹林作為經(jīng)典的抗血小板藥物，為TIA治療的一線用藥。阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防TIA、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成，也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛[10]。鑒于臨床上出現(xiàn)阿司匹林抵抗，治療上常采用聯(lián)合應(yīng)用其他抗血小板替代用藥或其他抗血小板藥物，如換用氯吡格雷替代治療或聯(lián)合雙嘧達莫進行補充治療[11-12]，但臨床上由于存在價格昂貴、治療期間常出現(xiàn)出血等不良反應(yīng)（安全性差）等缺陷，難于在臨床上廣泛開展。

補陽還五湯由黃芪、當歸、赤芍、川芎、紅花、桃仁、地龍等八種中藥組成，專治由于機體氣虛、血瘀所致疾病。中醫(yī)學認為TIA是由人體情志所傷、勞倦內(nèi)傷、正氣不足、飲食失節(jié)而導(dǎo)致機體元氣虧虛，脈絡(luò)瘀血，氣虛不能行血，血瘀阻絡(luò)，進而氣血運行不暢致逆亂[13]。國內(nèi)外近幾十年的實驗研究發(fā)現(xiàn)：補陽還五湯具有抗神經(jīng)系統(tǒng)衰老、降血脂、增加機體免疫力及明顯的抗血小板聚集等作用。其抗血小板聚集的機制主要為：通過抑制由二磷酸腺苷誘導(dǎo)產(chǎn)生的血小板的聚集，從而達到抗血小板活化的作用。另外補陽還五湯中的八味中藥還有其特定的藥學作用，如當歸尾有活血化瘀功效；川芎、桃仁、赤芍、紅花可協(xié)助歸尾活血化瘀；黃芪具有益氣健脾的功效[14-15]。

本次研究發(fā)現(xiàn)：無論是補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林還是氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，均可降低TIA患者的ADP和AA值，2種治療方案發(fā)生TIA復(fù)發(fā)及腦梗死情況無差異，但使用補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林治療的患者其不良反應(yīng)（出血等）發(fā)生率較低于氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，從療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況來看，補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林治療優(yōu)于氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，這給臨床上治療TIA患者提供了又一新方法。

綜上，補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林治療TIA時阿司匹林抵抗的臨床療效與氯吡格雷相當，但可降低出血等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

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Clinical study of Buyanghuanwu decotion and aspirin in treatment of aspirin resistance when transientischemic attack

JIANG Mei-fang
（Department of Traditional Chinese Medicine, Affiliated Hospital of Weifang Medical College, Weifang 261031, China）

ObjectiveTo observe and compare the clinical efficacy of buyanghuanwu decotion combined with aspirin in treatment of aspirin resistance when transient ischemic attack(TIA).Methods80 patients with TIA from September 2010 to October 2013 in Affiliated Hospital of Weifang Medical College were selected according to the standards and divided into two groups, with 40 cases in each group. Experimental group were orally administered with buyanghuanwu decotion and aspirin. Control group were orally administered with clopidogrel and aspirin. The levels of arachidonic acid (AA) and adenosine diphosphate (ADP) before therapy and in the 60 th and 90 th treatment day were detected by turbidimetry,respectively. Follow-up studies were performed to observe the recurrence numbers of TIA, cerebral infarction cases and adverse events, such as mucocutaneous hemorrhage and hemafacia in two groups during therapy.ResultsThe levels of AA and ADP were decreased constantly with the therapy time in both two groups. The levels of ADP and AA in experimental group before therapy and in the 60 th and 90 th treatment day were not significantly different from those in control group. No significant differences of reoccurrence rate and the cerebral infarction rate were found between the two groups. However, there was statically significant difference in the occurrence of adverse events between the two groups (P＜0.05).ConclusionThe clinical efficacy of the combined treatment of buyanghuanwu decotion with aspirin shows no significant difference with the combined treatment of clopidogrel and aspirin, but with lower incidence rate of adverse events.

transient ischemic attack; Buyanghuanwu decotion;aspirin resistance

R 543．5

A

1005-1678(2014)02-0116-03

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是由顱內(nèi)血管病變引起的一過性或局灶性、短暫性視網(wǎng)膜或腦功能障礙[1-2]。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的短暫性失語、感覺障礙或癱瘓，每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘，一般均能在60 min內(nèi)完全恢復(fù)[3]。中老年人中最為常見，正常人群中每年的發(fā)病人數(shù)為（0.31～0.64）人/千人[4]。在臨床常規(guī)治療中常用阿司匹林抑制血小板聚集，但是近年來很多TIA患者在服用阿司匹林后仍出現(xiàn)血管事件（即阿司匹林抵抗）。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)：臨床治療TIA患者的阿司匹林抵抗率為5.5%～61.0%[5]，而補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林可減少阿司匹林抵抗的發(fā)生，本課題主要通過分析比較補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林與阿司匹林單獨治療在TIA治療中的療效，從而為臨床減少TIA時阿司匹林抵抗的發(fā)生提供臨床指導(dǎo)。

山東省教育廳資助項目（J11L57）

姜梅芳，女，本科，副教授，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科，E-mail：158249192@qq.com。