多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧對蒽環(huán)類耐藥TNBC患者的臨床療效觀察

葉萬立，王建芳，楊紅建

（1.紹興市人民醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 紹興 312000；2.浙江省腫瘤醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 杭州 310022）

多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧對蒽環(huán)類耐藥TNBC患者的臨床療效觀察

葉萬立1，王建芳1，楊紅建2

（1.紹興市人民醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 紹興 312000；2.浙江省腫瘤醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 杭州 310022）

目的觀察分析多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧在治療蒽環(huán)類耐藥三陰性乳腺癌（triple-negtive breast cancer，TNBC）中的臨床療效。方法選擇2009年6月～2011年6月紹興市人民醫(yī)院腫瘤放療科收治的64例三陰性乳腺癌患者，回顧性分析上述病例的臨床資料，所有患者使用蒽環(huán)類藥物治療無效或復發(fā)，繼而選擇聯(lián)合多西紫杉醇、替吉奧治療，觀察分析此種方案的臨床療效和不良反應情況。結(jié)果64例患者的治療后有效率為54.69%，病情控制率為79.69%，治療過程中未見死亡病例，主要不良反應為胃腸道反應和骨髓抑制，但患者對此均可耐受；隨訪結(jié)果顯示中位疾病進展時間為10.5個月，2年后無疾病進展生存率為0。結(jié)論聯(lián)合多西紫杉醇、替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥三陰性乳腺癌的臨床效果良好，不良反應相對較輕，是較為理想的輔助化療方案。

多西紫杉醇；替吉奧；蒽環(huán)類耐藥；三陰性乳腺癌

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2009年6月～2011年6月紹興市人民醫(yī)院腫瘤放療科收治的64例三陰性乳腺癌患者，年齡24～54歲，平均（42.8±6.8）歲。所有患者經(jīng)過免疫組化染色檢查，確定雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體呈陰性，符合三陰性乳腺癌的臨床診斷標準［3］，絕經(jīng)前發(fā)病34例，絕經(jīng)后發(fā)病30例，患者接受蒽環(huán)類藥物化療后失敗或復發(fā)轉(zhuǎn)移，單部位轉(zhuǎn)移36例，多部位轉(zhuǎn)移28例，肝轉(zhuǎn)移26例，肺轉(zhuǎn)移36例，骨轉(zhuǎn)移11例，胸壁轉(zhuǎn)移8例，上述轉(zhuǎn)移情況均經(jīng)過影像學診斷確定。所有病例在功能狀態(tài)評分標準（Karnofsky-Performance Status，KPS）中的得分均超過70分，在體力狀態(tài)評分標準（performance status，PS）中的得分均不超過2分，且患者預計生存的時間均超過半年，不存在化療禁忌，接受治療前患者的心肝腎功能無嚴重異常。本實驗所有患者均簽署了知情同意書，并得到醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 治療方案 化療前1天口服地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團，國藥準字H44024469），用量8 mg，2次／天，持續(xù)用藥3 d?；熐?0 min靜脈滴注西咪替丁，劑量定為0.6 g，化療前上述準備完成后，靜脈滴注多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.，批準文號X20010340）1 h，藥物劑量為75 mg／m2，并口服替吉奧（濟南恒通藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20080802），藥物用量80mg／m2，每天分2次服用，連續(xù)服用14 d，21 d為1個療程，聯(lián)合化療2個療程，對患者的病情進展和不良反應進行觀察?；熎陂g定期檢查患者的血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能情況，對白細胞不足4.0×109／L的使用重組人粒細胞集落刺激因子治療，血小板不足75×109／L的使用白介素-11治療。

1.3 療效評價 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的實體瘤雙徑測量法［4］對本次治療效果做出評價，具體標準：完全緩解，病灶徹底消失，維持時間超過4w；部分緩解，單徑可測病灶的各病灶最大直徑之和減少50%，雙徑可檢測病灶的，各個病灶最大的2個垂直直徑乘積總和減少50%，維持時間超過4w；病情穩(wěn)定，單徑可測病灶的各病灶最大直徑之和減少不足50%，增大不足25%，雙徑可檢測病灶的，各個病灶最大的2個垂直直徑乘積總和減少不足50%，增大不足25%，維持時間超過4w；病情進展，出現(xiàn)新的病灶，病灶增大超過25%。臨床有效率＝完全緩解率＋部分緩解率，病情控制率＝1－病情進展率。不良反應嚴重程度根據(jù)WHO有關(guān)抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應分度級標準進行評價［5］，分為0-Ⅳ級，Ⅳ級嚴重程度最高；隨訪調(diào)查2年以了解患者的病情進展情況和生存情況，統(tǒng)計中位疾病進展時間和生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率表示。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 64例患者的接受2個療程化療治療，臨床有效率為54.69%，病情控制率為79.69%，其中完全緩解的4例，占6.25%；部分緩解31例，占48.44%；病情穩(wěn)定16例，占25.00%；病情進展13例，占20.31%。

2.2 不良反應 本組化療過程中未見死亡病例，主要不良反應為胃腸道反應和骨髓抑制。胃腸道反應（腹瀉、惡心嘔吐）的發(fā)生率為46.88%，白細胞減少發(fā)生率為53.12%，血小板減少發(fā)生率為14.06%，貧血發(fā)生率為39.06%，患者對上述反應均可耐受（見表1）。

表1 64例患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應情況［n（%）］Tab.1 Adverse reactions appeared in the treatment process of64 patients［n（%）］

2.3 遠期療效 所有患者均接受隨訪，隨訪結(jié)果顯示中位疾病進展時間為10.5個月，2年后無疾病進展生存率為0（見表2、圖1）。

表2 64例患者化療后的疾病進展情況Tab.2 The disease progress of64 patients after chemotherapy

圖1 64例患者化療后的疾病進展情況Fig.1 The disease progress of64 patients after chemotherapy

3 討論

三陰性乳腺癌是一種惡性度和侵襲性均較強的腫瘤疾病，此類腫瘤容易發(fā)生組織轉(zhuǎn)移，嚴重影響患者的生存時限［6］。臨床研究認為種族、年齡和經(jīng)濟地位與其息息相關(guān)，國外統(tǒng)計顯示該病占了乳腺癌的15%～20%［7］。國內(nèi)TNBC的發(fā)病率有逐漸上升趨勢，TNBC的臨床特征具有特異性，該類腫瘤的雌激素受體、孕激素受體均呈陰性，因此靶向治療乳腺癌的方案不適于該?。?-9］。臨床上針對該病的特點選擇細胞毒類藥物進行治療，蒽環(huán)類藥物是乳腺癌的經(jīng)典化療藥物，顯示出一定的臨床效果，但隨著其長期應用，部分患者出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移復發(fā)等耐藥現(xiàn)象，且該藥對患者的心臟傷害較大，對TNBC治療存在著局限性［9-11］。

本研究聯(lián)合多西紫杉醇和替吉奧對64例蒽環(huán)類耐藥TNBC患者進行化療治療，取得了較為滿意的臨床效果，臨床有效率和病情控制率分別達到54.69%和79.69%，超過3／4的TNBC患者病情得到了控制。多西紫杉醇主要通過促進微管組裝機制穩(wěn)定微管來抑制細胞的增殖，其藥理效果要高于紫杉醇，已有研究指出單用多西紫杉醇治療乳腺癌能夠延長患者的生存期限，作為二線化療藥物其有效率可達58.0%，聯(lián)合其他藥物治療有效率可達80.0%［12］。替吉奧早期主要用于胃癌治療，其優(yōu)點是方便、高效、低毒［13］，包含吉美嘧啶、奧替拉西2種調(diào)節(jié)劑，抗腫瘤作用明顯，且對胃腸道反應的減少有重要的促進效果［14］。本組64例患者治療過程中未出現(xiàn)嚴重的不良反應，骨髓抑制和消化道反應是化療過程中最為常見的不良反應，本次聯(lián)合用藥能夠較好的控制這類不良反應，程度多為輕度，患者可耐受，給患者的繼續(xù)化療提供了可能，與謝彥等［15］研究結(jié)果一致。此外，本文為進一步了解聯(lián)合用藥的長期療效，對64例患者進行了隨訪調(diào)查。中位進展時間指的是從治療開始到50%患者腫瘤開始進展的時間，是評價腫瘤進展的有效指標，本組的中位進展時間為10.5個月。無疾病進展生存率同樣是預測腫瘤治療效果的有效指標，通過作圖分析，64例患者12個月的疾病進展接近50%，上述2項指標表明聯(lián)合多西紫杉醇和替吉奧對蒽環(huán)類耐藥TNBC的控制效果較好，無交叉耐藥性，是較為理想的補救化療方案。

綜上所述，聯(lián)合多西紫杉醇、替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥三陰性乳腺癌的臨床效果良好，不良反應相對較輕，是較為理想的輔助化療方案。

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（編校：吳茜）

Clinical observation of docetaxel combined w ith S-1 in treatment of anthracycline-resistant TNBC

YEWan-li1，WANG Jian-fang1，YANG Hong-jian2

（1.Department of Radiation Oncology，People’Hospital of Shaoxing City，Shaoxing 312000，China；2.Department of Oncological Radiotherapy，Zhejiang Provincial Tumor Hospital，Hangzhou 310022，China）

ObjectiveTo observe and analyze the clinical efficacy of docetaxel and S-1 in treatment of anthracycline-resistant triple-negtive breast cancer（TNBC）.Methods64 caseswith TNBC admitted in People’Hospital of Shaoxing City from June 2009 to June 2011were selected as research object.The clinical data of these cases were analyzed retrospectively.Anthracycline had been used to treat the cases，but with no effect or recurrence.Then docetaxel combined with S-1 was applied to the cases.Clinical efficacy and adverse reactions of the chemotherapy were observed and analyzed.ResultsAfter treatment，the efficiency of 64 cases was 54.69%，and the disease control rate was 79.69%.During the treatment，the main adverse reactions were gastrointestinal reactions and bone marrow suppression，without death，and patients could tolerate the adverse event.Follow-up results showed that the median time of progression was 10.5 months.After two years，progression-free survival rate was 0.ConclusionDocetaxel combined with S-1 has good clinical efficacy for anthracycline-resistant triple-negtive breast cancer，with relatively mild side effects，which may be an ideal adjuvant chemotherapymethod.

Docetaxel；S-1；anthracycline-resistant；triple negative breast cancer

R737.9

A

1005－1678（2014）03－0116－03

乳腺癌是常見婦科疾病，該病發(fā)生率呈逐年上升趨勢，對女性的健康造成嚴重的影響［1］。三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）屬于乳腺癌的特殊病理類型，占乳腺癌的20%左右［2］。該腫瘤的惡性度、侵襲性較強，靶向治療和內(nèi)分泌治療對其療效不佳，臨床上也缺乏確切的針對性治療方案。蒽環(huán)類藥物作為常見化療藥物顯示出一定的臨床療效，但部分患者用藥后出現(xiàn)復發(fā)或無效，而且此方案的心臟毒性較大，因此探索新的化療方案輔助治療蒽環(huán)類耐藥TNBC具有重要的臨床意義。本研究聯(lián)合多西紫杉醇和替吉奧對64例蒽環(huán)類耐藥TNBC患者進行化療，取得了一定的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生平臺骨干人才計劃（2011RCA015）

葉萬立，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤放化療，E-mail：yewanli319＠163.com。