促甲狀腺激素釋放激素對腦外傷后腺垂體功能的影響

李斌，趙保，葉晶亮，于烽，盛文國，蘇國軍，馬強，徐信龍

（1.中國人民解放軍第九八醫(yī)院 腦外一科，浙江 湖州 313000；2.慈溪市人民醫(yī)院 腦外科，浙江 慈溪 315300）

促甲狀腺激素釋放激素對腦外傷后腺垂體功能的影響

李斌1，趙保1，葉晶亮1，于烽1，盛文國1，蘇國軍1，馬強1，徐信龍2

（1.中國人民解放軍第九八醫(yī)院 腦外一科，浙江 湖州 313000；2.慈溪市人民醫(yī)院 腦外科，浙江 慈溪 315300）

目的分析研究促甲狀腺激素釋放激素治療腦外傷后腺垂體功能的變化情況及其臨床意義。方法選取中國人民解放軍第九八醫(yī)院從2010年7月～2012年9月期間接診的腦外傷患者22例，將在傷后4～12 h內(nèi)接受促甲狀腺激素釋放激素治療的11例患者作為實驗組，接受等量的等滲鹽水11例患者作為對照組。2組患者在傷后第9 d，采用格拉斯哥昏迷量表（glasgow coma scale，GCS）、因斯布魯克昏迷量表（Innsbruck coma scale，ICS）、反應水平量表（the reaction level scale，RLS85）對相關癥狀進行評分，同時評估腺垂體功能的改善情況。結(jié)果經(jīng)過治療2組患者GCS、ICS、RLS85評分在3天內(nèi)與治療前相比均得到顯著提高，且在傷后的3 d內(nèi)實驗組ICS、RLS85評分顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。各項腺垂體激素水平在第3 d，2組對比有顯著差異（P＜0.05），生長激素（growth hormone，GH）從第3 d開始顯著下降，最終為對照組的50%。結(jié)果腦外傷患者在使用促甲狀腺激素釋放激素治療后，無顯著不良反應，具有安全有效的特點。

促甲狀腺激素釋放激素；腦外傷；腺垂體

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取中國人民解放軍第九八醫(yī)院從2010年7月～2012年9月期間接診的腦外傷患者22例，均在受傷后6 h內(nèi)住院，并且在住院觀察期間生存超過2 d，均沒有內(nèi)分泌等疾病史。研究前獲得患者知情同意及得到倫理委員會批準，將在傷后4～12 h內(nèi)接受促甲狀腺激素釋放激素治療的11例患者作為實驗組，11例患者接受等量的等滲鹽水作為對照組，2組患者的年齡組成、性別比例、致傷原因及損傷類型等一般臨床資料無顯著性差異，可進行分析比較。具體病例資料見表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of basic information between two groups

1.2 方法 實驗組（11例），把促甲狀腺激素釋放激素溶解在5m L的生理鹽水中，進行靜推，用量為50mg／kg，經(jīng)過10min后把促甲狀腺激素釋放激素溶解在500 m L生理鹽水中，以靜脈滴注方式給藥，速度為25mg／（kg·h），12 h滴畢。而對照組則以相同的方法靜推及靜脈滴注等量的生理鹽水。在上述治療的同時，2組患者均接受相同的常規(guī)治療，如降顱壓、給予神經(jīng)營養(yǎng)、預防消化道出血以及抗感染治療等。均在接受藥物治療前到住院后第9 d，通過格拉斯哥昏迷量表（glasgow coma scale，GCS）、因斯布魯克昏迷量表（innsbruck coma scale，ICS）以及反應水平量表（the reaction level scale，RLS85）對2組患者進行評分。并在接受治療前、結(jié)束用藥時和住院的奇數(shù)天進行抽取靜脈血作為標本，通過放射免疫法對各項腺垂體功能相關激素如卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）、催乳素（prolactin，PRL）、促甲狀腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）等進行測定。記錄2組患者在傷后9 d內(nèi)，其臨床癥狀的改善情況以及腺垂體功能的改善情況。

1.3 統(tǒng)計學方法 本研究所得數(shù)據(jù)選取SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，正態(tài)計量資料以“±s”標準差的形式表示，t檢驗和χ2檢驗分析數(shù)據(jù)資料，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料 比較2組患者的年齡組成、性別比例、致傷原因及損傷類型等一般臨床資料無顯著性差異。

2.2 2組GCS、ICS以及RLS85評分比較 治療前2組患者的GCS、ICS以及RLS85評分均無顯著性差異，實驗組患者GCS評分在24 h測量值顯著高于對照組（P＜0.05）。實驗組患者ICS以及RLS85評分在12 h、24 h、48 h及72 h測量值均顯著高于對照組（P＜0.05）。實驗組患者GCS、ICS以及RLS85評分在4 d～9 d時與對照組照組均無顯著性差異（見表2）。

表2 2組GCS、ICS以及RLS85評分比較Tab.2 Comparison of the score of GCS，ICS and RLS85 between two groups

2.3 2組患者腺垂體功能變化情況 在治療前實驗組和對照組患者的各項腺垂體功能相關激素如FSH、PRL、TSH等水平差異不明顯。經(jīng)過治療，2組患者的腺垂體各項激素水平明顯改善（P＜0.05）。對照組患者的PRL和GCS以及ICS間呈負相關性，相關系數(shù)r分別為－0.8954和－0.8899，和RLS85呈正相關性，相關系數(shù) r＝0.8976，然而實驗組患者的PRL和GCS以及ICS間則沒有正或負相關性。在傷后的3 d內(nèi)，實驗組患者的生長激素（growth hormone，GH）、FSH、TSH顯著高于對照組（P＜0.05），LH差異不大。與治療前相比，實驗組患者的GH值從第3 d開始明顯降低，對照組則從第1 d就大幅降低，最終實驗組GH值為對照組的50%（P＜0.05）。

3 討論

垂體是人體內(nèi)最復雜的內(nèi)分泌腺，分為腺垂體和神經(jīng)垂體2大部，通過與下丘腦形成調(diào)節(jié)與反饋調(diào)節(jié)機制，進而影響人體多種激素水平及水鹽代謝。在顱腦外傷后常因直接或間接損傷導致垂體功能障礙，本實驗通過對顱腦外傷患者早期給予外源性促甲狀腺激素釋放激素，觀測對腺垂體分泌功能的影響以及與患者臨床癥狀（意識障礙）之間的關系。為減少昏迷評分的誤差，在GCS評分基礎上，聯(lián)合ICS評分加強對瞳孔的對光反射及眼球運動的觀測，但對于合并有視神經(jīng)、動眼神經(jīng)損傷的患者仍易存在偏差，同時使用RLS85彌補這一不足。

本次研究顯示對照組PRL和GCS以及ICS間呈負相關性，和RLS85呈正相關性，然而實驗組患者則沒有正或負相關性。經(jīng)過治療2組患者的GCS、ICS以及RLS85評分與治療前相比均得到顯著提高（P＜0.05），且在傷后的3 d內(nèi)實驗組改善情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。與對照組相比，實驗組患者的各項腺垂體激素水平在3 d內(nèi)顯著上升（P＜0.05），GH從第3 d開始顯著下降，最終為對照組的50%，說明持續(xù)滴注TRH對GH的釋放無明顯增加作用。

TRH是下丘腦分泌經(jīng)過垂體門脈到達腺垂體，促進促甲狀腺細胞快速合成并釋放TSH。研究表明，TRH在傷后確能改善患者的昏迷程度［9-10］。給予腦外傷患者TRH可使神經(jīng)系統(tǒng)快速恢復其功能［11-12］。TSH是由腺垂體分泌的，可對甲狀腺生長起到促進作用，并可對甲狀腺機能起到全面的促進作用［13-14］。一般血中的TSH含量越高，就會使對TRH產(chǎn)生的反應下降。而臨床上給予患者靜滴TRH，可使患者保有較高水平的TSH，有效改善腦外傷導致的甲狀腺功能下降的現(xiàn)象。根據(jù)本研究結(jié)果，傷后前3天內(nèi)實驗組與對照組相比，ICS、RLS85評分明顯升高（P＜0.05），表明傷后應用TRH確實能夠改善患者的意識狀態(tài)與反應水平，但這種情況主要表現(xiàn)在治療的前3 d，作用較短暫，我們分析認為可能在顱腦損傷早期一系列應激反應、腦缺血、缺氧性損害導致神經(jīng)功能障礙，而早期給予TRH后，使血漿中保有較高水平的TSH，而TRH、TSH均能促進神經(jīng)突觸的形成，對神經(jīng)功能恢復的輔助作用，使患者意識障礙早期較對照組有所改善，但考慮到AHI后繼發(fā)性損傷可從傷后幾小時延續(xù)到傷后幾周，延長TRH給藥時間和次數(shù)能否進一步改善臨床癥狀尚需研究。

有文獻報導PRL與意識程度相關。PRL的增高依賴于意識障礙的加重［15］。本研究結(jié)果也表明，對照組傷后血清PRL確與患者意識情況有關。但實驗組PRL值與GCS，RLS 85，ICS均不存在明顯相關，且用TRH后PRL增高的同時，ICS和RLS 85已出現(xiàn)明顯的改善，因此我們認為使用TRH治療后血清PRL的增高不影響患者的意識狀況。

本研究并未發(fā)現(xiàn)實驗組用藥后GH比對照組顯著增高，表明應用TRH不會導致顱腦損傷患者GH的增高。動態(tài)觀察顯示，對照組在第1 d即出現(xiàn)GH明顯下降，實驗組則在第3 d才出現(xiàn)，提示使用TRH后GH下降的速度減慢，這種現(xiàn)象的機理不清，可能是TRH通過影響神經(jīng)遞質(zhì)而起作用?，F(xiàn)在對GH在應激中的作用尚不清楚。但從患者的臨床表現(xiàn)來看，GH下降緩慢的同時患者昏迷改善速度明顯加快，因此，我們認為使用TRH減緩GH下降速度可能對患者的預后有利。

綜上所述，腦外傷患者在使用促甲狀腺激素釋放激素治療后，早期腺垂體功能得到改善，無顯著不良反應，具有安全有效的特點，對于后期垂體功能的影響有待進一步探討。

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（編校：譚玲）

Effects of adenohypophysis function after treating w ith thyrotropin releasing hormone in patients w ith brain trauma

LIBin1，ZHAO Bao1，YE Jing-liang1，YU Feng1，SHENGWen-guo1，SU Guo-jun1，MA Qiang1，XU Xing-long2

（1.First Department of Brain Surgery，Chinese People’s Liberation Army Nine Eight Hospital，Huzhou 313000，China；2.Department of Brain Surgery，People’s Hospital of Cixi，Cixi315300，China）

ObjectiveTo analyze the effects of adenohypophysis function after treating with thyrotropin releasing hormone and its clinical significance in patients with brain trauma.MethodsThere were 22 cases with traumatic brain injuries from July 2010 to September 2012 in Chinese people’s Liberation Army nine eighthospital，after injuried within 4 to12 hours，then 11 caseswhowere given thyrotropin-releasing hormone（TRH）were selected as experimental group，while 11 caseswhowere given the same amount of isotonic salinewere selected as control group，then the score of GCS，ICS，RLS85 and the improvement of adenohypophysis function were observed.ResultsAfter treatment，the score of glasgow coma scale（GCS），innsbruck coma scale（ICS），and the reaction level scale（RLS85）between two groupswere significantly increased in three days compared with before treatment，and within three days after injury situation，the improvements of ICS and RLS85 in experimental group were better than control group（P＜0.05）.Compared with control group，the levels of each gland pituitary hormone in experimental group were significantly increased（P＜0.05），and on the third day，the growth hormone（GH）was reduced significantly，finally 50%of that in control group.ConclusionPatientswith brain injury treated with thyrotropin releasing hormone，has no significant adverse reactions，with the characteristics of safe and effective.

thyrotropin releasing hormone；brain injury；adenohypophysis

R651

A

1005－1678（2014）03－0108－03

據(jù)研究表明腦外傷的發(fā)生率逐漸上升［1］。顱腦外傷易導致腦挫裂傷、腦腫脹、腦梗死等多種損傷類型，導致腦部血液循環(huán)發(fā)生障礙、腦部缺氧以及一系列應激反應等，可對下丘腦、垂體的功能造成嚴重影響［2-3］，進而影響下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-性腺軸等的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能，導致代謝紊亂，影響疾病的預后及轉(zhuǎn)歸。目前越來越多的研究著力于在腦損傷早期給予內(nèi)分泌干預，以期提高臨床療效。大量研究顯示：顱腦外傷后患者出現(xiàn)垂體功能低下［4-7］。目前在臨床中對腦外傷的治療中，促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropinreleasing hormonee，TRH）逐漸得到廣泛的應用［8］。但是該療法對腺垂體功能的恢復效果不是很明確。本次研究對中國人民解放軍第九八醫(yī)院11例腦外傷患者給予促甲狀腺激素釋放激素進行治療，11例患者接受等量的等滲鹽水作為對照組，現(xiàn)報道如下。

2011年衛(wèi)生適宜技術(shù)成果轉(zhuǎn)化計劃（2011ZHA009）

李斌，男，本科，住院醫(yī)師，研究方向：腦外科，E-mail：libin1983000＠163.com