陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)對(duì)宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷價(jià)值

李惠卿

性活躍期婦女是生殖道人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus，HPV)主要的易感人群，該病毒與宮頸惡性腫瘤和宮頸上皮內(nèi)瘤樣變 (cervical intraepithelial neoplasia，CIN )的發(fā)生具有密切的相關(guān)性。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的變革，宮頸癌的發(fā)生率逐年增高，宮頸癌患者的早期臨床癥狀不明顯，各種篩查手段成為防治宮頸癌的重要手段。常用的宮頸癌篩查手段主要包括HR-HPV檢查和陰道鏡等，但單一使用某項(xiàng)檢查方法都存在一定的缺陷。結(jié)合2010年1月-2013年12月在我院使用陰道鏡和HR-HPV檢查進(jìn)行宮頸癌篩查的644例婦女的臨床資料，探討陰道鏡聯(lián)合HR-HPV檢查診斷宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月-2013年12月在我院進(jìn)行陰道鏡和HR-HPV檢測(cè)的644例宮頸癌婦女，年齡23～65歲，平均(29.72±6.49)歲。所有患者最后診斷以病理結(jié)果為準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：已婚女性；無(wú)子宮切除史；無(wú)急性生殖道炎癥；無(wú)宮頸手術(shù)史；無(wú)盆腔放射治療史；患者及家屬自愿，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 HR-HPV的DNA檢測(cè) 使用HPV試管刷取宮頸分泌物和脫落細(xì)胞，采用PCR反向定點(diǎn)雜交法進(jìn)行HR-HPV(包括HPV16,18,31,33,35,39,43,51,52,56,58,59,68,73,82)的檢測(cè)?？截悢?shù)大于500即為陽(yáng)性。

1.2.2 陰道鏡檢查 清除宮頸表面陰道內(nèi)分泌物，觀察宮頸有無(wú)贅生物、糜爛、白斑、出血等，觀察鱗柱交界有無(wú)異常。使用3%醋酸浸潤(rùn)宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)，觀察醋白上皮、點(diǎn)狀區(qū)和異型血管等情況。使用盧戈氏碘液抹宮頸，對(duì)著色情況進(jìn)行觀察。取可疑組織進(jìn)行病理檢查。宮頸癌和CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ的陰道鏡圖像診斷標(biāo)準(zhǔn)參照余苑婷[1]報(bào)道的。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各檢測(cè)方法結(jié)果與病理結(jié)果比較

HR-HPV診斷結(jié)果陽(yáng)性共114例，陽(yáng)性率為17.70%，陰道鏡診斷結(jié)果陽(yáng)性共116例，陽(yáng)性率為18.01%，HR-HPV+陰道鏡診斷結(jié)果陽(yáng)性共121例，陽(yáng)性率為18.79%。HR-HPV、陰道鏡檢測(cè)結(jié)果與病理診斷結(jié)果比較見(jiàn)表1和表2。HR-HPV+陰道鏡檢測(cè)的靈敏性、特異性和符合率均有不同程度提高，漏診率有所降低，HR-HPV+陰道鏡檢測(cè)的靈敏度和符合率與單一使用陰道鏡或HR-HPV檢測(cè)比較，P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各檢測(cè)方法靈敏性、特異性、符合率和漏診率比較見(jiàn)表3。

表1 HR-HPV檢測(cè)結(jié)果與病理檢查結(jié)果比較/例

表2 陰道鏡檢測(cè)結(jié)果與病理檢查結(jié)果比較/例

表3 各檢測(cè)方法靈敏性、特異性、符合率和漏診率比較/%

注：*為與陰道鏡和HR-HPV比較，χ2值分別為118.27、128.80，P值分別為0.0000、0.0000；#為與陰道鏡與HR-HPV比較，χ2值分別為7.20、7.20，P值分別為0.0073、0.0073。

2.2 HR-HPV檢測(cè)陽(yáng)性與病理類型的關(guān)系

經(jīng)病理檢查證實(shí)的10例宮頸癌患者中，HR-HPV檢測(cè)均陽(yáng)性，陽(yáng)性率為100%；病理檢查證實(shí)的30例CIN-Ⅰ患者(低危病變)中，HR-HPV檢測(cè)陽(yáng)性18例，陽(yáng)性率為60.00%；病理檢查證實(shí)的44例CIN-Ⅱ和CIN-Ⅲ患者(高危病變)中，HR-HPV檢測(cè)陽(yáng)性42例，陽(yáng)性率為95.45%。HR-HPV檢測(cè)低危病變陽(yáng)性率和高危病變陽(yáng)性率比較，χ2=14.62，P=0.0001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

HPV可經(jīng)過(guò)性接觸途徑進(jìn)行傳染，性行為習(xí)慣和年齡是影響HPV感染率的兩大重要因素，性活躍期的女性HPV感染率高。程嬌影等[2]對(duì)948例宮頸癌篩查患者進(jìn)行研究認(rèn)為，高危型人乳頭瘤病毒與高度宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。宮頸癌是可以預(yù)防的癌癥，HPV感染的女性無(wú)顯著地臨床癥狀，但對(duì)宮頸癌和CIN的發(fā)生和發(fā)展具有重要的促進(jìn)作用，HPV檢測(cè)在宮頸癌防治中具有重要意義[3]。楊炳等[4]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸鱗癌的發(fā)生可能和HPVl6感染有關(guān)， 宮頸腺癌的發(fā)生可能和HPVl8感染有關(guān)，HPV16感染可能在宮頸上皮內(nèi)瘤變的病理改變中發(fā)揮重要作用。HPV感染正常組織后，可將DNA和細(xì)胞基因進(jìn)行整合，使正常細(xì)胞編碼E6和E7 癌基因，癌基因表達(dá)的蛋白可使P53蛋白泛素化，促進(jìn)P53蛋白的降解，使細(xì)胞喪失對(duì)增殖的調(diào)節(jié)能力，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[5]。本研究中10例宮頸癌患者中，50歲以上7例，HR-HPV檢測(cè)全陽(yáng)性，陽(yáng)性率為100%。絕經(jīng)后女性的HPV檢出率降低，但是宮頸癌的發(fā)生率增加，筆者認(rèn)為可能是隨著年齡的增長(zhǎng)，卵巢功能逐漸衰退，激素水平也有不同程度的降低，對(duì)有害刺激的抵抗力弱，雖HPV檢出率低，但一旦受到HPV感染，極易發(fā)展成為癌癥[6]。

陰道鏡可直觀的觀察宮頸表面，對(duì)上皮和血管出現(xiàn)的異常情況能清晰的反映出來(lái)，梁鳳蓮[7]對(duì)893例陰道鏡檢查異?；颊哌M(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，陰道鏡是篩查早期宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變的有效方法。陰道鏡檢查具有如下優(yōu)勢(shì)：①無(wú)創(chuàng)傷性，操作簡(jiǎn)便，可重復(fù)性，患者無(wú)痛苦；②對(duì)可疑的病變組織可在直視下取材，降低了取材的盲目性，提高了疾病的檢出率；③能直觀的確定病變范圍，對(duì)疾病的嚴(yán)重程度能很好的體現(xiàn)；④可觀察鱗柱交界和移行帶是否異常；⑤能判斷浸潤(rùn)癌的存在與否[8]。

本研究中HR-HPV檢測(cè)低危病變陽(yáng)性率和高危病變陽(yáng)性率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明HR-HPV檢測(cè)對(duì)CIN-Ⅰ患者的靈敏度較低；CIN的多中心病變具有病理程度不同步性，陰道鏡檢查可能造成CIN和早期浸潤(rùn)癌的誤診[9]。本研究使用陰道鏡聯(lián)合HPV檢查診斷宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變，HR-HPV+陰道鏡檢測(cè)的靈敏度和符合率與單一使用陰道鏡或HR-HPV檢測(cè)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明HR-HPV聯(lián)合陰道鏡檢測(cè)可克服單一檢測(cè)方法的某些缺陷，提高了診斷的靈敏度和符合率。林雪珊等[10]陰道鏡聯(lián)合高危型HPV-DNA檢測(cè)有助于建立良好的宮頸病變篩查的分流診斷方法，降低漏診率和過(guò)度診斷率，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，陰道鏡聯(lián)合HR-HPV檢查對(duì)宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)行診斷具有較高的靈敏度和符合率，克服了單一檢測(cè)的缺陷，值得臨床推廣使用。

[1] 余苑婷.HPV、TCT檢查聯(lián)合陰道鏡下活檢篩查宮頸病變〔J〕.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,8(7):702-707.

[2] 程嬌影,卞美璐,馬 莉,等.HPV感染年齡與高度宮頸上皮內(nèi)瘤變的關(guān)系〔J〕.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2011,12(2):119-121.

[3] 陸潔清.TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)在宮頸癌前病變?cè)\斷中的價(jià)值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(5):550-552.

[4] 楊 炳,孫麗君,劉經(jīng)偉,等.人乳頭瘤病毒16、18與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變關(guān)系的研究〔J〕.貴州醫(yī)藥,2006,30(10):870-872.

[5] Attila TL,Adam RB,Natasa V,et al.HPV16 L1 and L2 D-NA methylation predicts high-grade cervical intraepithelial neoplasia in women with mildly abnormal cervical cytology〔J〕.Int J Cancer,2013,133(3):637-644.

[6] 趙 虹,潘惠艷,盧 丹,等.液基細(xì)胞學(xué)、陰道鏡下活檢及LEEP術(shù)聯(lián)合對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\治的臨床價(jià)值〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(18):2989-2991.

[7] 梁鳳蓮.陰道鏡檢查在宮頸病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(8):811-813.

[8] 畢雪玲.LEEP治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床療效及高危型HPV檢測(cè)在術(shù)后隨訪中的價(jià)值〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2013,28(4):417-419.

[9] Koji M,Yasuo H,Reiko F,et al.Subsequent risks for cervical precancer and cancer in women with low-grade squamous intraepithelial lesions unconfirmed by colposcopy-directed biopsy:results from a multicenter,prospective,cohort study〔J〕.Int J Clin Oncol,2012,17(3):233-239.

[10] 林雪珊,周 全,何春妮.陰道鏡和高危型HPV-DNA檢測(cè)在宮頸不典型病變篩查中的應(yīng)用〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(6):854-855.