高強度聚焦超聲聯(lián)合放療、睪丸去勢治療前列腺癌的療效觀察

唐勇軍 余建軍 馮慧萍

高強度聚焦超聲(HIFU)聯(lián)合放療、睪丸去勢治療前列腺癌，觀察前列腺癌療效的指標(biāo)PSA、前列腺體積具有至關(guān)重要的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2005年12月至2012年11月我們收治38例前列腺癌患者，年齡65～91歲，中位年齡79.3歲，臨床體力狀態(tài)評分在7～9分之間。B超檢查：前列腺體積(58.6±17.6 ml)，內(nèi)部回聲不均，見少量血流顯示。多數(shù)患者前列腺特異性抗原(PSA)值>10 μg/L?；颊呔星傲邢俅┐碳毎麑W(xué)檢查，病理檢查證實為前列腺癌。本組38例均接受手術(shù)去勢治療，1周后進行HIFU治療。

1.2 儀器與方法

采用北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn)的FEP-BY02型高強度聚焦超聲治療機對腫瘤靶組織進行超高溫(70℃～100℃)熱療。發(fā)射方式應(yīng)用點點成線、線線成面、面面成體的多點累積效應(yīng)形成治療陣。治療介質(zhì)為脫氣自來水，水溫為30 ℃，有效治療深度為4～10 cm。治療主要參數(shù)：輸入電功率0.3～0.4 kw；單元發(fā)射時間：0.1～0.13 s；占空時間：0.2～0.26 s；單點發(fā)射脈沖次數(shù)50次；步距、行距為4～5 mm，層距為6～8 mm。效應(yīng)焦斑大小為6 mm×6 mm×10 mm。實際治療中治療點的劃分和焦點的位移在自控狀態(tài)下有計算機控制執(zhí)行。

治療方法：治療采用坐位，術(shù)前留置硅膠氣囊導(dǎo)尿管，膀胱內(nèi)留有50～100 ml尿液。機載B超確定癌灶部位、大小，應(yīng)獲得滿意的治療前成像，使發(fā)射器中軸線通過腫瘤治療中心。治療層數(shù)為2～3層，輸入治療參數(shù)后計算機自動執(zhí)行治療計劃，治療全過程實時監(jiān)控。每次治療時間40～50 min，兩次治療間隔24 h以上。治療次數(shù)視前列腺大小而定，一般4～6次，平均5次。治療過程中經(jīng)常詢問患者的主觀感覺，始終嚴(yán)密觀察患者的一般情況。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)：監(jiān)測HIFU治療前、后血清前列腺特異性抗原(PSA)值。B超檢查了解腫瘤回聲強度及血流改變，測量患者前列腺體積大小。

2 結(jié)果

38例前列腺癌患者，應(yīng)用HIFU聯(lián)合去勢治療前后復(fù)查血清PSA、前列腺體積、血流情況及IPSS指標(biāo)等(表1)。38例患者治療后均無皮膚燙傷、尿道狹窄、尿道直腸瘺等并發(fā)癥產(chǎn)生。其中15例(39%)血清PSA<4 μg/l，20例(52%)PSA值在4～100 μg/l間，2例改變不明顯,有效率92%；29例(77%)治療后前列腺體積<40%，B超檢查前列腺血流完全消失。以上結(jié)果是HIFU治療后1～3個月的檢測結(jié)果。

表1 治療前后38例患者血清PSA、前列腺體積、B超血流情況比較

3 討論

高強度聚焦超聲是近年來發(fā)展成熟的高新技術(shù)，HIFU具有穿透性強、準(zhǔn)確、無損、快速和高溫等特點，能將超聲波的能量精確地聚焦于深部腫瘤組織，從而對腫瘤產(chǎn)生抑制作用。是1種局部腫瘤的微創(chuàng)技術(shù)[1]。HIFU治療可完整滅活不同大小形狀的前列腺腫塊，它可在瞬間將焦點靶組織的溫度升至70℃～100℃高溫，使靶細胞傾刻變性壞死，使腫瘤組織出現(xiàn)凝固性壞死。此外，針對腫瘤細胞對熱耐受性低[2]，焦點區(qū)高能超聲波產(chǎn)生瞬間空化效應(yīng)，熱效應(yīng)[3],使靶區(qū)內(nèi)細胞的膜性結(jié)構(gòu)產(chǎn)生瞬態(tài)壓縮和膨脹，直至崩潰，細胞的膜性結(jié)構(gòu)失去連續(xù)性，導(dǎo)致細胞器破裂等不可逆損傷，從而達到治療腫瘤的目的。這是我們應(yīng)用HIFU治療前列腺癌的理論依據(jù)之一。我院治療38例前列腺癌患者后，取得92%的總有效率。

高強度聚焦超聲不同于放、化療，在治療過程中不管腫瘤細胞是處于增殖期或靜止期，還是腫瘤分化情況，HIFU都有治療效果。從本組的治療效果看到，絕大部分患者前列腺腫瘤縮小40%以上。在隨訪中，B超檢查發(fā)現(xiàn)前列腺腫瘤的血流明顯減少，甚至消失。因此，我們認為HIFU通過超聲影像的實時定位、監(jiān)控，具有對不同大小和形狀的腫瘤進行完全覆蓋滅活功能。Chapelon等總結(jié)了1993年以來經(jīng)直腸用HIFU治療前列腺癌的療效為：80%獲局部控制,70%治療獲完全成功,30%僅獲部分反應(yīng)[4]。

高強度聚焦超聲治療前列腺癌是1種非侵入性治療技術(shù)，治療安全性高，副作用少，無放射性，亦無放化療常見的骨髓抑制、惡性嘔吐等副作用，使體質(zhì)衰弱、高齡患者有條件接受治療。本組所有高齡患者通過HIFU治療后，無1例發(fā)生意外，全部完成治療，僅有2例HIFU治療后，出現(xiàn)輕微血尿，治療結(jié)束后2～4天血尿消失。治療中留置導(dǎo)尿管是為了避免或減少尿道損傷及狹窄等并發(fā)癥。

手術(shù)和放療是目前廣泛使用的實體腫瘤的局部治療方法，除了局部的療效外，有研究報道手術(shù)和放療治療后會發(fā)生免疫抑制，HIFU治療卻可以一定程度上解除這種抑制，并提高患者的抗腫瘤免疫功能[5]。前列腺癌的去勢治療、放療和HIFU聯(lián)合治療，能產(chǎn)生協(xié)同增效效應(yīng)，只需較低的放療劑量，就能減輕腫瘤的亞致死性損傷，促進腫瘤組織凝固性壞死和腫瘤細胞凋亡，有利于提高療效[6]，且HIFU能夠重復(fù)地、無創(chuàng)地消融腫瘤。

我們采用HIFU聯(lián)合睪丸去勢治療、放療治療前列腺癌，顯著改善了排尿困難癥狀，減少了腫瘤的局部復(fù)發(fā)率，有效地控制了前列腺癌的進一步發(fā)展，HIFU作為前列腺癌局部治療的1種新手段已顯示了其具有廣闊的應(yīng)用前景。本組病例數(shù)較少，僅做了初步觀察。

[1] 朱棟曉.高強度聚焦超聲治療腫瘤的研究進展〔J〕.實用臨床醫(yī)藥雜志，2005,9(5):39-41.

[2] 張建綱.腫瘤熱療的歷史和現(xiàn)狀〔J〕.腫瘤研究與臨床，2003,15(5):62-65.

[3] 熊六林,黃曉波.高強度聚焦超聲治療前列腺壇生癥的新探索〔J〕.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，2006,22(2):70-72.

[4] Chapelon,Ribanlt M,Vemier F,et al.Treatment of localized prostate cancer with trans rectal high intensity focused ultrasound〔J〕.Eur J ultrasound,1999,9(1):31-38.

[5] 徐 磊，王國民，武睿毅，等.高強度聚焦超聲對手術(shù)去勢后前列腺癌患者抗腫瘤免疫功能的影響〔J〕.復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，36(5):538-542.

[6] 武睿毅，王國民，徐葉青.高強度聚焦超聲治療小鼠前列腺癌的腫瘤亞致死損傷區(qū)的觀察〔J〕.中華實驗外科雜志，2007,10(24):1164-1166.