135 mg、60 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療對(duì)局部晚期宮頸癌的療效觀察

溫 渝 汪 輝

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性第二大惡性腫瘤，由于早期缺乏特異性的臨床癥狀，部分患者在確診時(shí)已發(fā)展至晚期，嚴(yán)重者甚至錯(cuò)過了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[1]。針對(duì)此情況，臨床上多采取放化療以降低腫瘤分期、爭取手術(shù)切除機(jī)會(huì)。紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療是應(yīng)用最為廣泛的方案，但對(duì)于紫杉醇的應(yīng)用劑量仍存在爭議。為此，我們?cè)谙铝醒芯恐蟹治隽?35 mg、60 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期宮頸癌的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

將2010年1月-2012年12月期間我院收治的70例晚期宮頸癌患者納入研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為宮頸癌；②病理活檢結(jié)果提示TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；③符合放化療指征；④取得患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。研究期間無失訪、脫落、死亡病例。采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(60 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療)和對(duì)照組(135 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療)，每組各35例。觀察組年齡47～61歲，平均(55.31±7.78)歲，TNM Ⅲ期19例，TNM Ⅳ期16例；對(duì)照組患者年齡48～60歲，平均(54.89±7.23)歲，TNM Ⅲ期20例，TNM Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予135 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療，方案如下：順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20043889)20 mg/m2、靜脈滴注、每周第1～5天給藥；紫杉醇(?？谥扑幱邢薰荆鷾?zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)H10980169)130 mg/m2、靜脈滴注、每個(gè)療程的第1、8天給藥；宮腔內(nèi)放置放療裝置，放射源選擇60Co、劑量率設(shè)定為100 cGy/min，每周宮腔放療1次。28天為1個(gè)治療周期，共進(jìn)行4個(gè)療程的治療。

觀察組給予60 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療，方案如下：紫杉醇(TAX)60 mg/m2、靜脈滴注、每個(gè)療程的第1、8天給藥；放療方案和順鉑給藥方案同對(duì)照組。28天為1個(gè)治療周期，共進(jìn)行4個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者的腫瘤分期 參照宮頸癌2009 FIGO分期法[2-3]判斷腫瘤分期，Ⅰ期：腫瘤局限于子宮頸范圍；Ⅱ期：腫瘤累及子宮頸及陰道的上2/3；Ⅲ期：腫瘤累及子宮頸及陰道的下1/3；Ⅳ期：腫瘤侵犯膀胱黏膜或直腸黏膜。

1.3.2 兩組患者的腫瘤血管新生相關(guān)指標(biāo) 采集兩組患者的外周血5 ml，離心后檢測腫瘤血管新生相關(guān)指標(biāo)水平，包括血管內(nèi)皮生長因子VEGFA、VEGFB。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法。

1.3.3 兩組患者的免疫功能指標(biāo) 采集兩組患者的外周血5 ml，離心后檢測免疫功能指標(biāo)水平，包括CD3+、CD4+、NK細(xì)胞。檢測方法：流式細(xì)胞法。

1.3.4 兩組患者的不良反應(yīng) 觀察兩組患者放化療期間骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)和神經(jīng)毒性情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤分期

化療前后觀察組與對(duì)照組TNM分期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組化療前后TNM分期比較(例，%)

2.2 兩組患者的腫瘤血管新生相關(guān)指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)

化療前兩組患者腫瘤血管新生相關(guān)指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化療后兩組患者的腫瘤血管新生相關(guān)指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)水平均低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組患者VEGFA、VEGFB含量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組患者CD3+(52.82±6.73)%、CD4+(43.54±7.72)%、NK細(xì)胞(7.82±0.71)%水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者化療前后腫瘤內(nèi)分泌指標(biāo)及免疫功能指標(biāo)比較

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05；#為與化療前比較，P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況

觀察組發(fā)生骨髓抑制2例、消化道反應(yīng)3例、脫發(fā)5例和神經(jīng)毒性1例，對(duì)照組發(fā)生骨髓抑制4例、消化道反應(yīng)5例、脫發(fā)9例和神經(jīng)毒性3例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[31.43%(11/35)]明顯低于對(duì)照組[60.00%(21/35)](χ2=6.485，P<0.05)。

3 討論

宮頸癌是女性極為常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率不斷升高，已成為僅次于乳腺癌的女性第二大惡性腫瘤。相關(guān)的流行病學(xué)資料顯示，宮頸癌具有惡性程度高、病程進(jìn)展快、早期診斷率低和5年生存率低的特點(diǎn)[4]。該病發(fā)生早期多無典型的臨床癥狀，接觸性出血、下腹痛等癥狀容易與宮頸炎等良性疾病相混淆，多數(shù)情況下無法引起患者的足夠重視。當(dāng)出現(xiàn)持續(xù)且典型的臨床癥狀時(shí)，宮頸癌多已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)[5]。在處理晚期宮頸癌時(shí)，多需要通過化療藥物的使用來抑制腫瘤細(xì)胞的生長、緩解局部浸潤的情況，為手術(shù)切除爭取機(jī)會(huì)[6]。

紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療是治療晚期宮頸癌的最常用方案。其中，紫杉醇屬于抗微管藥物，能夠通過與微管上β受體結(jié)合并引起微管蛋白發(fā)生聚合，阻礙細(xì)胞有絲分裂時(shí)紡錘體的形成過程，進(jìn)而抑制細(xì)胞的增殖過程[7]；順鉑屬于鉑類化療藥物，通過與細(xì)胞內(nèi)的親核基團(tuán)結(jié)合來DNA的復(fù)制過程，放療則能通過鈷60射線直接干擾腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制、合成過程，兩者聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞、縮小瘤體體積的作用[8]。在制定具體的放化療方案時(shí)，既要保證持續(xù)抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，也要盡可能減小放化療所帶來的不良反應(yīng)。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇除了能夠抑制細(xì)胞有絲分裂外，還具有放療增敏作用，且此作用在為達(dá)到細(xì)胞毒性藥物濃度時(shí)即可發(fā)揮[9]。因此，國外已有關(guān)于采用小劑量紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療晚期宮頸癌的報(bào)道，且取得了與常規(guī)劑量紫杉醇化療相當(dāng)?shù)呐R床效果，并減少了毒副反應(yīng)[10]。目前，國內(nèi)在針對(duì)晚期宮頸癌進(jìn)行同步放化療時(shí)，多選擇135 mg紫杉醇的常規(guī)劑量，關(guān)于小劑量紫杉醇的臨床價(jià)值仍缺乏相關(guān)研究[11]。為此，在上述研究中，我們對(duì)135 mg、60 mg紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療局部晚期宮頸癌的療效觀察及安全性進(jìn)行了評(píng)估，旨在為臨床治療是選擇紫杉醇的劑量提供參考和依據(jù)。

為了比較兩種化療方案的臨床效果，我們觀察了兩組患者的腫瘤分期情況并發(fā)現(xiàn)兩組患者腫瘤分期的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，宮頸癌本身會(huì)產(chǎn)生大量細(xì)胞因子來介導(dǎo)宮頸癌的侵潤和轉(zhuǎn)移過程，其中，VEGFA、VEGFB是目前已知的具有極強(qiáng)促進(jìn)血管生成作用的細(xì)胞因子，與腫瘤血管新生密切相關(guān)[12-13]。通過比較兩組患者腫瘤新生血管相關(guān)指標(biāo)可知，兩組患者VEGFA、VEGFB含量的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過以上兩方面可以說明，兩種化療方案能夠取得相當(dāng)?shù)呐R床效果。進(jìn)一步通過比較兩組患者的免疫功能和不良反應(yīng)情況來反應(yīng)不同化療方案的安全性可知，觀察組患者CD3+、CD4+、NK細(xì)胞的含量高于對(duì)照組，不良反應(yīng)例數(shù)少于對(duì)照組。這就說明小劑量紫杉醇化療能夠減小對(duì)機(jī)體免疫功能的損傷、控制不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜合所述，60 mg紫杉醇同步放化療能夠取得與135 mg紫杉醇相當(dāng)?shù)幕熜Ч矣兄跍p小對(duì)免疫功能的損害和不良反應(yīng)的發(fā)生。

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