危險度分層下個體化治療方案治療老年急性髓系白血病的療效及預(yù)防

陳斗佳 陳 婭 張建武

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液科,貴州 遵義 563000)

急性髓系白血病(AML)是血液系統(tǒng)常見疾病，年齡超過60歲的老年患者處理十分困難，高強度化療并不能取得理想的5年生存率和臨床緩解率，這與老年人機體功能較差、無法耐受化療有關(guān)〔1〕。因此，針對老年AML患者需要制定個體化的治療方案，既保證臨床緩解效果，同時兼顧毒副反應(yīng)的控制〔2〕。本研究分析了危險度分層下個體化治療方案治療老年AML的療效及預(yù)防價值。

1 對象與方法

1.1對象 選擇2011年4月至2013年12月我院收治的老年AML患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>60歲；(2)結(jié)合臨床癥狀、骨髓細(xì)胞學(xué)、細(xì)胞化學(xué)染色、免疫分型確診為AML；(3)無嚴(yán)重的肝腎功能損害；(4)取得患者知情同意。根據(jù)化療方法不同分為給予標(biāo)準(zhǔn)化療方案的對照組和按照危險度分層下指定個體化化療方案的觀察組，各50例。觀察組男28例，女22例，平均年齡(67.8±8.3)歲，骨髓中原始細(xì)胞含量(42.5±6.2)%；對照組男29例，女21例，平均年齡(67.1±8.6)歲，骨髓中原始細(xì)胞含量(43.1±6.6)%。兩組患者性別構(gòu)成、年齡結(jié)構(gòu)、骨髓中原始細(xì)胞含量等基線資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2化療方案

1.2.1對照組 給予標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷方案進(jìn)行誘導(dǎo)化療，方法如下：米托蒽醌8 mg·m-2·d-1×3 d、高三尖杉酯堿2.5 mg·m-2·d-1×7 d、阿糖胞苷100 mg·m-2·d-1×7 d。誘導(dǎo)達(dá)到緩解后繼續(xù)給予1～2個標(biāo)準(zhǔn)劑量進(jìn)行鞏固。

1.2.2觀察組 對患者進(jìn)行危險度分層，低、中度危險分層患者給予低強度誘導(dǎo)化療，方法如下：米托蒽醌4 mg·m-2·d-1×3 d、高三尖杉酯堿1.25 mg·m-2·d-1×7 d、阿糖胞苷50 mg·m-2·d-1×7 d，誘導(dǎo)達(dá)到緩解后繼續(xù)給予1～2個標(biāo)準(zhǔn)劑量進(jìn)行鞏固；高危險分層患者給予標(biāo)準(zhǔn)劑量化療方案，方法同對照組，若無法達(dá)到臨床緩解則行骨髓移植治療。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1化療有效性 化療后3個月時，從血液學(xué)緩解、細(xì)胞遺傳學(xué)緩解以及分子學(xué)緩解三方面判斷化療的有效性，判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)完全血液學(xué)緩解(CHR)：白細(xì)胞計數(shù)低于10×109/L、血小板計數(shù)低于450×109/L、嗜堿性粒細(xì)胞<5%；(2)完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(CCyR)：骨髓穿刺Ph陰性細(xì)胞數(shù)為0；(3)完全分子學(xué)緩解(CMoR)：bcr、abl檢測陰性。

1.3.2血液學(xué)不良反應(yīng) 化療過程中，監(jiān)測患者的血液學(xué)指標(biāo)，并按下列標(biāo)準(zhǔn)判斷不良反應(yīng)情況：白細(xì)胞計數(shù)低于2.0×109/L、中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1.0×109/L、血小板計數(shù)低于50.0×109/L、血紅蛋白低于80 g/L，判斷為Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)。

1.3.3整體生存質(zhì)量 化療后3個月時，采用健康促進(jìn)生活方式量表(HPLP-Ⅱ)〔3〕從自我實現(xiàn)、健康責(zé)任、運動、營養(yǎng)、人際關(guān)系、應(yīng)對壓力6個方面評價兩組患者的生存質(zhì)量。

2 結(jié) 果

2.1兩組化療有效性比較 化療后3個月時，觀察組患者的CHR(39例，78%)、CCyR(35例，70%)以及CMoR(19例，38%)例數(shù)與對照組(42例，84%；38例，76%；21例，42%)無差異(P>0.05)。

2.2兩組血液學(xué)不良反應(yīng)比較 化療過程中，觀察組患者發(fā)生Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞計數(shù)不良反應(yīng)、中性粒細(xì)胞計數(shù)不良反應(yīng)、血小板計數(shù)不良反應(yīng)、血紅蛋白不良反應(yīng)(6%、10%、8%、16%)均明顯低于對照組(22%、26%、24%、34%)(P<0.05)。

2.3兩組患者的整體生存質(zhì)量比較 觀察組患者的自我實現(xiàn)、健康責(zé)任、運動、營養(yǎng)、人際關(guān)系、應(yīng)對壓力評分均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的生存質(zhì)量比較±s)

3 討 論

AML多需要采取化療來取得臨床緩解。高強度化療能使60歲以下患者的5年生存率達(dá)到35%～45%，而年齡超過60歲的老年患者僅為15%〔4〕。老年AML患者采用高強度化療的整體效果不如年輕患者，主要與以下兩方面因素有關(guān)〔5〕：(1)預(yù)后情況受到了多種生物學(xué)因素的影響，包括細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)異常、其他類型繼發(fā)性白血病的發(fā)生、多耐藥基因的過度表達(dá)、兩系以上骨髓出現(xiàn)病態(tài)造血等；(2)老年患者各項身體機能退化，對高強度化療的耐受能力較差，各類毒副反應(yīng)的發(fā)生會影響存活情況。因此，在治療老年AML時，應(yīng)當(dāng)制定個體化的化療方案，既保證理想的臨床緩解率，同時也兼顧化療藥物所造成的毒副反應(yīng)，使化療強度維持在老年患者可以耐受的范圍以內(nèi)，最大限度地減少不良反應(yīng)、保證生活質(zhì)量〔6〕。

近年來，越來越多的臨床學(xué)者開始重視用AML危險度分層對化療方案的制定進(jìn)行指導(dǎo)，進(jìn)而選擇合理的化療強度〔4〕。低、中危險分層的老年AML患者接受低強度化療誘導(dǎo)可以達(dá)到與標(biāo)準(zhǔn)劑量化療方案相當(dāng)?shù)呐R床緩解率和5年生存率，但是因為減少了化療藥物的劑量，相應(yīng)不良反應(yīng)的例數(shù)也明顯減少，使老年患者能更好地耐受化療〔7〕；高危險分層患者需要進(jìn)行高強度化療誘導(dǎo)聯(lián)合緩解后鞏固化療，對于不良反應(yīng)較為嚴(yán)重的患者應(yīng)及時進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療〔8〕。本研究說明個體化治療方案可以取得與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相當(dāng)?shù)木徑庑Ч?，并不會因為低強度誘導(dǎo)化療的使用而影響化療效果。

基于危險度分層制定個體化治療方案的最大價值在于能針對患者不同的情況選擇最適宜的化療劑量和強度，避免了低、中危險分層患者接受過度化療，也避免了高危險分層患者接受化療的強度不足〔9〕。由于化療藥物的使用可導(dǎo)致一系列的不良反應(yīng)，尤其對于老年患者而言，嚴(yán)重的不良反應(yīng)可導(dǎo)致機體功能迅速惡化，既影響化療的效果，也威脅生命安全。因此，采用個體化治療可以優(yōu)化化療劑量并最大限度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生〔10〕。本研究也說明危險度分層下個體化治療方案有助于減少化療所造成的毒副作用和不良反應(yīng)〔11〕。

綜上所述，危險度分層下個體化治療方案能取得與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相當(dāng)?shù)木徑庑Ч?，并減少不良反應(yīng)發(fā)生率、提高生存質(zhì)量，是老年AML理想的化療方案。

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