葉酸干預(yù)治療對(duì)H型老年高血壓患者Hcy水平和心血管事件的影響

徐 敏

(高密市人民醫(yī)院保健科,山東 高密 261500)

伴隨人們生活水平提高及飲食習(xí)慣改變，高血壓發(fā)病率也不斷上升，成為老年高發(fā)病之一。高血壓病患同時(shí)患有高同型半胱氨酸(Hcy)血癥屬于H型高血壓〔1〕。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示〔2〕，在原發(fā)型高血壓病患中，約有70%以上為H型高血壓。同時(shí)還有研究顯示〔3〕，對(duì)于高血壓同時(shí)合并高Hcy血癥病患，如不及時(shí)給予有效控制及治療，有很大可能會(huì)引發(fā)腦卒中等心血管事件(MACE)發(fā)生，后果十分嚴(yán)重。因此，對(duì)于該病應(yīng)遵循降壓及降血漿Hcy水平雙管其下的原則。臨床上對(duì)于降Hcy水平，通常選用口服葉酸方式，本文即通過研究葉酸干預(yù)治療H型老年高血壓患者，對(duì)其臨床療效進(jìn)行觀察分析。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇我院從2011年8月至2012年8月收治的H型老年高血壓病患156例，經(jīng)檢測(cè)所有病患Hcy水平均>10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)患有繼發(fā)型高血壓；(2)曾出現(xiàn)過腦卒中或者心肌梗死等病癥；(3)患有嚴(yán)重肝腎及心肺方面疾??；(4)無(wú)法長(zhǎng)期配合隨訪。其中男79例，女77例；年齡60～81〔平均(68.5±3.1)〕歲；病程1～23年，平均(5.8±2.6)年。隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各78例。其中觀察組男45例，女33例；年齡62～81〔平均(68.9±3.5)〕歲；病程2～23年，平均(6.1±2.2)年。對(duì)照組男44例，女34例；年齡60～80〔平均(67.8±3.0)歲；病程1～22年，平均(5.2±2.1)年。兩組性別、年齡以及病程等方面對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對(duì)照組給予常規(guī)型降壓藥物進(jìn)行治療，并叮囑其注意保持良好生活方式及健康飲食習(xí)慣。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用口服葉酸治療，5 mg/次，1次/d。分別于治療前后，對(duì)兩組病患進(jìn)行血漿Hcy水平測(cè)定。測(cè)定方法為：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，于外周靜脈進(jìn)行采血3 ml，放置在EDTA-Na型抗凝管內(nèi)，給予離心10 min，3 000 r/min，將分離出血漿置于-70℃保存，以備檢測(cè)。應(yīng)用酶標(biāo)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)(選擇550型號(hào)伯樂酶標(biāo)儀)。并對(duì)兩組病患治療前后血漿Hcy水平進(jìn)行對(duì)比。對(duì)所有病患堅(jiān)持隨訪12個(gè)月及以上，平均(12.9±0.5)個(gè)月，記錄并對(duì)比其MACE發(fā)生情況。并對(duì)其血漿Hcy水平與MACE發(fā)生率進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血漿Hcy水平 觀察組治療后血漿Hcy水平顯著低于治療前及對(duì)照組治療后(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組病患治療前后血漿Hcy水平比較±s,n=78)

2.2兩組病患MACE發(fā)生情況 觀察組MACE總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組病患MACE發(fā)生情況比較〔n(%)〕

2.3血漿Hcy水平與MACE發(fā)生率相關(guān)性研究 根據(jù)Spearman法進(jìn)行相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平與MACE發(fā)生率呈正相關(guān)(r=0.875，P<0.05)，即血漿Hcy水平越高，其事件發(fā)生率越高、程度越嚴(yán)重。

3 討 論

引起Hcy水平升高主要原因包括因動(dòng)物性蛋白食入過多導(dǎo)致蛋氨酸攝取過量，葉酸攝取量不足以及腎功能不全等〔5〕。當(dāng)機(jī)體Hcy水平上升時(shí)，其會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮造成毒性作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮發(fā)生功能紊亂，或者出現(xiàn)脂質(zhì)過度氧化現(xiàn)象，還會(huì)使血小板黏性上升，誘導(dǎo)動(dòng)脈硬化形成〔6〕。Hcy水平上升還能刺激動(dòng)脈中平滑細(xì)胞增長(zhǎng)，擾亂血管平滑肌功能，使其老化并變硬，從而引發(fā)腦卒中、心肌梗死等發(fā)生，嚴(yán)重威脅病患生命安全〔7〕。因此，Hcy水平上升可加速血栓形成，加劇MACE發(fā)生〔8〕。對(duì)于H型高血壓病患，在常規(guī)降壓藥物治療及規(guī)范生活方式及飲食習(xí)慣同時(shí)，可通過補(bǔ)充葉酸降低其Hcy水平方式來(lái)控制其MACE發(fā)生〔9〕。

本文通過研究發(fā)現(xiàn)，葉酸干預(yù)治療可有效降低H型老年高血壓患者血漿Hcy水平，減少M(fèi)ACE發(fā)生，并且血漿Hcy水平與MACE發(fā)生率呈正相關(guān)。這可能是因?yàn)椋?1)Hcy屬于含硫氨基酸，為蛋氨酸于代謝時(shí)中間產(chǎn)物。葉酸為蛋氨酸代謝循環(huán)過程中十分重要的一種輔助酶，其為Hcy提供甲基，幫助其合成蛋氨酸。當(dāng)機(jī)體缺乏葉酸、維生素B12及B6時(shí)，會(huì)引起Hcy蓄積于體內(nèi)，其水平上升，最終導(dǎo)致高Hcy血癥，因此，補(bǔ)充葉酸可以降低血漿中Hcy水平〔10〕。(2)血漿Hcy水平上升會(huì)促進(jìn)氧自由基以及過氧化氫生成，對(duì)血管內(nèi)皮起損害作用，減弱其舒張反應(yīng)功能，而高Hcy還會(huì)形成活化核類因子，使細(xì)胞黏附及趨化類因子啟動(dòng)并轉(zhuǎn)錄，誘發(fā)動(dòng)脈硬化形成〔11〕。并且還會(huì)加大血小板黏附以及凝血活性，抑制血栓調(diào)節(jié)素發(fā)揮正常作用，導(dǎo)致血栓形成。因此，血漿Hcy水平上升和高血壓并存，會(huì)增加MACE發(fā)生，且二者間具有明顯協(xié)同作用。通過降低H型高血壓病患血漿Hcy水平，可以達(dá)到降低MACE發(fā)生率的作用。(3)H型高血壓具有高血壓和高Hcy血癥雙重危害，均會(huì)引發(fā)MACE發(fā)生，因此，對(duì)于該病治療，需從以上兩個(gè)方面入手。值得慶幸的是，構(gòu)成該病的2項(xiàng)危險(xiǎn)因素均可得到控制，正常降壓藥對(duì)于H型高血壓病患的降壓效果十分明確，同時(shí)應(yīng)用葉酸治療高Hcy血癥也可以得到滿意效果〔12〕。對(duì)此病的兩項(xiàng)危險(xiǎn)因素分別給予有效治療，即可顯著降低病患MACE發(fā)生率。同時(shí)國(guó)內(nèi)外專家多項(xiàng)研究表明〔13〕，葉酸干預(yù)可顯著減少該病病患MACE發(fā)生，即表明Hcy水平與MACE發(fā)生呈正相關(guān)。本研究血漿Hcy水平結(jié)果與Cueto等〔14〕研究一致。MACE發(fā)生率符合Trimarco等〔15〕報(bào)道。

綜上所述，葉酸干預(yù)治療可有效降低H型老年高血壓患者血漿Hcy水平，減少M(fèi)ACE發(fā)生，并且血漿Hcy水平與MACE發(fā)生率呈正相關(guān)。對(duì)于應(yīng)用葉酸干預(yù)治療H型老年高血壓，值得臨床推薦。

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