腹膜透析患者血液鐵離子濃度變化與腎性貧血、微炎性反應的關系

林 藝 陳朝榮 江 強 蔡瀟陽

(海南省農(nóng)墾那大醫(yī)院腎內(nèi)科，海南 儋州 571700)

腎性貧血是終末期腎臟疾病的重要并發(fā)癥，腹膜透析由于透析管路與透析儀器中的血液殘留、反復采血操作及手術等因素導致意外失血使得患者缺鐵，因而，及時監(jiān)測血液鐵離子濃度變化是糾正腎性貧血的重要環(huán)節(jié)之一〔1〕。同時，鐵缺乏在腎性貧血的發(fā)生與發(fā)展中起重要的作用，直接影響了腹膜透析腎性貧血患者的預后與生活質量。然而，鐵代謝的評價受機體腫瘤、炎癥等影響，使鐵蛋白(SF)水平在腹膜透析腎性貧血的診斷中缺乏可信度，近年研究〔2〕證實，氧化應激與慢性炎癥狀態(tài)相關，但其作用機制尚未明確，本研究分析腹膜透析患者血液鐵離子濃度變化與腎性貧血、微炎性反應的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，選取我院2012年1月至2014年1月收集的腹膜透析患者86例，納入標準：患者病情穩(wěn)定，無活動性潰瘍、感染、哮喘、急慢性失血、腫瘤、嚴重肝病、營養(yǎng)不良與甲亢及血壓控制良好(BP<140/90 mmHg)；排除標準：嚴重心力衰竭、活動性肺結核、不愿參加本研究的患者。全部患者入院后完善相關檢查，血清鐵(SI)：8.96～14.04 μmol/L，中位值為10.37 μmol/L，平均SI為(10.24±3.57)μmol/L，根據(jù)SI的水平將患者分為兩組，其中SI≤10 μmol/L患者為觀察組，SI>10 μmol/L為對照組，全部患者使用一次性聚礬膜透析器，觀察組40例，男28例，女12例，年齡57～84〔平均(65.14±5.24)〕歲，透析時間5～108個月，平均(42.05±16.47)個月，透析血流量(251.34±53.04)ml/min，透析液流量(462.34±64.28)ml/min；對照組46例，男29例，女17例，年齡56～85〔平均(65.33±6.01)〕歲，透析時間6～107個月，平均(42.33±17.02)個月，透析血流量(260.34±52.07)ml/min，透析液流量(474.34±66.81)ml/min；兩組患者性別、年齡、透析時間、透析劑量及透析儀器的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法 ①血液指標：空腹采集靜脈血，常規(guī)檢測血常規(guī)、SI、SF、TIBC、轉鐵蛋白飽和度(TSAT)=SI/TIBC。②炎癥指標：超敏C反應蛋白(hsCRP)、白介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法進行測定，嚴格按照說明書進行操作，試劑盒購自武漢Cusabio公司。紅細胞中丙二醛(MDA)采用可見光分光度法測定，試劑盒購自美國R&D公司。

1.3觀察指標 腎性貧血診斷標準〔3〕：腎性貧血的臨床表現(xiàn)為水腫、高血壓、血尿、蛋白尿等腎功能不全或腎臟疾病的表現(xiàn)，血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等均明顯增高，以Hb<100 g/L作為貧血的診斷指標。

2 結 果

2.1兩組患者Hb、Hct、SF、TSAT的差異 觀察組腎性貧血發(fā)生率〔80%(32/40)〕稍低于對照組〔76.08%(35/46)〕，但兩組患者比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.85，P>0.05)，觀察組Hb、Hct、SF、TSAT水平顯著低于對照組(均P<0.05)，隨著SI的升高，Hb、Hct、SF、TSAT水平升高。見表1。

2.2兩組患者hsCRP、IL-6、TNF-α、MDA的差異 隨著SI的升高，hsCRP、IL-6、TNF-α、MDA水平顯著增加，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者Hb、Hct、SF、TSAT的比較±s)

表2 兩組患者hsCRP、IL-6、TNF-α、MDA的比較±s)

2.3SI、SF、TSAT、MDA與Hb、hsCRP、IL-6、TNF-α的關系 經(jīng)Spearman相關性分析發(fā)現(xiàn)，SI、SF、TSAT與Hb、hsCRP、IL-6、TNF-α呈正相關，MDA與hsCRP、IL-6、TNF-α呈正相關，進一步進行復雜相關性分析發(fā)現(xiàn)，SI與Hb呈正相關(OR=0.57，P<0.05)，SF與hsCRP呈正相關(OR=0.68，P<0.05)，MDA與hsCRP呈正相關(OR=0.87，P<0.05)。見表3。

表3 SI、SF、TSAT與Hb、hsCRP、TNF-α的相關性分析(r值)

3 討 論

腎性貧血的發(fā)生機制為腎臟促紅細胞生成素生成不足而引起的貧血癥狀，故臨床上常通過補充促紅細胞生成素以達到治療腎性貧血的目的，但臨床上約15%的患者應用促紅細胞生成素制劑仍無法獲取滿意的療效，分析其原因主要是促紅細胞生成素抵抗，常引起患者微炎性反應狀態(tài)及鐵代謝紊亂〔4〕。對絕對缺鐵的患者采取靜脈補鐵治療后可糾正，而對于功能性鐵缺乏的患者經(jīng)靜脈補鐵治療后仍難以糾正鐵代謝紊亂現(xiàn)象，嚴重影響腎性貧血的治療效果與預后程度。近期研究〔5〕表明，SI濃度變化與肝細胞合成、分泌的鐵調(diào)素在糾正鐵代謝紊亂中具有重要的作用，SI離子可通過增加巨噬細胞對體內(nèi)鐵的釋放及小腸對體外鐵的吸收，在糾正鐵代謝紊亂與調(diào)節(jié)鐵代謝平衡中具有核心調(diào)控功能。研究〔6〕顯示鐵離子濃度明顯增高可出現(xiàn)機體鐵超載，而鐵離子濃度明顯降低可引起患者缺鐵性貧血。國內(nèi)外大量研究提示，鐵離子濃度與腎性貧血緊密相關，鐵離子濃度變化在終末期腎臟疾病、腎移植、腹膜透析患者腎性貧血的發(fā)生中起著重要的作用〔7，8〕。鐵離子濃度變化受臨床多因素的影響：機體缺血缺氧、機體失血性貧血、促紅細胞生成素的變化、感染、鐵調(diào)素表達情況、微炎性反應、SF、總鐵結合力、轉鐵蛋白飽和度等〔9〕。但國內(nèi)血液鐵離子濃度變化在腹膜透析患者的腎性貧血發(fā)生與微炎性反應出現(xiàn)中的影響及血液鐵離子濃度相關影響因素的報道少。

作為鐵代謝的常見評價指標，鐵離子濃度增加時，SF、總鐵結合力、轉鐵蛋白飽和度均明顯增加，鐵循環(huán)功能增強，體內(nèi)鐵釋放與體外鐵的吸收增加，延緩了腎性貧血病情的發(fā)生與發(fā)展〔10〕，提示了鐵離子濃度是腎性貧血的重要監(jiān)測指標。本研究提示，鐵離子濃度的增加可延緩腎性貧血發(fā)病程度，但在腹膜透析患者中，即使改善了腎性貧血程度，但加劇了微炎性反應程度。另外，通過相關性分析還發(fā)現(xiàn)，本研究結果與Zaritsky等〔11〕在慢性腎臟疾病中血液鐵離子的相關性研究結果相符。微炎性反應程度似乎隨氧化應激作用增強而加劇，受氧化應激與炎癥因子的影響，鐵離子濃度在評價腹膜透析患者腎性貧血的補鐵治療效果中存在局限性。因此，監(jiān)測血液鐵離子的變化，有利于評價腎性貧血的發(fā)生程度及反映微炎性反應程度，在一定程度上指導臨床鐵劑的應用。

綜上所述，腹膜透析患者血液鐵離子濃度的增加可達到改善腎性貧血程度的目的，但似乎也可通過氧化應激過程加劇微炎性反應程度。

4 參考文獻

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