王 彬 邢偉萍 張高峰 尹 曾 孫立新 劉 紅 時(shí) 飛 王明山 畢燕琳
(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市立醫(yī)院麻醉科,山東 青島 266000)
術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)是手術(shù)后常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥〔1〕。神經(jīng)系統(tǒng)損傷最早表現(xiàn)為記憶的存儲(chǔ)、回憶和認(rèn)知水平下降。星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(SGB)屬頸交感神經(jīng)阻滯,即增加支配器官的血流量,又改善下丘腦的血液循環(huán),調(diào)理下丘腦功能,維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。研究表明,SGB能明顯改善老年動(dòng)脈粥樣硬化患者的認(rèn)知功能〔2〕,但SGB能否改善POCD尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本研究擬評(píng)價(jià)SGB對(duì)老年患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能的影響。
1.1研究對(duì)象 本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理評(píng)審委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者或家屬簽署知情同意書(shū)。擇期我院2011年8月至2012年12月期間硬膜外麻醉下行髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者200例,年齡65~80歲,性別不限,體重50~70 kg。ASA分級(jí)Ⅱ或Ⅲ級(jí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法,將其隨機(jī)分為2組(n=100):對(duì)照組(C組)和SGB組(S組)。見(jiàn)表1。無(wú)精神病史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)阻滯禁忌證。
1.2方法 常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備,入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)、平均動(dòng)脈壓(MAP),局麻行橈動(dòng)脈、右頸內(nèi)靜脈穿刺逆行置管。SGB采用C6橫突前入路法,用18G注射針作為導(dǎo)引針,方向斜向后下,針尖觸及橫突時(shí)退針1.5 mm,接玻璃注射器推注空氣無(wú)阻力時(shí),回吸無(wú)血、無(wú)液后注入0.25%羅哌卡因(批號(hào):LABB,注冊(cè)證號(hào):H20100105,AstraZeneca公司,瑞典)10 ml,以注藥后 3 min出現(xiàn)霍納氏綜合征且采用HKN-90皮膚溫度傳感器(寧波戴維醫(yī)療器械有限公司)監(jiān)測(cè)阻滯側(cè)耳垂背部皮膚溫度,以注藥后10 min皮膚溫度升高≥1.5℃為星狀神經(jīng)節(jié)阻滯成功的標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。C組直接行硬膜外麻醉,S組SGB后再行麻醉。所有患者硬膜外麻醉選擇L2,3椎管間隙,成功穿刺后,向下端置管,給予2%利多卡因?qū)嶒?yàn)量無(wú)相關(guān)并發(fā)癥后再給予0.375%羅哌卡因8~10 ml,控制麻醉平面T10。術(shù)中血壓不低于基礎(chǔ)血壓的20%為宜。手術(shù)結(jié)束均行硬膜外鎮(zhèn)痛連接鎮(zhèn)痛泵持續(xù)輸注0.125%羅哌卡因2 ml/h,鎖定時(shí)間15 min,持續(xù)時(shí)間為48 h, 2組術(shù)后常規(guī)治療。
表1 兩組患者一般及手術(shù)情況±s,n=100)
1.3檢測(cè)指標(biāo) 記錄患者一般情況和手術(shù)情況。在術(shù)前、術(shù)畢3、6、12 h采集右頸內(nèi)靜脈球部血液5 ml,將采集的標(biāo)本分離血漿后放置-70℃冰箱保存?zhèn)溆茫捎秒p抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定各時(shí)點(diǎn)血漿中S-100β和NSE濃度。分別在右頸內(nèi)靜脈逆行置管后即刻(T1)、SGB后20 min(T2)、手術(shù)開(kāi)始后60 min(T3)、術(shù)畢時(shí)(T4)采集橈動(dòng)脈和右側(cè)頸內(nèi)靜脈球部血,測(cè)血?dú)夥治?,?jì)算腦血流量/腦氧耗比(CBF/CMRO2)、腦氧耗/腦糖耗比值(CMRO2/CMRGlu)及乳酸生成量(ADVL)同時(shí)記錄患者T1~4各時(shí)點(diǎn)HR、SpO2、MAP。術(shù)前、術(shù)后3、7 d采用簡(jiǎn)短精神狀態(tài)量表(MMSE)檢查,評(píng)估認(rèn)知功能(MMSE最高得分30分,24~27分為輕度認(rèn)知障礙,19~23分為中度認(rèn)知障礙,0~18分為重度認(rèn)知障礙。術(shù)后評(píng)分低于術(shù)前2分以上確定有認(rèn)知功能下降,診斷為發(fā)生POCD〔4〕)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件行方差分析和χ2檢驗(yàn)。
兩組一般情況,手術(shù)情況及T1~4各時(shí)點(diǎn)HR、SpO2、MAP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1、表2。與C組比較,S組S-100β和NSE濃度降低, CBF/CMRO2升高、CMRO2/CMRGlu升高、ADVL降低(P<0.05),見(jiàn)表3,表4。與術(shù)前比較,C組和S組術(shù)后3、7 d MMSE評(píng)分降低(P<0.05),與C組比較,S組MMSE評(píng)分升高(P<0.05),見(jiàn)表5。
表2 兩組患者各時(shí)點(diǎn)HR、SpO2、MAP比較(n=100,±s)
表3 兩組患者各時(shí)點(diǎn)S-100β和NSE蛋白濃度的比較(μg/L, n=100,±s)
表4 兩組患者各時(shí)點(diǎn)腦氧代謝指標(biāo)的比較(n=100,±s)
表5 兩組患者各時(shí)點(diǎn)MMSE評(píng)分的比較(n=100,±s)
羅哌卡因?qū)π难芎蜕窠?jīng)毒性低故廣泛應(yīng)用于臨床麻醉。研究顯示,0.33%羅哌卡因行SGB用于顱腦損傷時(shí)患者的血流動(dòng)力學(xué)影響小〔5〕,而且術(shù)后認(rèn)知功能降低常發(fā)生于術(shù)后3~7 d,因本研究患者年齡較大為臨床安全考慮采用0.25%羅哌卡因進(jìn)行SGB并且持續(xù)到術(shù)后48 h。本研究所有患者于注藥后3 min均出現(xiàn)霍納氏綜合征,且注藥后10 min采用皮膚溫度傳感器監(jiān)測(cè)阻滯側(cè)耳垂背部皮膚溫度升高≥1.5℃,提示SGB成功。
頸靜脈球部是頸內(nèi)靜脈在顱底部的膨大部分,該部位不含顱外靜脈回流的血液,能較好地反映腦組織氧供和氧耗關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn),右側(cè)頸靜脈球部血氧飽和度(SPO2)降低至50%以下提示腦氧供不能滿足腦代謝的需要,從而出現(xiàn)頸內(nèi)靜脈血氧去飽和〔6〕。因此本研究采用右頸內(nèi)靜脈球部血液監(jiān)測(cè)腦氧代謝情況。
S-100β是一種酸性的Ca2+結(jié)合蛋白,主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,研究發(fā)現(xiàn)在影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)損傷之前,S-100β蛋白濃度即有大幅度提高,提示S-100β蛋白可早期預(yù)見(jiàn)腦損傷的發(fā)生,腦損傷處于亞臨床水平時(shí),血漿S-100β蛋白是發(fā)現(xiàn)潛在腦損傷的有效標(biāo)記物〔7〕。NSE是神經(jīng)元損傷的標(biāo)志酶之一,主要存在于腦神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞質(zhì)中。正常情況下體液中NSE濃度極低,其濃度升高則提示神經(jīng)細(xì)胞受損,所以檢測(cè)血漿中NSE濃度可作為神經(jīng)元損傷的生化指標(biāo)〔8〕。因此本研究通過(guò)采集右頸內(nèi)靜脈球部血液測(cè)定S-100β和NSE蛋白含量反應(yīng)髖關(guān)節(jié)置換患者術(shù)后腦損傷情況。
本研究結(jié)果提示老年患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期可存在于亞臨床水平腦損傷,且此種損傷是輕度可逆改變而SGB患者血漿S-100β和NSE濃度無(wú)明顯變化,其機(jī)制可能為SGB通過(guò)阻滯頸部交感神經(jīng)節(jié)來(lái)改善腦部血供,解除顱內(nèi)血管痙攣,使血管管徑擴(kuò)張,血管阻力降低,血流速度向正常轉(zhuǎn)化〔9〕。
CBF/CMRO2比值是反映腦血流與代謝分配的重要指標(biāo),正常值為15~20。當(dāng)腦血流增加時(shí),CBF/CMRO2升高,腦氧攝取率降低,腦組織不發(fā)生無(wú)氧糖酵解,最后導(dǎo)致乳酸生成減少。本研究結(jié)果顯示對(duì)照組患者T2~4較T1CBF/CMRO2下降但均在正常范圍能滿足大腦正常的腦氧代謝而SGB組患者T2~4較T1CBF/CMRO2上升,術(shù)后認(rèn)知功能障礙明顯改善。SGB改善術(shù)后認(rèn)知功能障礙可能與以下機(jī)制有關(guān):明顯擴(kuò)張血管,增加腦灌注壓,使腦的血供和氧耗更易保持匹配,減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷,降低腦氧代謝率,改善術(shù)后認(rèn)知功能障礙〔10,11〕;提高腦組織內(nèi)源性超氧化物歧化酶(SOD)活性、降低丙二醛(MDA)含量〔12〕;改善異常的血液流變學(xué)指標(biāo),降低全血高黏度,加快血液循環(huán),改善腦氧代謝;通過(guò)減少中性粒細(xì)胞釋放炎癥因子、抑制炎性反應(yīng)、減輕腦組織水腫〔13〕。但SGB改善老年患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能障礙是否通過(guò)其他機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。
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