阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者血清S100B蛋白的影響

陳小芳 劉海燕

(天津市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300121)

急性缺血性腦卒中致殘率高，早期診斷及治療對于改善預(yù)后尤為重要〔1〕。S100B是一種鈣結(jié)合蛋白，主要分布于神經(jīng)膠質(zhì)細胞和雪旺氏細胞，是腦損傷的特異性蛋白〔2〕。他汀類藥物對缺血性腦卒中有顯著的保護作用，但確切機制并不清楚〔3〕。本研究旨在探討急性缺血性腦卒中患者血清S100B水平的變化，并進一步觀察阿托伐他汀治療對血清S100B水平有無影響。

1 對象與方法

1.1對象 2010年11月至2011年5月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性腦卒中患者68例，其中男37例，女31例；年齡48～66〔平均(57.93±6.28)〕歲。隨機分為常規(guī)治療組34例，男18例，女16例；阿托伐他汀組34例，男19例，女15例。均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議診斷標準，經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)證實；梗死直徑1.5～3.0 mm；首次發(fā)病，病程2 d內(nèi)住院者。排除標準:合并有意識障礙或精神癥狀；嚴重的心、肝、腎、肺功能不全;有外傷史、手術(shù)史；腫瘤病史。選擇同期的健康體檢者46例作為正常對照組，男24例，女22例；年齡45～64〔平均(57.35±5.12)〕歲。兩組在年齡和性別等方面無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 常規(guī)治療組和阿托伐他汀組治療前基線情況的比較±s,n=34)

1.2方法 兩組缺血性腦卒中患者均進行常規(guī)治療，包括控制血壓、血糖、體溫，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡，予阿司匹林抗血小板及其他對癥治療。而阿托伐他汀組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀20 mg，每晚睡前1次口服，療程1 w。兩組在治療期間均停服有降脂作用的保健品及其他降脂藥。

所有腦卒中患者及健康人均于入選的次日清晨，抽取空腹靜脈血并置于4℃保存。兩組急性缺血性腦卒中患者在1 w療程結(jié)束后，也于次日清晨抽取空腹靜脈血并置于4℃保存。利用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清S100B蛋白水平。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS16.0軟件，進行t檢驗和非條件Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血清S100B蛋白水平的比較 與正常組相比，腦卒中患者的血清S100B蛋白水平顯著增高〔(0.97±0.23)μmol/L vs (0.24±0.07)μmol/L，P<0.01〕。進一步的非條件Logistic回歸分析表明，升高的血清S100B蛋白水平是急性缺血性腦卒中患者發(fā)病的一個獨立危險因子(OR=1.527，95%CI1.046～3.125;P=0.009)。

2.2兩組急性缺血性腦卒中患者治療前后血清S100B蛋白水平的變化 治療前常規(guī)治療組和阿托伐他汀組的血清S100B蛋白水平相比無統(tǒng)計學(xué)差異〔(0.98±0.21) vs (0.96±0.24)μmol/L,P>0.05〕。治療1 w后，常規(guī)治療組和阿托伐他汀組的血清S100B蛋白水平均較治療前下降〔(0.52±0.14) vs (0.34±0.10)μmol/L,P<0.01〕。而阿托伐他汀組的血清S100B蛋白水平下降更明顯，與常規(guī)治療組相比(P<0.01)。

3 討 論

研究表明S100B蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、基質(zhì)金屬蛋白酶9等血清標志物的水平變化均與腦卒中的發(fā)病相關(guān)〔4〕。S-100B蛋白是由Moore于1965 年在牛腦組織中發(fā)現(xiàn)能溶解于100%飽和硫酸銨溶液而得名。S-100B 蛋白與神經(jīng)系統(tǒng)的成長發(fā)育關(guān)系密切，成年后相對穩(wěn)定。皮膚及軟骨組織細胞中也存在少量S100B蛋白〔5〕。顱腦損傷后，腦細胞和血腦屏障也遭到破壞，S100B蛋白就通過血腦屏障進入血液，且其半衰期短，因此血清S100B蛋白水平在腦損傷后短時間內(nèi)迅速升高〔6〕。S100B蛋白的血清水平的變化程度可反映腦膠質(zhì)細胞損傷的嚴重程度。研究表明，腦外傷、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化、癲癇、腦血管病、克-雅氏病、病毒性腦炎、細菌性腦膜炎及格林-巴利綜合征等多種神經(jīng)性疾病的患者，其血清S100B蛋白水平明顯升高，說明血清S100B蛋白水平的升高與腦細胞損傷有關(guān)〔7〕。

本研究結(jié)果顯示，血清S100B蛋白可以作為腦卒中的一個血清標志物，可能在將來用于腦卒中的早期臨床診斷。Piazza等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中患者的血清S100B蛋白、白細胞介素(IL)-18等的水平明顯升高。另一項研究顯示，急性缺血性腦卒中患者的血清S100B蛋白顯著升高，并且與腦卒中患者的梗死面積和預(yù)后密切相關(guān)〔9〕。

阿托伐他汀除了具有降低血脂的作用外，還具有抗炎作用，改善內(nèi)皮細胞功能，預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生〔10〕。本研究結(jié)果說明阿托伐他汀具有降低血清S100B蛋白水平的生物學(xué)作用，這可能是阿托伐他汀改善腦卒中的機制之一。研究發(fā)現(xiàn)，使用他汀類藥物治療72 h后，正常志愿者外周白細胞中的S100B的mRNA表達水平較治療前明顯下降，這表明他汀類藥物可以影響S100B蛋白的轉(zhuǎn)錄過程，進而可能影響S100B的蛋白水平〔11〕。

綜上，急性缺血性腦卒中患者的血清S100B蛋白水平顯著升高，而阿托伐他汀具有一定程度地降低S100B的蛋白作用。但本研究樣本量較少，有待更進一步作較大樣本的觀察。

4 參考文獻

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