沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍與甘精胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效比較

侯麗萍

(哈勵遜國際和平醫(yī)院老年病科，河北 衡水 053000)

沙格列汀是二肽激肽酶(DPP)-Ⅳ抑制劑，口服用于2型糖尿病(T2DM)治療，其降糖效果好，并有不增加體重，低血糖風險小等優(yōu)勢。本文觀察沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年DM患者的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2011年10月至2012年5月我院老年病科門診及住院治療的年齡≥65歲的T2DM患者(1999年T2DM診斷標準)72例。隨機分為觀察組36例，男19例，女17例，年齡65～82〔平均(71±5)〕歲，對照組36例，男18例，女18例，年齡66～84〔平均(72±4)〕歲。排除標準:DM急性并發(fā)癥(如DM酮癥酸中毒、DM高血糖高滲狀態(tài))，DM合并嚴重感染，嚴重的心腦腎疾病，創(chuàng)傷，消化道疾病，嚴重營養(yǎng)不良，中等程度以上貧血，1型DM。均知情同意。兩組治療前均給予DM健康教育，DM飲食及適量鍛煉，治療期間避免使用對血糖有影響的藥物。試驗過程中，如患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，連續(xù)2次血糖檢出>20 mmol/L，或不能堅持者準予退出。門診患者均采用電話隨訪。兩組年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、血壓、心率等無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較±s,n=36)

1.2治療方法 觀察組口服沙格列汀5 mg 1次/d聯(lián)合二甲雙胍500 mg 3次/d，沙格列汀于任意時間服用，二甲雙胍均在餐前服用。對照組每天睡前皮下注射甘精胰島素，通過每天7次血糖監(jiān)測及時調(diào)整胰島素用量。

1.3療效評價及安全性評價 自用藥第2天開始，每天7～8次外周全血血糖測定，每2 w定期監(jiān)測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FIns)、體重、血脂、生命體征。治療期間密切觀察不良反應(yīng)，包括體格檢查和胰腺酶學(xué)檢測、肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等。記錄低血糖發(fā)生率，低血糖根據(jù)癥狀和嚴重程度分為嚴重低血糖、癥狀性低血糖和無癥狀性低血糖。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進行t檢驗、方差分析、LSD-t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血糖、血脂比較 治療前兩組HbA1c、FIns、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、FPG、2 h PG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組HbA1c、FPG、2 h PG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平與治療前均顯著降低(P<0.05)，觀察組HOMA-IR及BMI水平與治療前有所降低(P<0.05)，而對照組HOMA-IR及BMI水平與治療前相比無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后其余實驗室指標比較 由表3可知，治療前后兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素、直接膽紅素、肌酐(Cr)、尿素氮(UN)、淀粉酶、血紅蛋白(Hb)、白細胞計數(shù)(WBC)水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.3不良反應(yīng) 沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療期間，患者未見惡心、嘔吐、過敏、腹痛、腹瀉、食欲減退或原有疾病加重。甘精胰島素治療組有4例于用藥次日清晨出現(xiàn)心慌、乏力，測血糖示<3.9 mmol/L，及時進食后緩解，調(diào)整胰島素用量后未再發(fā)生。

表2 兩組治療前后血糖、血脂比較±s,n=36)

表3 兩組治療前后其余實驗室指標比較(n=36,±s)

3 討 論

DPP-Ⅳ抑制劑〔1〕通過延長體內(nèi)腸促胰島激素活性，以葡萄糖依賴方式促進胰島素釋放，并抑制餐后胰高糖素釋放，從而達到降糖作用。由胃腸道細胞分泌的腸促胰素包括胰高糖素樣肽(GLP)-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GIP)。GLP-1和GIP在食物的刺激下分泌入血，通過葡萄糖依賴性方式促進胰島素分泌，調(diào)節(jié)血糖，GLP-1同時可以促進胰島β細胞增殖，抑制其凋亡，從而達到增加胰島素合成，改善胰島β細胞功能的作用。但是人體內(nèi)具有活性的GLP-1的半衰期僅有1.5～2 min，DPP-Ⅳ快速將其裂解而使其失去促進胰島素分泌活性，而DPP-Ⅳ抑制劑能消除DPP-Ⅳ對腸促胰素的降解作用，延長GLP-1的生理活性時間，從而間接調(diào)整胰島素分泌，起到治療T2DM的作用。沙格列汀〔2〕可特異性延長對DPP-Ⅳ酶的抑制，從而延長GLP-1和GIP的作用時間，降低血糖，因其僅在餐后GLP-1濃度增加時才起作用，因此應(yīng)用此類藥物患者體內(nèi)GLP-1的濃度維持于正常生理范圍之內(nèi)，胃腸道反應(yīng)輕微，低血糖發(fā)生率低〔3〕，且沙格列汀每日1次口服用藥，作用時間長，使用方便，大大提高了患者的依從性。

二甲雙胍通過降低肝葡萄糖產(chǎn)生和輸出、減少小腸對葡萄糖吸收，增加外周對葡萄糖利用來降低血糖水平，二甲雙胍還能通過增加肝細胞胰島素受體的酪氨酸激酶的活力，改善胰島素抵抗，增加外周組織對胰島素的敏感性〔4〕。二甲雙胍還可以減輕體重，減少脂肪及調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能，使機體對胰島素的敏感性提高1/5～1/3。沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍用藥通過作用于不同環(huán)節(jié)而協(xié)同降糖，患者依從性及藥物安全性均較好。

4 參考文獻

1張儒雅，陸菊明.DPP-4抑制劑在2型糖尿病治療中的應(yīng)用〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011；27(1)：增錄la1-4.

2陸菊明.2型糖尿病治療新藥沙格列汀的藥理及臨床評價〔J〕.中國新藥雜志，2011；20(21):2039-43.

3Boulton DW，Goyla A，Li L，etal.The effects of age and gender on the single-dose，pharmacokinetics and safety of saxagliptin in healthy subject〔J〕.Diabetes，2008；57(suppl 1):Abstract 551-2.

4陳國威.二甲雙胍聯(lián)合中藥對初發(fā)2型糖尿病患者血糖和血清炎癥因子的影響〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)院，2009；9(12):17-8.