鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥方案延緩老年癡呆患者病情進(jìn)展的作用

王 里

(貴州省人民醫(yī)院干部醫(yī)療科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

不論何種原因?qū)е赂呒?jí)心理功能普遍以及全面缺失，并通過(guò)臨床接觸以及心理測(cè)驗(yàn)已經(jīng)得到證實(shí)者，均稱(chēng)之為癡呆〔1，2〕。老年期癡呆根據(jù)病因分類(lèi)，最常見(jiàn)的為阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)〔3〕。本文擬觀察鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥方案治療老年期癡呆患者的癡呆進(jìn)展的療效。

1 資料和方法

1.1臨床資料 我院2009年3月至2012年3月老年期癡呆患者149例，均符合老年期癡呆的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。排除標(biāo)準(zhǔn)①因腦積水或腦腫瘤引起癡呆患者；②有嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙者；③無(wú)可靠陪護(hù)人，信息不可靠或者是服藥依從性差者。隨機(jī)分為對(duì)照組74例和聯(lián)合組75例。對(duì)照組：男43例，女31例，年齡55～86〔平均(67.35±8.27)〕歲，病程(2.5±0.9)年，既往病史：腦梗死17例、糖尿病13例、高血壓26例、其他18例；聯(lián)合組：男42例，女33例，年齡57～85〔平均(67.41±8.36)〕歲，病程(2.4±0.8)年，既往病史：腦梗死18例、糖尿病13例、高血壓25例、其他19例；兩組性別、病程、既往史、年齡差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

1.2方法 兩組均積極治療原發(fā)病，既往降壓、降糖、抗血小板以及擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等基礎(chǔ)疾病用藥繼續(xù)維持。聯(lián)合組除基礎(chǔ)治療外，聯(lián)合鹽酸多奈哌齊(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472，規(guī)格5 mg/片)，起始劑量5 mg，每晚1次，連續(xù)治療1個(gè)月后可將劑量增至10 mg，1次/d，夜間休息前服用。

1.3療效判定 隨訪(fǎng)并記錄治療前、3個(gè)月、2年后簡(jiǎn)易智力狀態(tài)量表(MMSE)〔5〕評(píng)分、成人韋氏記憶量表(WMS)〔6〕評(píng)分以及日常生活能力量表(ADL)〔7〕評(píng)分狀況。ADL評(píng)分>60分為良好，病人生活能夠基本自理；<40分為差，生活完全或者是大部分均依賴(lài)于他人；介于兩者間為中，病人生活少有障礙，輕度依賴(lài)于他人。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后MMSE評(píng)分、WMS評(píng)分比較 聯(lián)合組治療3個(gè)月、2年后MMSE、WMS評(píng)分相較于治療前均有顯著改善(P<0.05)；對(duì)照組治療3個(gè)月、2年后MMSE、WMS評(píng)分相較于治療前無(wú)顯著變化(P>0.05)，治療后3個(gè)月、2年聯(lián)合組MMSE、WMS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(58.11%)(58.11%)(P<0.05、0.01)，見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前、治療3個(gè)月、2年后ADL評(píng)分比較 兩組治療前及治療3個(gè)月后ADL良中率比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)；聯(lián)合組隨訪(fǎng)2年后ADL評(píng)分良中率(73.33%)明顯高于對(duì)照組(58.11%)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后MMSE、WMS評(píng)分比較±s)

表2 兩組治療前、治療3個(gè)月、2年后ADL評(píng)分比較(n)

2.3安全性和耐受性評(píng)價(jià) 聯(lián)合組出現(xiàn)全身乏力和失眠各1例、惡心3例、頭暈和皮疹各1例，均給予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐和頭暈各3例以及全身乏力不良反應(yīng)1例，予以對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)；兩組不良反應(yīng)差異無(wú)顯著性(χ2=0.099，P>0.05)。

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查顯示年齡>65歲人群中患有癡呆的概率為7%～28.3%，且隨增齡呈升高趨勢(shì)〔8〕。由于老年期癡呆病人大腦代謝功能減退，致使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，最常見(jiàn)為膽堿能系統(tǒng)低下。VD的輕中度認(rèn)知功能障礙病理基礎(chǔ)主要為缺血引起腦內(nèi)膽堿遞質(zhì)水平下降，導(dǎo)致相應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞功能缺陷的發(fā)生。過(guò)去VD治療主要以減少其危險(xiǎn)因素為主，未把神經(jīng)遞質(zhì)水平膽堿能(Ach)缺陷作為臨床治療的靶點(diǎn)〔9〕，而改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，患者認(rèn)知狀態(tài)亦有相應(yīng)地改善。AD病理改變主要以前腦基底部至大腦皮質(zhì)和海馬Ach神經(jīng)通路受累為主。已知這些通路與人體記憶、學(xué)習(xí)、注意力及其他認(rèn)知功能存在較大相關(guān)性，因此，改善大腦Ach神經(jīng)通路已成為目前臨床治療AD的研究熱點(diǎn)。Ach神經(jīng)與AD關(guān)系密切，AD病人腦中Ach水平下降，最為顯著是大腦皮質(zhì)以及海馬區(qū)。針對(duì)AD發(fā)病機(jī)制，臨床多運(yùn)用膽堿酯酶(AchE)抑制劑對(duì)腦中AchE具有直接抑制作用，從而提高Ach含量，故AchE抑制劑是目前臨床治療AD的首選藥物〔10〕。

鹽酸多奈哌齊是第二代，具有高選擇性、可逆性、非競(jìng)爭(zhēng)性的AchE抑制劑，能夠抑制突觸后膜的AchE對(duì)乙酰膽堿遞質(zhì)的水解作用，使得乙酰膽堿水平明顯增加，提升膽堿能神經(jīng)元傳導(dǎo)活性，獲得記憶以及思維改善的最大效益〔11〕，并且對(duì)心臟和腸道幾乎無(wú)抑制作用。它對(duì)老年癡呆病人的腦膽堿能系統(tǒng)功能具有恢復(fù)刺激作用，具有劑量小以及費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，因此鹽酸多奈哌齊是一種可逆性、特異性極高的抑制腦內(nèi)AchE的藥物，可作為老年癡呆的首選治療藥物〔12〕。

由于鹽酸多奈哌齊具有抑制膽堿酯酶的特性，易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)，還易發(fā)生頭痛、眩暈、疲倦、睡眠障礙等癥狀表現(xiàn)〔13〕。但大部分不良反應(yīng)均是輕微一過(guò)性的。 本研究表明鹽酸多奈哌齊安全性高，耐受性好。

4 參考文獻(xiàn)

1黃 櫻，鄒琴娓，黃 堅(jiān).阿爾茨海默病患者的生活質(zhì)量及其影響因素研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011；14(10)：3325.

2崔 宇，吳群紅，郝艷華，等.阿爾茨海默病發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012；15(9)：3000.

3張土霞，宮土鳳，馮明軍，等.老年癡呆癥發(fā)病機(jī)制及其藥物治療〔J〕.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013；(3)：227-8.

4楊 紅，朱德生.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效研究〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013；16(8)：853-6.

5Folstein MF，F(xiàn)olstein SE，McHugh PR.“Mini-mental state” a practical method for grading the cognitive state of patients for clinician〔J〕.J Psychiat Res，1975；12(3)：189-98.

6龔耀先.修訂韋氏記憶量表手冊(cè)〔M〕.長(zhǎng)沙：湖南醫(yī)科大學(xué)，1989：136-7.

7張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)〔M〕.長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，199：184-8.

8丁 玎，洪 震.老年性癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙的流行病學(xué)研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2013；21(1)：101-8.

9Kanaya K，Abe S，Sakai M，etal.Changes in cognitive functions of patients with dementia of the Alzheimer type following long-term administration of donepezil hydrochloride：relating to changes attributable to differences in apolipoprotein E phenotype〔J〕.Geriatr Gerontol Int，2010；10(1)：25-31.

10王宏宇.鹽酸多奈哌齊對(duì)老年癡呆患者的精神行為及日常生活能力的影響〔J〕.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010；39(3)：3699.

11朱 軍.多奈呱齊對(duì)老年癡呆并發(fā)精神異常的療效觀察〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2012；16(23)：123-4.

12黃立志，付葉水，李 毅.鹽酸多奈呱齊治療老年癡呆療效觀察〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè))，2011；13(10)：124-5.

13Mori E，Ikeda M，Kosaka K，etal.Donepezil for dementia with Lewy bodies：a randomized，placebo-controlled trial〔J〕.Ann Neurol，2012；72(1)：41-52.