優(yōu)瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效

徐晶雪 楊宗輝

(吉林省腦科醫(yī)院，吉林 四平 136000)

腦梗死具有較高的致死率及致殘率，超早期治療關(guān)鍵是搶救缺血半暗帶，采取腦保護(hù)措施減輕再灌注損傷。尤瑞克林即人尿激肽酶原，是從人尿中提取的蛋白水解酶，是近年研制的治療腦梗死的新藥，通過激活體內(nèi)激肽原-激肽系統(tǒng)(KKS系統(tǒng))，產(chǎn)生一系列的生物學(xué)效應(yīng)治療急性腦梗死。

1 資料與方法

1.1病例選擇 采用隨機(jī)方法于2010年7月至2011年8月隨機(jī)選擇240例住院的急性缺血性腦血管病患者，治療組與對照組各120例。均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔1～3〕，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；發(fā)病時間小于48 h，不用溶栓治療者，排除短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、RIND和腦栓塞，排除嚴(yán)重心肝腎功能障礙、全身出血性疾病、消化道潰瘍、過敏體質(zhì)、1 w內(nèi)使用抗凝治療的患者。

1.2一般資料 治療組中男69例，女51例，年齡60～75〔平均(63.6±7.3)〕歲；其中輕型或中型腦梗死65例，多發(fā)腦梗死43例，腔隙性梗死12例；既往有高血壓病史95例，糖尿病史70例，冠心病史46例。對照組中男65例，女55例，年齡58～72〔平均(62.4±8.5)〕歲；其中輕型或中型腦梗死52例，多發(fā)腦梗死48例，腔隙性梗死20例；既往有高血壓病史80例，糖尿病史47例，冠心病史22例。兩組患者的年齡、性別、既往史及伴發(fā)病積分、治療前的神經(jīng)功能缺失積分及生活能力等級均無顯著性差異(P>0.05)。

1.3治療方法 對照組予常規(guī)治療，包括適量脫水劑，抗血小板聚集，調(diào)整血壓，控制血糖及防治并發(fā)癥。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用尤瑞克林0.15 PNA加0.9%氯化鈉100 ml中靜脈滴注1次/d，連用14 d。

1.4觀察指標(biāo) (1)使用歐洲卒中量表 (ESS)評定神經(jīng)功能缺損的程度，在治療前及治療后7、14、21 d各評分1次;(2)評定治療前后的日常生活能力(ADL)，評分采用Batherel指數(shù)量表。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 計數(shù)資料用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組病人治療前后ESS評分、ADL評分比較 見表1、表2。

表1 兩組治療前后ESS評分比較(n=120，±s)

表2 兩組治療前后ADL評分比較(n=120，±s)

2.2不良反應(yīng) 未記錄到任何不良事件的發(fā)生，包括血壓下降〔本試驗(yàn)嚴(yán)禁合并使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類降壓藥物〕。

3 討 論

急性腦梗死是由于供應(yīng)腦的動脈因動脈粥樣硬化等自身病變使管腔狹窄、閉塞，或在狹窄的基礎(chǔ)上形成血栓，造成腦局部血液中斷、缺血、缺氧。早期治療的關(guān)鍵在于恢復(fù)梗死區(qū)血供、搶救缺血半暗帶、減輕灌注損傷和抑制血小板聚集。急性腦梗死后缺血區(qū)包括三個區(qū)域：中心壞死區(qū)、缺血半暗帶以及正常組織與半暗帶之間的血流低灌注區(qū)。即時恢復(fù)灌注是搶救缺血半暗帶和低灌注區(qū)的關(guān)鍵〔4〕。超急性期溶栓治療能夠即時恢復(fù)灌注，搶救缺血半暗帶，是治療急性腦梗死最有效的方法，但受到嚴(yán)格的適應(yīng)證和禁忌證、時間窗的限制，臨床實(shí)踐中大部分患者不能溶栓?，F(xiàn)實(shí)的情況是早期治療急性腦梗死的關(guān)鍵在于如何提高腦儲備能力，使其及時發(fā)揮作用，阻止低灌注區(qū)演變?yōu)槿毖氚祹^(qū)，缺血半暗帶區(qū)演變?yōu)閴乃绤^(qū)。研究發(fā)現(xiàn)〔5〕缺血急性期在缺血灶中有進(jìn)行性微循環(huán)障礙，這與腦水腫、血管痙攣及血管內(nèi)凝血密切相關(guān)，使用擴(kuò)血管藥物是保持良好灌注的一種重要方法，但在急性腦梗死患者中使用擴(kuò)血管藥物爭議較大，一般擴(kuò)血管藥物會使正常部位的血管擴(kuò)張，從而使病變區(qū)的血液流向正常腦組織，病變區(qū)的血流量更少，即盜血綜合征〔6～9〕。

尤瑞克林即組織型激肽原酶-1，是從健康男性尿中提取的一種由238個氨基酸組成的絲氨酸蛋白酶，能使激肽原酶釋放具有血管活性的激肽。很多證據(jù)表明它能夠激活KKS，從而產(chǎn)生多方面作用：主要包括在缺血和再灌注(包括預(yù)適應(yīng))后激肽對組織損傷的保護(hù)作用以及缺血誘導(dǎo)的新生血管生成〔10，11〕。臨床研究亦證實(shí)，腦梗死時給予尤瑞克林可使血管的舒縮程度、組織血供、氧供、能量代謝及血流動力學(xué)等多方面得到改善，提高腦血管的儲備能力；還有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放、促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)開放、選擇性擴(kuò)張細(xì)小動脈、抑制血小板聚集、擴(kuò)張缺血區(qū)血管等功能。其突出于其他藥物的作用歸納有兩點(diǎn)：①在臨床劑量下選擇性擴(kuò)張缺血部位動脈，增加缺血腦組織血流量，改善腦微循環(huán)，改善梗死灶內(nèi)供血，對正常區(qū)域血流影響不大。②促進(jìn)損傷部位新生血管的生成，改善紅細(xì)胞變形能力和氧離解能力，促進(jìn)組織對葡萄糖的利用，同時還可抑制血小板聚集亢進(jìn)、血液凝固亢進(jìn)。

本研究發(fā)現(xiàn)在發(fā)病后48 h內(nèi)連續(xù)應(yīng)用尤瑞克林14 d，可明顯改善神經(jīng)功能的缺損癥狀，治療有效率明顯提高，進(jìn)一步說明尤瑞克林能有效阻止梗死面積的發(fā)展，使臨床癥狀早期恢復(fù)。值得注意的是，治療過程中應(yīng)密切血壓監(jiān)測，尤其在第一、二次及用藥20 min內(nèi)作好監(jiān)測，控制藥物的滴注速度、濃度，注意藥物的協(xié)同作用，不可與ACEI類降壓藥合用，因血管緊張素轉(zhuǎn)換酶屬激肽酶Ⅱ，能迅速水解緩激肽，故ACEI能增加血激肽濃度和增強(qiáng)緩激肽的降壓作用。綜上，尤瑞克林治療腦梗死神經(jīng)功能恢復(fù)療效顯著，使用安全，有較好的應(yīng)用前景。

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