復(fù)方甘草酸苷治療中老年白癜風(fēng)的療效

周明偉 陳兆杰 林春敏

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院皮膚科，吉林 長春 130033)

白癜風(fēng)病因不清，治療較困難，發(fā)病機(jī)制以自身免疫學(xué)說比較盛行。甘草是具有多種藥理作用的植物，主要成分甘草酸有促腎上腺激素樣作用，可用于免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗病毒、抗變態(tài)反應(yīng)、保肝解毒、抗腫瘤等〔1〕。復(fù)方甘草酸苷是以甘草酸為主的復(fù)方制劑，具有免疫調(diào)節(jié)作用和腎上腺激素樣作用，有報(bào)道甘草活性成分對(duì)白癜風(fēng)豚鼠模型的治療作用〔2〕。中老年白癜風(fēng)患者一般患病時(shí)間長，常合并其他慢性疾病，免疫力低下等，針對(duì)中老年白癜風(fēng)治療的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少，本文旨在觀察復(fù)方甘草酸苷對(duì)中老年白癜風(fēng)患者的治療作用。

1 材料與方法

1.1一般資料 收集2011年4月至2012年12月來我院就診的尋常型穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者70例，男33例，女37例，年齡50～70〔平均(60.3±9.2)〕歲；病程1～25年，平均4.9年；皮損面積為0.5 cm×1.0 cm～6.0 cm×12.5 cm。局限性30例，散發(fā)性24例，泛發(fā)性6例，肢端性10例。隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組30例，兩組性別、年齡、病程和皮損面積、分型方面具有可比性。

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡50～70歲的尋常型穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，性別不限；(2)臨床診斷及分型、分期均符合全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會(huì)色素病學(xué)組2003年修訂的《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》〔3〕；(3)患者同意并簽署知情同意書；(4)能遵從醫(yī)囑者。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)近期曾接受過其他針對(duì)白癜風(fēng)治療的患者(治療前1個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)治療，半個(gè)月內(nèi)局部治療)；(2)高血壓患者；(3)伴嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全及免疫功能低下的患者；(4)有神經(jīng)精神疾病及嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病患者；(5)對(duì)實(shí)驗(yàn)中口服及外用藥物過敏者；(6)因故中途退出和未按規(guī)定治療方案進(jìn)行者。

1.2治療方法與觀察指標(biāo) 治療組給予復(fù)方甘草酸苷片(商品名：美能，日本米諾發(fā)展制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，每片含甘草酸苷 25 mg)75 mg，3 次/d 口服，局部應(yīng)用 0.05% 氮芥乙醇，2次/d 外用。對(duì)照組僅給予 0.05% 氮芥乙醇，2次/d 局部外用。療程3個(gè)月，每月隨訪 1 次。每例患者選取一塊靶皮損，治療前及治療時(shí)每次隨訪時(shí)拍照，并分別用尺測(cè)量最大長徑和最大橫徑，觀察色素占靶皮損面積并記錄，算出治療前及治療 1、2、3 個(gè)月后每塊靶皮損面積的變化情況。用藥期間觀察記錄患者的皮損變化及不良反應(yīng)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》〔3〕判定療效。痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積≥50%皮損面積；好轉(zhuǎn)：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積10%～49%；無效：白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。治療1、2、3 個(gè)月后判斷療效，總有效率(%) = (痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療1、2、3個(gè)月后，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。且兩組總有效率隨治療時(shí)間延長均呈上升趨勢(shì)。見表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療3個(gè)月療效比較(n)

2.2兩組不同類型皮損療效比較 局限性皮損治療總有效率最高，但治療組、對(duì)照組、治療組及對(duì)照組相對(duì)應(yīng)的4種類型互相比較療效均沒有顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表2 3個(gè)月后治療組與對(duì)照組不同類型皮損比較(n)

2.3不良反應(yīng) 5例患者出現(xiàn)輕度浮腫及暫時(shí)性血壓向上浮動(dòng)，未特殊處置，因氮芥乙醇有刺激性和致敏性，用藥期間有3例患者局部皮損處出現(xiàn)輕度的腫脹、紅斑、癢感、灼熱感，暫時(shí)停藥或減少用藥次數(shù)后緩解，不影響繼續(xù)用藥治療。

3 討 論

白癜風(fēng)的確切病因目前尚不清楚，主要有自身免疫學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說、黑素細(xì)胞自毀學(xué)說和遺傳學(xué)說等，目前最為盛行的是自身免疫學(xué)說。白癜風(fēng)患者免疫功能紊亂，血液T細(xì)胞亞群紊亂，CD4+T/CD8+T 比值異?！?〕，且白癜風(fēng)患者存在針對(duì)黑素細(xì)胞的特異性抗體，使皮損處酪氨酸酶活性減低或消失，導(dǎo)致黑素生成量進(jìn)行性減少或消失，從而引起局限性或泛發(fā)性色素脫失。糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制作用，系統(tǒng)及局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療白癜風(fēng)有效，但副作用大，不可長期使用，尤其是對(duì)老年性白癜風(fēng)患者更應(yīng)謹(jǐn)慎使用，因此需要尋找其他不良反應(yīng)小且效果較好的方法進(jìn)行治療。

復(fù)方甘草酸苷是由日本米諾發(fā)展制藥株式會(huì)社于 1948 年開發(fā)的以甘草酸苷為主要成分的制劑，并含有甘氨酸及蛋氨酸復(fù)方成分。研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸苷在體外試驗(yàn)具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：①對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；②對(duì)γ-干擾素的誘導(dǎo)作用；③活化自然殺傷(NK)細(xì)胞作用；④促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。1997年，荷蘭學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方甘草酸苷可選擇性地抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑，降低循環(huán)免疫復(fù)合物水平而發(fā)揮抗炎作用。復(fù)方甘草酸苷還具有非特異性免疫調(diào)節(jié)作用，主要是增強(qiáng)細(xì)胞免疫作用，可增強(qiáng)游離于血液中的單核細(xì)胞及存在于體腔和各種組織中巨噬細(xì)胞的吞噬功能，消除抑制性單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抑制活性，還可調(diào)節(jié)輔助T淋巴細(xì)胞(Th1/Th2)的平衡，糾正 T 細(xì)胞亞群紊亂，可以調(diào)整 CD4+T/CD8+T 比值恢復(fù)正常。甘草酸苷具有皮質(zhì)類固醇樣作用，但不會(huì)引起糖尿病、高血壓、消化道潰瘍、腎上腺皮質(zhì)功能不全，庫欣氏綜合征、骨質(zhì)疏松等類固醇的副作用，并且甘氨酸及蛋氨酸可以抑制或減輕由于大量長期使用甘草酸苷可能出現(xiàn)的電解質(zhì)代謝異常所致的假性醛固酮癥狀〔5〕?？傊撍庍m于免疫功能紊亂性皮膚病如白癜風(fēng)的治療。

體外試驗(yàn)研究表明，經(jīng)18-β甘草酸作用于鼠黑素瘤 B16 細(xì)胞后，可上調(diào)酪氨酸酶(TYR)mRNA的表達(dá)，上調(diào) TYR活性，提高 TYR 蛋白表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)黑素合成，且 TYR 活性和黑素含量與藥物濃度呈劑量依賴性增強(qiáng)〔6〕。有研究報(bào)道，采用 5% 過氧化氫外用建立的白癜風(fēng)豚鼠模型皮膚色素減少，呈蒼白或白斑狀，且血液中單胺氧化酶(MAO)明顯增加，膽堿酯酶(ChE)活性下降，免疫球蛋白 (Ig) 明顯增加，TYR含量明顯下降，血液流變性指標(biāo)明顯升高，與正常對(duì)照組相比差異有顯著性，這種白癜風(fēng)模型與白癜風(fēng)患者病理狀況類似，模型的制作具有科學(xué)的理論根據(jù)，可作為評(píng)價(jià)藥物治療白癜風(fēng)的模型。

既往文獻(xiàn)報(bào)道復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合卡介菌多糖核酸和糠酸莫米松乳膏(鹵米松軟膏)或復(fù)方卡力孜然酊治療白癜風(fēng)獲得較好療效〔7,8〕。復(fù)方甘草酸苷長期或大量給藥后可能見到低血鉀、血壓升高、鈉及體液潴留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，過敏反應(yīng)少見。其主要機(jī)制與該藥的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用有關(guān)。但假性醛固酮癥的出現(xiàn)與患者的個(gè)體差異、給藥途徑和劑量大小有關(guān)。復(fù)方成分中所含的甘氨酸及蛋氨酸能減少甘草酸的假性醛固酮作用。因此對(duì)觀察組患者在應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷治療期間，進(jìn)行了密切觀察，未出現(xiàn)明顯副作用，認(rèn)為復(fù)方甘草酸苷具有較高的安全性。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷可以通過多種機(jī)制促進(jìn)黑素生成，從本臨床研究中發(fā)現(xiàn)該藥物安全有效，副作用小，作為老年性白癜風(fēng)的治療藥物，值得進(jìn)一步增加樣本量觀察研究。

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