TPS、HSP在老年胃癌患者疾病進(jìn)展中的作用

彭淑梅 嚴(yán) 紅

(井岡山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，江西 吉安 343000)

胃癌是我國(guó)較常見的腫瘤，早期胃癌臨床癥狀隱匿，臨床診斷胃癌的患者多數(shù)為中晚期胃癌患者，早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷胃癌在胃癌的治療中具有重要的意義。組織多肽特異性抗原(TPS)在泌尿生殖細(xì)胞、肝臟細(xì)胞等低表達(dá)，在腫瘤細(xì)胞和淋巴轉(zhuǎn)移相關(guān)性腫瘤細(xì)胞中的大量表達(dá)，經(jīng)研究證實(shí)與腫瘤的活性緊密相關(guān)〔1〕。熱休克蛋白(HSP)是一種應(yīng)激相關(guān)性蛋白，廣泛存在生物細(xì)胞中，并在機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂時(shí)表達(dá)，有研究稱其與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)〔2〕。本研究探討TPS、HSP在老年胃癌患者疾病進(jìn)展中的作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2012年2月至2013年8月期間住院部36例胃癌、40例胃良性病變患者和42例正常體檢者(對(duì)照組)作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：胃癌患者未采用放療、化療等抗腫瘤治療措施，年齡≥60歲，符合老年胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能衰竭、心功能不全和精神性疾病患者排除在外。胃癌組：36例，男28例，女8例，年齡：61～78歲〔平均(72.63±11.64)〕歲，組織學(xué)分化程度：高分化10例，中分化8例，低分化18例，臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期5例，Ⅲ期22例，Ⅳ期5例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例；胃良性病變組：40例，其中男31例，女9例，年齡：61～77〔平均(71.85±10.98)〕歲；對(duì)照組：42例，其中男32例，女10例，年齡：62～78〔平均(72.02±11.34)〕歲；性別、年齡等一般資料的三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1試驗(yàn)試劑 ELISA試劑盒和TPS試劑購(gòu)自ADL公司、HSP試劑購(gòu)自瑞典IDL Biotech公司。

1.2.2檢測(cè)方法 胃癌患者術(shù)前3 d，良性病變患者治療前1 d，對(duì)照組體檢時(shí)采集患者空腹肘靜脈血液標(biāo)本。靜置1 h后，在3 500 r/min離心操作10 min，置于-20℃凍箱中待測(cè)。采用ELISA方法檢測(cè)研究對(duì)象的血清樣本，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作，試驗(yàn)過(guò)程中分別設(shè)立待測(cè)樣本孔、標(biāo)準(zhǔn)孔和空白對(duì)照孔。待測(cè)樣本孔滴加待測(cè)樣本100 μl，標(biāo)準(zhǔn)孔滴加標(biāo)準(zhǔn)液100 μl，空白對(duì)照孔滴加稀釋液100 μl，在室溫下反應(yīng)2 h。倒掉溶液，曬干，每孔滴加檢驗(yàn)液體100 μl反應(yīng)1 h，常溫下孵育1 h后倒掉孔內(nèi)溶液，曬干，清洗酶標(biāo)板5次，浸泡2 min，每孔滴加底物液90 μl，覆膜下避光37℃溫度下顯色，滴加終止液50 μl，在波長(zhǎng)= 450 nm時(shí)采用酶聯(lián)儀測(cè)定待測(cè)樣本孔、標(biāo)準(zhǔn)孔和空白對(duì)照孔的吸光度。

1.3觀察指標(biāo) 根據(jù)血清TPS、HSP檢測(cè)結(jié)果將患者分為高TPS組(>中位值)、高HSP組(>中位值)、低TPS組(<中位值)、低HSP組(<中位值)，組間比較組織學(xué)分化程度、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素和生存情況差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件，多組間計(jì)量資料行單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1組間血清TPS和HSP比較 胃癌組血清TPS和HSP明顯高于胃良性病變組及對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 組間血清TPS和HSP水平比較±s)

2.2不同血清TPS、HSP水平胃癌患者臨床病理因素差異比較 血清TPS與患者的組織學(xué)分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，表現(xiàn)為組織學(xué)分化程度越低、Ⅲ+Ⅳ分期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者呈TPS高水平；但血清HSP與患者的組織學(xué)分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性。見表2。

表2 不同血清TPS、HSP水平胃癌臨床病理因素差異比較(n)

2.3TPS和HSP相關(guān)性分析和預(yù)后分析 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)：血清TPS和HSP呈正相關(guān)(r=0.37，P<0.05)。36例胃癌患者的平均生存時(shí)間為(47.35±7.64)個(gè)月，高TPS組平均生存時(shí)間為(29.61±5.14)個(gè)月，低TPS組平均生存時(shí)間為(64.31±8.14)個(gè)月，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高HSP組平均生存時(shí)間為(52.19±7.99)個(gè)月，低HSP組平均生存時(shí)間為(43.04±6.81)個(gè)月，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來(lái)，胃癌組織病理活檢和胃癌內(nèi)鏡下檢查是胃癌的主要診斷方法，但內(nèi)鏡下檢查給患者帶來(lái)了劇烈痛苦，難以被多數(shù)患者接受。早期胃癌的臨床表現(xiàn)及其查體特征缺乏特異度，患者出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)時(shí)?？稍\斷為中晚期胃癌，失去了最佳的治療時(shí)機(jī)，嚴(yán)重影響了患者的臨床預(yù)后〔4〕。因此，無(wú)介入和簡(jiǎn)便檢查操作在胃癌患者的早期診斷中具有重要的意義。腫瘤標(biāo)記物是腫瘤組織或細(xì)胞異常表達(dá)的抗原或抗體性物質(zhì)，人體在正常生理?xiàng)l件下不會(huì)產(chǎn)生或很少產(chǎn)生，因此，腫瘤標(biāo)記物僅可在腫瘤組織、血液、唾液及其分泌物中檢測(cè)出來(lái)，并存在于不同種類腫瘤組織和體液中，同一種類的腫瘤也可出現(xiàn)不一樣的腫瘤標(biāo)記物〔5〕。隨著對(duì)腫瘤標(biāo)記物的研究進(jìn)展，高敏感性和特異性的胃癌標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高胃癌早期診斷準(zhǔn)確率，有利于早期發(fā)現(xiàn)胃癌，及時(shí)治療以提高患者的臨床預(yù)后。TPS水平與腫瘤活性緊密相關(guān)，TPS在正常機(jī)體表達(dá)明顯降低，血清TPS在實(shí)體性腫瘤患者中明顯升高并隨著病情的嚴(yán)重而逐漸升高〔6〕。TPS在肺癌患者中的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于肺部良性病變和正常體檢者〔7〕。且另有研究稱：TPS在乳腺癌轉(zhuǎn)移患者中明顯升高，且與臨床分期和組織分化程度密切相關(guān)〔8〕。相關(guān)研究顯示：TPS對(duì)腫瘤檢測(cè)的敏感性高，但特異度低，聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)記物可明顯提高胃癌的診斷準(zhǔn)確率〔9〕。HSP是一種應(yīng)激性蛋白，受腫瘤、感染和創(chuàng)傷等機(jī)體損傷時(shí)，可產(chǎn)生HSP蛋白，并發(fā)揮對(duì)胃黏膜細(xì)胞的保護(hù)功能，但受長(zhǎng)期應(yīng)激作用下胃黏膜組織發(fā)生癌變，引起HSP蛋白的增加。在胃癌疾病進(jìn)展過(guò)程中，HSP釋放入血液中〔10〕。因此，血清TPS和HSP在胃癌患者疾病進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。

本研究結(jié)果揭示了血清TPS和HSP在老年胃癌疾病的發(fā)生中發(fā)揮著重要的臨床作用，其中血清TPS具有對(duì)胃癌組織學(xué)分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征和臨床預(yù)后具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值，但血清HSP未顯示與上述臨床病理特征和臨床預(yù)后具有緊密的相關(guān)性，與相關(guān)文獻(xiàn)提示的結(jié)果相一致〔11〕。血清HSP在胃癌疾病進(jìn)展中是否具有更重要的預(yù)測(cè)價(jià)值有待于進(jìn)一步的臨床研究。

4 參考文獻(xiàn)

1王木生，曹輝瓊，周冬根，等.聯(lián)合檢測(cè)血清 OPN、MG7-Ag、TPS對(duì)胃癌的診斷價(jià)值〔J〕.山東醫(yī)藥，2011;51(25)：76-7.

2王敏玉，房靜遠(yuǎn).氧化應(yīng)激在幽門螺桿菌感染致胃癌中的作用〔J〕.中華內(nèi)科雜志，2013;52(5)： 422-4.

3黃 彪，王琦三.早期腸內(nèi)和腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)胃癌老年病人術(shù)后免疫功能影響的系統(tǒng)評(píng)價(jià)〔J〕.腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)， 2014;21(1)：35-8,42.

4別慶麗，吳玉敏，楊慧健，等.胃癌患者外周血nuocytes相關(guān)因子的檢測(cè)及其免疫病理意義〔J〕.免疫學(xué)雜志， 2014;30(1)：41-4.

5周曉剛，沈小鋼，陳寧波.HIF-1α表達(dá)在胃癌中的作用及其與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的相關(guān)性〔J〕.世界華人消化雜志， 2014；22(1)：96-100.

6Sliwowska I，Kopczynski Z，Grodecka-Gazdecka S.Diagnostic value of measuring serum CA15-3，TPA，and TPS in women with breast cancer〔J〕.Postepy Hig Med Dosw，2006;60(3):295-9.

7Sun J，Liu L，Jiang X，etal.Therapeutic effects of radiolabeled 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin on human H460 non small-cell lung carcinoma xenografts in mice〔J〕.Cancer Biother Radiopharm，2010;25(2):155-64.

8Saxena V，Naguib Y， Hussain MD.Folate receptor targeted 17-allylamino-17-deme-thoxygeldanamycin(17-AAG) loaded polymeric nanoparticles for breast cancer〔J〕.Colloids Surf B Biointerfaces， 2012;94(3)：274-80.

9Giaginis C， Daskalopoulou SS， Vgenopoulou S，etal.Heat Shock Protein-27,-60 and-90 expression in gastric cancer:association with clinicopathological variables and patient survival〔J〕.BMC Gastroenterol，2009；(9)：14.

10袁建明，劉 濤，沈建康，等.胃癌患者血清熱休克蛋白27、90的檢測(cè)〔J〕.世界華人消化雜志，2014;22(7)： 1000-4.

11Wang W,Ji W,Hu H,etal.Survivin promoter-regulated oncolytic adenovirus with Hsp70 gene exerts effective antitumor efficacy in gastric cancer immunotherapy〔J〕.Oncotarget,2014;5(1):150-60.