胃癌患者CD151表達(dá)水平及其臨床意義

劉 峰 梁國棟

(吉林省腫瘤醫(yī)院肝膽胰胃外科，吉林 長春 130012)

胃癌居全球腫瘤發(fā)病及癌癥死亡的第二位〔1〕。雖然目前有多種手段治療進(jìn)展期胃癌，但其預(yù)后差，5年生存率不足20%〔2〕。CD151屬于跨膜四蛋白超家族，研究表明其基因及蛋白產(chǎn)物在多種惡性腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)，并與患者預(yù)后有關(guān)〔3〕。近期國外有研究提示CD151為進(jìn)展期胃癌預(yù)后不良標(biāo)志之一〔4〕。國內(nèi)雖有類似研究，但大多缺乏長期預(yù)后數(shù)據(jù)〔1〕。本研究旨在探究CD151在國人胃癌患者中表達(dá)水平及其預(yù)后意義。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 2012年1～10月收集吉林省腫瘤醫(yī)院胃腸外科住院胃腺癌患者49例，其中男29例，女20例，中位年齡為59歲(37～72歲)。31例患者行次全胃切除術(shù)，18例患者行全胃切除術(shù)。均行D2淋巴結(jié)清掃術(shù)。其中腫瘤<5 cm 26例，>5 cm 23例，分化程度低分化30例，中/高分化19例，臨床分期：ⅡA期6例，ⅡB期11例，ⅢA期12例，ⅢB期14例，ⅢC期6例，T分期：T2期9例，T3期21例，T4期19例，N分期：N0期7例，N1期15例，N2期13例，N3期14例。兩位臨床高年資病理醫(yī)生依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟胃癌臨床病理分型對(duì)病人進(jìn)行TNM分期〔5〕。手術(shù)后將病人新鮮癌組織與癌旁組織進(jìn)行免疫病理分析，癌旁組織選擇距癌灶>5 cm的胃組織，本實(shí)驗(yàn)得到吉林省腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并且征得病人同意。

1.2免疫組化 樣本經(jīng)甲醛固定后，包埋于石蠟中。將組織切割為4.0 μm的切片，脫蠟30 min后水合。切片浸于枸櫞酸緩沖溶液中進(jìn)行復(fù)性，再用3%的H2O2抑制內(nèi)源性過氧化酶。10%小牛血清(福州邁新生物技術(shù)有限公司)抑制非特異性結(jié)合。室溫下將切片孵育于1∶300倍稀釋的CD151抗體(英國Leica Biosystems Newcastle公司)中60 min。

用Olympus顯微鏡觀察二氨基聯(lián)苯胺(DAB)-染色切片，染色強(qiáng)度分級(jí)由吉林省腫瘤醫(yī)院病理科負(fù)責(zé)，事前未告知臨床診斷分期。根據(jù)染色陽性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行評(píng)分〔4〕： 0分為無色，1分為<10%細(xì)胞表達(dá)CD151，2分為10%～50%，3分50%以上。根據(jù)染色評(píng)分結(jié)果，將患者分為CD151高表達(dá)(0 ～ 1分)與CD151低表達(dá)(2～ 3分)。

1.3術(shù)后輔助化療 患者術(shù)后行替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑輔助化療，根據(jù)患者耐受情況及病情變化等決定化療療程，最大療程數(shù)為6個(gè)療程?；煼桨福禾婕獖W40 mg/m2口服，2次/d，第1～14天；奧沙利鉑130 mg/m2靜點(diǎn)3 h，第1天，每3周為1個(gè)周期。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用Pearsonχ2檢驗(yàn)或趨勢(shì)χ2分析,兩小樣本計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)?？偵嫫诙x為術(shù)后至患者死亡或失訪，無疾病生存期定義為術(shù)后至疾病復(fù)發(fā)或死亡，采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，組間比較采用log秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1胃癌與癌旁組織CD151表達(dá)水平 49例胃癌患者中19例呈現(xiàn)CD151高表達(dá)，其中2分11例，3分8例。癌旁組織3例CD151高表達(dá)，均為2分，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=17.515,P<0.001)。

2.2CD151表達(dá)水平與胃癌臨床病理因素的相關(guān)性研究 CD151高表達(dá)與患者性別、腫瘤大小及分化程度均無關(guān)(均P>0.05)，但與患者年齡相關(guān)，CD151高表達(dá)患者年齡明顯小于低表達(dá)者(均P<0.05)。CD151表達(dá)水平與T分期有關(guān)，分期越高，CD151高表達(dá)患者所占比例越高(P=0.05)。CD151表達(dá)水平與患者臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況均無關(guān)(均P>0.05)。見表1。

2.3長期預(yù)后 患者隨訪時(shí)間為3 ～ 26個(gè)月，中位時(shí)間12個(gè)月，失訪4人，失訪率8.16%。CD151高表達(dá)胃癌患者總生存率明顯差于CD151低表達(dá)者(P=0.039)，而無疾病生存率兩者無顯著性差異(P=0.096)。見圖1。

表1 CD151表達(dá)與胃癌患者臨床病理因素的相關(guān)性(n)

圖1 CD151表達(dá)水平與患者總生存率的相關(guān)性

3 討 論

CD151可通過與整合素受體的相互作用介導(dǎo)細(xì)胞黏附及遷移〔6〕。CD151在人類多種腫瘤細(xì)胞表面過表達(dá)，并與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔7〕。臨床研究表明：高表達(dá)CD151的乳腺癌、腎癌、肝癌及膽管癌等惡性腫瘤患者預(yù)后不良。然而CD151在胃癌中的預(yù)后意義研究較少〔4, 8〕。

胃癌組織CD151表達(dá)明顯升高，并與腫瘤T分期有關(guān)。Yang等〔9〕研究結(jié)果支持本研究結(jié)論。而Kang等〔4〕研究中CD151表達(dá)水平與腫瘤T分期的相關(guān)性并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但CD151表達(dá)水平似乎隨著腫瘤T分期升高而增加。以上研究結(jié)果提示CD151高表達(dá)可能是腫瘤侵襲能力增強(qiáng)的表現(xiàn)。

本研究患者術(shù)后采用統(tǒng)一輔助化療方案，隨訪失訪率<10%，提示本組數(shù)據(jù)質(zhì)量較好。研究結(jié)果提示CD151高表達(dá)與患者總生存率有關(guān)，CD151低表達(dá)者總生存率明顯優(yōu)于CD151高表達(dá)者，這與國內(nèi)外研究一致〔4, 9〕。但本研究并未發(fā)現(xiàn)，CD151高表達(dá)與患者無復(fù)發(fā)生存率有關(guān)?？赡芘c本研究樣本量少、隨訪時(shí)間短有關(guān)，也可能與人群基因遺傳背景不同有關(guān)，尚待擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

4 參考文獻(xiàn)

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