2型糖尿病患者下肢動(dòng)脈硬化與血壓、血脂及內(nèi)皮功能等因素的相關(guān)性

單 潔

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成人2型糖尿病(T2DM)的患病率約為9.7%，同時(shí)，伴隨社會(huì)發(fā)展及人口老齡化進(jìn)程的加快，下肢動(dòng)脈硬化(LEA)發(fā)病率亦逐漸上升〔1〕。有報(bào)道稱〔2〕，糖尿病患者發(fā)生LEA的比例是正常群體的11倍，由于LEA可引發(fā)間歇性跛行和靜息痛，以及足背動(dòng)脈的搏動(dòng)減弱或消失，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)壞疽而需截肢。因此，糖尿病患者并發(fā)LEA的影響較大。國(guó)外有調(diào)查發(fā)現(xiàn)T2DM患者因LEA而發(fā)生壞疽截肢的比例是非糖尿病群體的15倍左右〔3〕，由此可見(jiàn)，預(yù)防并控制T2DM患者發(fā)生LEA的理論意義十分重大。本文通過(guò)研究我院T2DM患者LEA與血壓、血脂及內(nèi)皮功能等因素的相關(guān)性，探討影響T2DM患者發(fā)生LEA的危險(xiǎn)因素。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇從2012年7月到2013年7月我院治療的200例T2DM患者作為研究對(duì)象。其中男128例，女72例。年齡60～85〔平均(75.2±3.7)歲〕；其中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)依照2006年WHO及國(guó)際糖尿病聯(lián)盟所制定的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。排除標(biāo)準(zhǔn)〔5〕：(1)1型糖尿病或繼發(fā)性糖尿??；(2)下肢外傷或手術(shù)及急性感染者；(3)惡性腫瘤者；(4)其他嚴(yán)重心、肝、腎等器官的功能性不全者。

1.2研究方法 搜集并統(tǒng)計(jì)對(duì)比全部入選者的臨床資料。主要包含：(1)性別；(2)年齡；(3)家族史；(4)心腦血管類疾病史；(5)吸煙史；(6)糖尿病病程；(7)高血壓病程；(8)體重指數(shù)；(9)空腹血糖(FBG)；(10)糖化血紅蛋白(HbA1c)；(11)血壓；(12)血膽固醇(TC)；(13)甘油三酯(TG)；(14)高密度脂蛋白(HDL-C)；(15)低密度脂蛋白(LDL-C)；(16)血內(nèi)皮素(ET)-1；(17)NO；(18)踝肱指數(shù)(ABI)。根據(jù)ABI指標(biāo)將患者分成四組〔6〕，即正常組(62例)：0.9

1.3檢測(cè)方法 采集患者隔夜的空腹8～12 h靜脈血，其中FBG以葡萄糖氧化酶法檢測(cè)；HbA1C以色譜法檢測(cè)；以全自動(dòng)生化儀測(cè)定TG、TC、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)水平；ET-1以酶聯(lián)法ELISA定量測(cè)定，NO以還原酶法檢測(cè)，兩者均收集患者隔夜空腹約8～12 h的靜脈血5 ml，將其加至含0.1 ml的10%(EDTA)試劑內(nèi)，待混勻之后以4℃ 3 000 r/min離心約10 min后取上層血漿放置在-20℃冰箱待測(cè)。測(cè)定前血漿標(biāo)本需室溫復(fù)溶，并嚴(yán)防溶血。所有試劑均產(chǎn)自深圳的晶美公司。ABI測(cè)定選用產(chǎn)于北京迪美德公司的ES-100V3型下肢血流頻譜儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)或方差分析法，計(jì)量數(shù)據(jù)實(shí)施t檢驗(yàn)、Logistic回歸分析法。

2 結(jié) 果

2.1單因素分析檢測(cè)指標(biāo)情況 性別、糖尿病病程及高血壓病程在各組間相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。T2DM發(fā)生LEA的危險(xiǎn)因素：年齡80～85歲、有家族史、有心腦血管疾病史、有吸煙史、體重指數(shù)、FBG、HbA1c、SDP、DBP、TC、TG、LDL-C、ET-1、HDL-C及NO等指標(biāo)(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2多因素Logistic回歸性分析 將T2DM患者下肢動(dòng)脈硬化作為因變量，與之相關(guān)的各影響因素作為自變量，根據(jù)多因素二元Logistic回歸性分析顯示，ET-1與NO對(duì)于T2DM患者的LEA危險(xiǎn)度最高，均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其次分別是家族史、體重指數(shù)、LDL-C、心腦血管類疾病史、HbA1c、TG、年齡、TC、吸煙史、SDP、HDL-C、FBG、DBP，其中性別和糖尿病病程以及高血壓病程三者被剔除，可能為保護(hù)因素。見(jiàn)表2。

表1 各組單因素檢測(cè)指標(biāo)情況對(duì)比

表2 各組多因素的Logistic回歸性分析

3 討 論

在臨床上，T2DM患者發(fā)生LEA的現(xiàn)象較為常見(jiàn)，屬于一種大血管的并發(fā)癥。諸多患者由于血液流速變慢，導(dǎo)致血管閉塞而引發(fā)肢體壞疽，嚴(yán)重者甚至需要截肢，對(duì)患者日常生活質(zhì)量造成較大影響，甚至危及患者的生命健康〔7〕。由于治療LEA常需花費(fèi)患者家庭巨額費(fèi)用，因此做到早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)以及早治療顯得尤為必要，同時(shí)“三早”對(duì)于延緩LEA患者病情亦可發(fā)揮重要作用〔8〕。鑒于LEA發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，又可受多類因素的影響，國(guó)內(nèi)外對(duì)于T2DM患者LEA與血壓、血脂及內(nèi)皮功能等因素的關(guān)系研究較少〔9〕，本文對(duì)此展開(kāi)研究，以期為臨床T2DM患者預(yù)防和治療LEA提供一些理論依據(jù)。

國(guó)外大量臨床試驗(yàn)均已證實(shí)〔10〕，ABI作為患者踝動(dòng)脈和肱動(dòng)脈的收縮壓比值，亦是診斷糖尿病患者下肢性動(dòng)脈病變的一種有效和無(wú)創(chuàng)手段。目前，在國(guó)際上將成人ABI值的正常范圍定為0.9～1.4，并以ABI<0.9作為ABI異常的判斷標(biāo)準(zhǔn)〔11〕。Tsai等〔12〕報(bào)道稱，ABI診斷T2DM患者發(fā)生LEA具有較高準(zhǔn)確性，且當(dāng)ABI降低時(shí)針對(duì)相關(guān)的危險(xiǎn)因素實(shí)施全面性干預(yù)即可預(yù)防其他大血管類并發(fā)癥的產(chǎn)生。因此本文對(duì)患者的ABI值進(jìn)行分組研究。

本文研究發(fā)現(xiàn)，多類因素可影響糖尿病患者發(fā)生LEA，在血糖的影響方面，患者血糖水平上升能夠使LDL主要載脂蛋白(ApoB)糖基化，并使得LDL更易氧化，從而促使LEA發(fā)生〔13〕。相對(duì)而言，血壓、血脂以及內(nèi)皮功能的影響作用更大。隨著血脂水平上升，尤其是LDL-C水平增加，LEA發(fā)病率及嚴(yán)重程度上升，而HDL-C的保護(hù)性作用亦隨之降低。Rabczynski等〔14〕亦報(bào)道證實(shí)，T2DM患者機(jī)體HDL-C下降以及LDL-C水平上升均為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子。而高血壓及吸煙、肥胖、高齡等均與T2DM有緊密聯(lián)系，這進(jìn)一步促使此類指標(biāo)間接性影響患者LEA癥狀的形成。在內(nèi)皮功能的影響方面，筆者認(rèn)為在發(fā)病機(jī)制中，患者血管內(nèi)皮功能發(fā)生受損通常是動(dòng)脈硬化的始動(dòng)因素，而能夠反映其血管內(nèi)皮分泌功能的2個(gè)主要指標(biāo)即為NO與ET-1，前者為舒張血管類因子，后者為收縮血管類因子〔15〕。因此二者與T2DM患者LEA疾病的發(fā)生密切相關(guān)。此外，Margolis等〔16〕亦有類似的研究報(bào)道。

綜上所述，T2DM患者LEA癥狀與其血壓、血脂及內(nèi)皮功能等因素聯(lián)系緊密，值得進(jìn)一步關(guān)注研究。

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