地屈孕酮聯(lián)合β-HCG治療原因未明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察

許燕麗++++++陳婉秋

[摘要] 目的 分析地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合治療原因未明反復(fù)性流產(chǎn)患者的臨床效果。 方法 選取2011年8月～2012年11月本院收治的原因未明反復(fù)性早期流產(chǎn)患者90例為研究對象，并將其隨機分成兩組，45例患者以黃體酮治療（黃體酮組），45例患者以地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合施治（聯(lián)合治療組），另取同期正常孕婦45例為對照組。對比分析3組受試者的血清P、E2、HCG水平，同時比較其妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 孕8周內(nèi)，黃體酮組與聯(lián)合治療組患者的血清P、E2、HCG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但均明顯低于對照組（P<0.05）；孕9～12周，黃體酮組各項指標(biāo)明顯低于聯(lián)合治療組（P<0.05），聯(lián)合治療組患者的各項指標(biāo)則接近于對照組（P>0.05）。黃體酮組的流產(chǎn)率、不良反應(yīng)率、新生兒畸形率明顯高于聯(lián)合治療組（P<0.05），足月分娩率明顯低于聯(lián)合治療組（P<0.05）。聯(lián)合治療組的妊娠結(jié)局和臨床不良反應(yīng)情況與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 相比于黃體酮治療，地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合治療原因未明反復(fù)性流產(chǎn)患者的效果更佳，患者各項指標(biāo)均趨于正常，且妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)更優(yōu)。

[關(guān)鍵詞] 地屈孕酮；黃體酮；β-HCG；反復(fù)性流產(chǎn)；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R714.21[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）06（b）-0082-03

Clinical observation on the treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion by dydrogesterone in combination with β-HCG

XU Yan-li CHEN Wan-qiu

Department of Gynaecology and Obstetrics,Shiyan People′s Hospital of Baoan District in Shenzhen City,Shenzhen 518108,China

[Abstract] Objective To analyze the clinical therapeutic effects of dydrogesterone in combination withβ-HCG on unexplained recurrent spontaneous abortion (RSA). Methods A total of 90 early RSA patients admitted to our hospital from August 2011 to November 2012 were selected as subjects,who were randomly divided into two groups,with 45 cases receiving progesterone for treatment (progesterone group) and 45 cases receiving dydrogesterone in combination with β-HCG for treatment (combination therapy group),another 45 concurrent normal pregnant women were selected as the control group.The serum P,E2 and HCG of patients in three groups were detected and compared,followed by comparison of pregnancy outcomes and adverse reactions. Results Within 8 gestational weeks,the serum P,E2 and HCG of the progesterone group and combination therapy group showed no significant difference (P>0.05),but were lower than those of the control group (P<0.05),during 9-12 gestational weeks,all the indicators of the progesterone group were significantly lower than those of the combination therapy group (P<0.05),and the indicators of the combination therapy group were close to those of the control group (P>0.05).The abortion rate,adverse reaction rate and birth defect rate of the progesterone group were significantly higher than those of the combination therapy group (P<0.05),and the term birth rate of the progesterone group was lower than that of the combination therapy group (P<0.05).There was no significant difference in pregnancy outcomes and adverse reactions between the combination therapy group and the control group (P>0.05). Conclusion Compared with progesterone treatment, the combination therapy by dydrogesterone and β-HCG has better effects on unexplained RSA,which can return indicators of patients to the normal level with better pregnancy outcomes and less adverse reactions.

[Key words] Dydrogesterone;Progesterone;β-HCG;Recurrent spontaneous abortion;Adverse reaction

作為妊娠期的常見性病癥，自然流產(chǎn)的發(fā)病率為10%～15%，且其中有1%的產(chǎn)婦可能發(fā)生妊娠后的反復(fù)性流產(chǎn)[1]。在反復(fù)性流產(chǎn)多而復(fù)雜的病因中，有免疫性因素、感染性因素、遺傳性因素、解剖因素、感染因素等[2]，給廣大孕婦及其家庭造成了嚴(yán)重的困擾和傷害。基于此，本研究主要就地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合治療原因未明反復(fù)性流產(chǎn)患者的臨床治療效果進(jìn)行分析討論。

1 資料與方法

1.1 一般資料

統(tǒng)計2011年8月～2012年11月本院收治的原因未明反復(fù)性早期流產(chǎn)90例患者的資料，年齡22～39歲，平均（27.3±3.2）歲。將其隨機分成兩組，45例患者以黃體酮治療（黃體酮組），45例患者以地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合施治（聯(lián)合治療組）。另取同期正常孕婦45例為對照組，年齡21～38歲，平均（26.7±3.4）歲。3組受試者的年齡、文化程度等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

黃體酮組：對所有患者進(jìn)行B超監(jiān)測，在排卵后的2～3 d起肌內(nèi)注射20 mg黃體酮，1次/d，持續(xù)2周。

聯(lián)合治療組：對所有患者進(jìn)行B超監(jiān)測，并于排卵后的2～3 d起肌內(nèi)注射2000 U β-HCG，2 d/次，持續(xù)10 d；妊娠后持續(xù)肌內(nèi)注射至10個孕周，若未見明顯先兆性流產(chǎn)，則將用量減少至1000 U[3]（3 d/次，直至第12個孕周）；同時給予每日2次地屈孕酮，每次10 mg，直至第12個孕周。

治療期間讓所有受試者保持臥床休息，實施心理疏導(dǎo)，并禁止性生活。同期對所有受試者進(jìn)行采血，并實施各項激素檢查和B超以及孕檢。

1.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn)[4]

足月分娩即為成功保胎，流產(chǎn)即為保胎失敗。觀察治療過程中的臨床不良反應(yīng)，主要包括感染、臀部硬結(jié)、皮疹等。分別于孕8周內(nèi)和孕9～12周內(nèi)對患者的孕激素（P）、雌二醇（E2）、絨毛膜促性腺激素（HCG）進(jìn)行檢測，同時以B超監(jiān)測孕婦胚胎的發(fā)育情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者的各項檢測指標(biāo)的比較

孕8周內(nèi)，黃體酮組與聯(lián)合治療組患者的血清P、E2、HCG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但均明顯低于對照組（P<0.05）；孕9～12周，黃體酮組各項指標(biāo)明顯低于聯(lián)合治療組（P<0.05），聯(lián)合治療組患者的各項指標(biāo)則接近于對照組（P>0.05）（表1）。

表1 3組受試者的各項檢測指標(biāo)的比較（x±s）

與黃體酮組比較，*P<0.05；與對照組相比，*P>0.05

2.2 3組受試者的妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)的比較

黃體酮組的流產(chǎn)率、不良反應(yīng)率、新生兒畸形率明顯高于聯(lián)合治療組（P<0.05），足月分娩率明顯低于聯(lián)合治療組（P<0.05），聯(lián)合治療組的妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)情況與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 3組受試者的妊娠結(jié)局與臨床不良反的比較[n（%）]

與黃體酮組比較，*P<0.05；與對照組比較，*P>0.05

3 討論

3.1 地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合治療原因未明反復(fù)性流產(chǎn)患者的優(yōu)勢

過去對反復(fù)性早期流產(chǎn)患者常以黃體酮肌內(nèi)注射治療或輔以β-HCG保胎，但療效欠佳[5]，患者容易出現(xiàn)硬結(jié)、紅腫、皮疹等臨床不良反應(yīng)。而本研究以地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合施治，取得了良好的效果，不良反應(yīng)也得到了很好控制。產(chǎn)婦反復(fù)性早期流產(chǎn)的主要原因中，黃體功能不全所占比重較大[6]，為此，β-HCG不僅對妊娠黃體給予了很好的支持，還促進(jìn)了孕激素與雌激素功能，為孕卵著床和發(fā)育創(chuàng)造了良好的內(nèi)膜環(huán)境[7]；與此同時，β-HCG還具有良好的免疫抑制功效，可對受精卵予以保護(hù)[8]。作為一類口服孕激素，地屈孕酮用藥方便，且不良反應(yīng)少，患者更易接受[9]。地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合治療不僅簡單易行，協(xié)同作用突出，還可避免黃體酮治療所帶來的不良反應(yīng)[10]，對足月妊娠的成功率具有明顯的提升效果。

3.2 用藥時間對療效的影響

本研究中，自排卵后2～3 d即地屈孕酮和β-HCG治療，結(jié)果表明，孕8周內(nèi)，患者的血清P、E2、HCG水平仍明顯比對照組低（P<0.05），伴隨孕周與用藥時間的延長，各項指標(biāo)逐步上升，且與對照組接近（P>0.05）。此外，相關(guān)研究表明[11]，單以黃體酮或β-HCG治療對反復(fù)性流產(chǎn)的保胎成功率提升不明顯。本研究中，以地屈孕酮和β-HCG聯(lián)合治療至第12個孕周方才停藥，表明長時間持續(xù)用藥對患者自身妊娠黃體的成熟度有明顯提升，伴隨P、E2、HCG水平的提升，相當(dāng)于一個正常生理性的漸變過程，提高了保胎的成功率。

3.3 單藥孕激素與聯(lián)合用藥的療效對比

臨床研究表明[12]，雖然單用孕激素有助于孕激素的提升，但孕婦子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞無法有效攝取這些孕激素，以致效果不甚理想。相關(guān)報道稱[13]，反復(fù)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜增殖期的激素受體與孕激素受體水平均比正常孕婦低。然而由于激素需要通過受體來發(fā)揮作用，若激素與受體功能異?；驕p少，則可能造成子宮內(nèi)膜的不正常發(fā)育，因而引起流產(chǎn)。因此可以推測，反復(fù)性流產(chǎn)患者排卵后以β-HCG治療，不僅有助于雌激素的分泌，還使子宮內(nèi)膜中的受體含量得到提升，改善內(nèi)膜的反應(yīng)性，充分發(fā)揮孕激素的效應(yīng)，為子宮內(nèi)膜的發(fā)育提供保障，孕卵著床更佳，降低流產(chǎn)的發(fā)生率，提升足月分娩的成功率。

綜上所述，相比于黃體酮治療，地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合應(yīng)用于原因未明反復(fù)性流產(chǎn)患者的療效更佳，患者各項指標(biāo)均趨于正常，且妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)更優(yōu)，值得應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉素芳，冀雪霞，王永明，等.主動免疫聯(lián)合地屈孕酮治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床分析[J].河北醫(yī)藥，2010，32（16）：2233-2234.

[2]劉碧娟.壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療黃體功能不全致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，（11）：68-69.

[3]周建萍，胡國瑜，柒銘銘，等.主動免疫聯(lián)合HCG治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國醫(yī)師雜志，2008， 10（5）：703-704.

[4]馮曉玲，杜昊，王玲等.補腎活血方治療Th1/Th2失衡不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的應(yīng)用研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2013，41（3）：140-141.

[5]黃芳，寧華麗.淋巴細(xì)胞主動免疫與黃體酮及HCG治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（17）：184-185.

[6]馮曉玲，陸麗丹，李慕白，等.優(yōu)生寧對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清E2、P、β-HCG的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2012，19（5）：封4.

[7]謝玉蓮，韓克，唐琛，等.雌、孕激素和促性腺激素對卵巢癌細(xì)胞存活率、Bcl-2和Bax表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2014，23（1）：25-29.

[8]張娟，方小玲，賀艷坤，等.主動免疫治療加用地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（7）：1048-1050.

[9]米建鋒，梁桂玲，何興梅.地屈孕酮聯(lián)合孕康口服液治療早期先兆流產(chǎn)34例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（19）：3335-3336.

[10]吳娜.地屈孕酮聯(lián)合HCG治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，7（3）：225-226.

[11]齊梅英，趙允.黃體酮膠丸治療黃體功能不全療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2011，06（13）：168-169.

[12]肖芬球，朱麗華，王安妮，等.主動免疫聯(lián)合傳統(tǒng)安胎治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，07（25）：31-32.

[13]施毓碧，羅丹丹.黃體酮與絨促性素聯(lián)合用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)53例療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2011，33（1）：107-108.

（收稿日期：2014-04-22本文編輯：林利利）

1 資料與方法

1.1 一般資料

統(tǒng)計2011年8月～2012年11月本院收治的原因未明反復(fù)性早期流產(chǎn)90例患者的資料，年齡22～39歲，平均（27.3±3.2）歲。將其隨機分成兩組，45例患者以黃體酮治療（黃體酮組），45例患者以地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合施治（聯(lián)合治療組）。另取同期正常孕婦45例為對照組，年齡21～38歲，平均（26.7±3.4）歲。3組受試者的年齡、文化程度等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

黃體酮組：對所有患者進(jìn)行B超監(jiān)測，在排卵后的2～3 d起肌內(nèi)注射20 mg黃體酮，1次/d，持續(xù)2周。

聯(lián)合治療組：對所有患者進(jìn)行B超監(jiān)測，并于排卵后的2～3 d起肌內(nèi)注射2000 U β-HCG，2 d/次，持續(xù)10 d；妊娠后持續(xù)肌內(nèi)注射至10個孕周，若未見明顯先兆性流產(chǎn)，則將用量減少至1000 U[3]（3 d/次，直至第12個孕周）；同時給予每日2次地屈孕酮，每次10 mg，直至第12個孕周。

治療期間讓所有受試者保持臥床休息，實施心理疏導(dǎo)，并禁止性生活。同期對所有受試者進(jìn)行采血，并實施各項激素檢查和B超以及孕檢。

1.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn)[4]

足月分娩即為成功保胎，流產(chǎn)即為保胎失敗。觀察治療過程中的臨床不良反應(yīng)，主要包括感染、臀部硬結(jié)、皮疹等。分別于孕8周內(nèi)和孕9～12周內(nèi)對患者的孕激素（P）、雌二醇（E2）、絨毛膜促性腺激素（HCG）進(jìn)行檢測，同時以B超監(jiān)測孕婦胚胎的發(fā)育情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者的各項檢測指標(biāo)的比較

孕8周內(nèi)，黃體酮組與聯(lián)合治療組患者的血清P、E2、HCG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但均明顯低于對照組（P<0.05）；孕9～12周，黃體酮組各項指標(biāo)明顯低于聯(lián)合治療組（P<0.05），聯(lián)合治療組患者的各項指標(biāo)則接近于對照組（P>0.05）（表1）。

表1 3組受試者的各項檢測指標(biāo)的比較（x±s）

與黃體酮組比較，*P<0.05；與對照組相比，*P>0.05

2.2 3組受試者的妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)的比較

黃體酮組的流產(chǎn)率、不良反應(yīng)率、新生兒畸形率明顯高于聯(lián)合治療組（P<0.05），足月分娩率明顯低于聯(lián)合治療組（P<0.05），聯(lián)合治療組的妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)情況與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 3組受試者的妊娠結(jié)局與臨床不良反的比較[n（%）]

與黃體酮組比較，*P<0.05；與對照組比較，*P>0.05

3 討論

3.1 地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合治療原因未明反復(fù)性流產(chǎn)患者的優(yōu)勢

過去對反復(fù)性早期流產(chǎn)患者常以黃體酮肌內(nèi)注射治療或輔以β-HCG保胎，但療效欠佳[5]，患者容易出現(xiàn)硬結(jié)、紅腫、皮疹等臨床不良反應(yīng)。而本研究以地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合施治，取得了良好的效果，不良反應(yīng)也得到了很好控制。產(chǎn)婦反復(fù)性早期流產(chǎn)的主要原因中，黃體功能不全所占比重較大[6]，為此，β-HCG不僅對妊娠黃體給予了很好的支持，還促進(jìn)了孕激素與雌激素功能，為孕卵著床和發(fā)育創(chuàng)造了良好的內(nèi)膜環(huán)境[7]；與此同時，β-HCG還具有良好的免疫抑制功效，可對受精卵予以保護(hù)[8]。作為一類口服孕激素，地屈孕酮用藥方便，且不良反應(yīng)少，患者更易接受[9]。地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合治療不僅簡單易行，協(xié)同作用突出，還可避免黃體酮治療所帶來的不良反應(yīng)[10]，對足月妊娠的成功率具有明顯的提升效果。

3.2 用藥時間對療效的影響

本研究中，自排卵后2～3 d即地屈孕酮和β-HCG治療，結(jié)果表明，孕8周內(nèi)，患者的血清P、E2、HCG水平仍明顯比對照組低（P<0.05），伴隨孕周與用藥時間的延長，各項指標(biāo)逐步上升，且與對照組接近（P>0.05）。此外，相關(guān)研究表明[11]，單以黃體酮或β-HCG治療對反復(fù)性流產(chǎn)的保胎成功率提升不明顯。本研究中，以地屈孕酮和β-HCG聯(lián)合治療至第12個孕周方才停藥，表明長時間持續(xù)用藥對患者自身妊娠黃體的成熟度有明顯提升，伴隨P、E2、HCG水平的提升，相當(dāng)于一個正常生理性的漸變過程，提高了保胎的成功率。

3.3 單藥孕激素與聯(lián)合用藥的療效對比

臨床研究表明[12]，雖然單用孕激素有助于孕激素的提升，但孕婦子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞無法有效攝取這些孕激素，以致效果不甚理想。相關(guān)報道稱[13]，反復(fù)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜增殖期的激素受體與孕激素受體水平均比正常孕婦低。然而由于激素需要通過受體來發(fā)揮作用，若激素與受體功能異?；驕p少，則可能造成子宮內(nèi)膜的不正常發(fā)育，因而引起流產(chǎn)。因此可以推測，反復(fù)性流產(chǎn)患者排卵后以β-HCG治療，不僅有助于雌激素的分泌，還使子宮內(nèi)膜中的受體含量得到提升，改善內(nèi)膜的反應(yīng)性，充分發(fā)揮孕激素的效應(yīng)，為子宮內(nèi)膜的發(fā)育提供保障，孕卵著床更佳，降低流產(chǎn)的發(fā)生率，提升足月分娩的成功率。

綜上所述，相比于黃體酮治療，地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合應(yīng)用于原因未明反復(fù)性流產(chǎn)患者的療效更佳，患者各項指標(biāo)均趨于正常，且妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)更優(yōu)，值得應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉素芳，冀雪霞，王永明，等.主動免疫聯(lián)合地屈孕酮治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床分析[J].河北醫(yī)藥，2010，32（16）：2233-2234.

[2]劉碧娟.壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療黃體功能不全致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，（11）：68-69.

[3]周建萍，胡國瑜，柒銘銘，等.主動免疫聯(lián)合HCG治療原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國醫(yī)師雜志，2008， 10（5）：703-704.

[4]馮曉玲，杜昊，王玲等.補腎活血方治療Th1/Th2失衡不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的應(yīng)用研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2013，41（3）：140-141.

[5]黃芳，寧華麗.淋巴細(xì)胞主動免疫與黃體酮及HCG治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（17）：184-185.

[6]馮曉玲，陸麗丹，李慕白，等.優(yōu)生寧對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清E2、P、β-HCG的影響[J].中國中醫(yī)藥科技，2012，19（5）：封4.

[7]謝玉蓮，韓克，唐琛，等.雌、孕激素和促性腺激素對卵巢癌細(xì)胞存活率、Bcl-2和Bax表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2014，23（1）：25-29.

[8]張娟，方小玲，賀艷坤，等.主動免疫治療加用地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床觀察[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（7）：1048-1050.

[9]米建鋒，梁桂玲，何興梅.地屈孕酮聯(lián)合孕康口服液治療早期先兆流產(chǎn)34例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（19）：3335-3336.

[10]吳娜.地屈孕酮聯(lián)合HCG治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，7（3）：225-226.

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（收稿日期：2014-04-22本文編輯：林利利）

1 資料與方法

1.1 一般資料

統(tǒng)計2011年8月～2012年11月本院收治的原因未明反復(fù)性早期流產(chǎn)90例患者的資料，年齡22～39歲，平均（27.3±3.2）歲。將其隨機分成兩組，45例患者以黃體酮治療（黃體酮組），45例患者以地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合施治（聯(lián)合治療組）。另取同期正常孕婦45例為對照組，年齡21～38歲，平均（26.7±3.4）歲。3組受試者的年齡、文化程度等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

黃體酮組：對所有患者進(jìn)行B超監(jiān)測，在排卵后的2～3 d起肌內(nèi)注射20 mg黃體酮，1次/d，持續(xù)2周。

聯(lián)合治療組：對所有患者進(jìn)行B超監(jiān)測，并于排卵后的2～3 d起肌內(nèi)注射2000 U β-HCG，2 d/次，持續(xù)10 d；妊娠后持續(xù)肌內(nèi)注射至10個孕周，若未見明顯先兆性流產(chǎn)，則將用量減少至1000 U[3]（3 d/次，直至第12個孕周）；同時給予每日2次地屈孕酮，每次10 mg，直至第12個孕周。

治療期間讓所有受試者保持臥床休息，實施心理疏導(dǎo)，并禁止性生活。同期對所有受試者進(jìn)行采血，并實施各項激素檢查和B超以及孕檢。

1.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn)[4]

足月分娩即為成功保胎，流產(chǎn)即為保胎失敗。觀察治療過程中的臨床不良反應(yīng)，主要包括感染、臀部硬結(jié)、皮疹等。分別于孕8周內(nèi)和孕9～12周內(nèi)對患者的孕激素（P）、雌二醇（E2）、絨毛膜促性腺激素（HCG）進(jìn)行檢測，同時以B超監(jiān)測孕婦胚胎的發(fā)育情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者的各項檢測指標(biāo)的比較

孕8周內(nèi)，黃體酮組與聯(lián)合治療組患者的血清P、E2、HCG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但均明顯低于對照組（P<0.05）；孕9～12周，黃體酮組各項指標(biāo)明顯低于聯(lián)合治療組（P<0.05），聯(lián)合治療組患者的各項指標(biāo)則接近于對照組（P>0.05）（表1）。

表1 3組受試者的各項檢測指標(biāo)的比較（x±s）

與黃體酮組比較，*P<0.05；與對照組相比，*P>0.05

2.2 3組受試者的妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)的比較

黃體酮組的流產(chǎn)率、不良反應(yīng)率、新生兒畸形率明顯高于聯(lián)合治療組（P<0.05），足月分娩率明顯低于聯(lián)合治療組（P<0.05），聯(lián)合治療組的妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)情況與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 3組受試者的妊娠結(jié)局與臨床不良反的比較[n（%）]

與黃體酮組比較，*P<0.05；與對照組比較，*P>0.05

3 討論

3.1 地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合治療原因未明反復(fù)性流產(chǎn)患者的優(yōu)勢

過去對反復(fù)性早期流產(chǎn)患者常以黃體酮肌內(nèi)注射治療或輔以β-HCG保胎，但療效欠佳[5]，患者容易出現(xiàn)硬結(jié)、紅腫、皮疹等臨床不良反應(yīng)。而本研究以地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合施治，取得了良好的效果，不良反應(yīng)也得到了很好控制。產(chǎn)婦反復(fù)性早期流產(chǎn)的主要原因中，黃體功能不全所占比重較大[6]，為此，β-HCG不僅對妊娠黃體給予了很好的支持，還促進(jìn)了孕激素與雌激素功能，為孕卵著床和發(fā)育創(chuàng)造了良好的內(nèi)膜環(huán)境[7]；與此同時，β-HCG還具有良好的免疫抑制功效，可對受精卵予以保護(hù)[8]。作為一類口服孕激素，地屈孕酮用藥方便，且不良反應(yīng)少，患者更易接受[9]。地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合治療不僅簡單易行，協(xié)同作用突出，還可避免黃體酮治療所帶來的不良反應(yīng)[10]，對足月妊娠的成功率具有明顯的提升效果。

3.2 用藥時間對療效的影響

本研究中，自排卵后2～3 d即地屈孕酮和β-HCG治療，結(jié)果表明，孕8周內(nèi)，患者的血清P、E2、HCG水平仍明顯比對照組低（P<0.05），伴隨孕周與用藥時間的延長，各項指標(biāo)逐步上升，且與對照組接近（P>0.05）。此外，相關(guān)研究表明[11]，單以黃體酮或β-HCG治療對反復(fù)性流產(chǎn)的保胎成功率提升不明顯。本研究中，以地屈孕酮和β-HCG聯(lián)合治療至第12個孕周方才停藥，表明長時間持續(xù)用藥對患者自身妊娠黃體的成熟度有明顯提升，伴隨P、E2、HCG水平的提升，相當(dāng)于一個正常生理性的漸變過程，提高了保胎的成功率。

3.3 單藥孕激素與聯(lián)合用藥的療效對比

臨床研究表明[12]，雖然單用孕激素有助于孕激素的提升，但孕婦子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞無法有效攝取這些孕激素，以致效果不甚理想。相關(guān)報道稱[13]，反復(fù)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜增殖期的激素受體與孕激素受體水平均比正常孕婦低。然而由于激素需要通過受體來發(fā)揮作用，若激素與受體功能異?；驕p少，則可能造成子宮內(nèi)膜的不正常發(fā)育，因而引起流產(chǎn)。因此可以推測，反復(fù)性流產(chǎn)患者排卵后以β-HCG治療，不僅有助于雌激素的分泌，還使子宮內(nèi)膜中的受體含量得到提升，改善內(nèi)膜的反應(yīng)性，充分發(fā)揮孕激素的效應(yīng)，為子宮內(nèi)膜的發(fā)育提供保障，孕卵著床更佳，降低流產(chǎn)的發(fā)生率，提升足月分娩的成功率。

綜上所述，相比于黃體酮治療，地屈孕酮與β-HCG聯(lián)合應(yīng)用于原因未明反復(fù)性流產(chǎn)患者的療效更佳，患者各項指標(biāo)均趨于正常，且妊娠結(jié)局與臨床不良反應(yīng)更優(yōu)，值得應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-04-22本文編輯：林利利）