腦苷肌肽對(duì)缺血性腦卒中老年患者的療效及血清S100B、同型半胱氨酸和神經(jīng)肽Y水平的影響

賈玉潔 佟 宇 閔連秋

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121000)

缺血性腦卒中病變進(jìn)展時(shí)機(jī)體血清出現(xiàn)蛋白的表達(dá)異常，其中升高明顯的以S-100B蛋白(S100B)、同型半胱氨酸(Hcy)和神經(jīng)肽Y(NPY)多見(jiàn)，三者升高使神經(jīng)元的調(diào)控失常，不僅對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷加重，還不利于神經(jīng)細(xì)胞和基質(zhì)成分的恢復(fù)〔1，2〕。腦苷肌肽為復(fù)方制劑，其組分為多肽和多種神經(jīng)節(jié)苷脂，不僅與神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、細(xì)胞間的識(shí)別作用有關(guān)，還能促神經(jīng)細(xì)胞分化、再生和修復(fù)。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注腦苷肌肽對(duì)缺血性腦卒中老年患者的治療效果及對(duì)S100B、Hcy和NPY水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 我院住院治療的缺血性腦卒中老年患者108例，男58例，女50例，年齡60～79〔平均(67.5±5.7)〕歲。納入均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)患者發(fā)病時(shí)間小于36 h、無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥、血壓<200/110 mmHg。隨機(jī)分為觀察組54例，男30例，女24例，年齡60～78〔平均(67.7±4.9)〕歲；對(duì)照組54例，男28例，女26例，年齡60～79〔平均(67.3±4.6)〕歲。兩組一般臨床資料無(wú)明顯差別(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組均應(yīng)用常規(guī)治療，即使用脫水劑、降壓藥、降脂藥、降糖藥、擴(kuò)冠脈藥及抗生素等。對(duì)照組應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液20 ml，加入生理鹽水250 ml中靜點(diǎn)。觀察組加用腦苷肌肽12 ml，加入生理鹽水250 ml中靜點(diǎn)。均1次/d，共14 d。

1.3S100、Hcy和NPY的檢測(cè)方法 治療前、治療14 d后的次日均抽取靜脈血5 ml，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清中S100B和Hcy的表達(dá)。應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)血清中HPY的表達(dá)。檢測(cè)全過(guò)程均由同一個(gè)檢驗(yàn)師完成，嚴(yán)格質(zhì)量控制，減少誤差。

1.4療效判定 治療14 d后均應(yīng)用第四屆腦血管病會(huì)議制訂的神經(jīng)功能缺損和生活質(zhì)量測(cè)評(píng)系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)定。基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘?jiān)u分0級(jí)。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%。無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少不足17%或死亡。以基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步定為有效，計(jì)算總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS6.12軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療14 d后療效比較 觀察組總有效率(96.30%,基本痊愈10例、顯著進(jìn)步24例、進(jìn)步18例、無(wú)效2例)明顯高于對(duì)照組(85.19%，基本痊愈6例、顯著進(jìn)步20例、進(jìn)步20例、無(wú)效8例)(χ2=3.967 3,P=0.046 4)。

2.2兩組治療前、治療14 d后血清中S100、Hcy和NPY變化的比較 兩組治療后血清中S100、Hcy和NPY的表達(dá)均較治療前下降，觀察組下降值明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、治療后血清中S100、Hcy和NPY變化的比較

3 討 論

缺血性腦卒中發(fā)病過(guò)程中，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可以過(guò)度激活，并產(chǎn)生相應(yīng)的蛋白，此時(shí)激活相關(guān)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引起神經(jīng)細(xì)胞的壞死加速，損傷加重，修復(fù)減慢。因此治療過(guò)程中，針對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子進(jìn)行抑制，可以促進(jìn)損傷的修復(fù)〔3，4〕。S100B作為機(jī)體中常見(jiàn)的酸性鈣結(jié)合蛋白，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)含量較多，也可以由激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌生成。正常情況下體內(nèi)含量較少，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞損傷后，胞漿內(nèi)的S100B蛋白釋放到腦脊液中，進(jìn)而進(jìn)入血液循環(huán)，引起血清中的含量增加〔5〕。有學(xué)者認(rèn)為S100B可以調(diào)控復(fù)雜的神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用，其高表達(dá)時(shí)可以形成誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡的作用〔6，7〕。Hcy作為機(jī)體與半胱氨酸同源的氨基酸，其含量增多時(shí)引起細(xì)胞毒性作用，同時(shí)加速血小板的黏附和聚集，對(duì)缺血性病變的進(jìn)展有一定的促進(jìn)作用〔8，9〕。NPY是機(jī)體產(chǎn)生的多肽，當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)NYP與去甲腎上腺素共同釋放，NYP有強(qiáng)大的收縮血管及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的作用，可以引起腦血管的收縮〔10〕。腦苷肌肽為復(fù)方制劑，其組分為多肽和多種神經(jīng)節(jié)苷脂。神經(jīng)節(jié)苷脂具有感知、傳遞細(xì)胞內(nèi)外信息的功能，參與細(xì)胞的識(shí)別、粘著、生長(zhǎng)、分化以及細(xì)胞信息傳遞等過(guò)程。它作為某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、病毒和干擾素的受體，具有參與神經(jīng)組織的分化、再生、修復(fù)，與神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、細(xì)胞間的識(shí)別作用〔11，12〕。研究顯示腦苷肌肽可以促進(jìn)損傷神經(jīng)組織的再生修復(fù)，促進(jìn)神經(jīng)支配功能恢復(fù)，減低興奮性氨基酸的釋放，從而減輕細(xì)胞毒性和血管水腫〔13，14〕。而多肽可以廣泛參與各種生化過(guò)程，包括各種物質(zhì)的合成、物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)、信息物質(zhì)的生成與傳遞，同時(shí)為神經(jīng)細(xì)胞及代謝提供能量〔15，16〕。

本研究提示腦苷肌肽可以常規(guī)應(yīng)用于老年缺血性腦卒中的患者治療中。腦苷肌肽治療作用與神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)、再生、神經(jīng)保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)與供能相關(guān)，也對(duì)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、可塑性及學(xué)習(xí)記憶有良性的影響。組分中含有的神經(jīng)節(jié)苷脂可以參與神經(jīng)元細(xì)胞膜的合成，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化、軸突生長(zhǎng)和突觸的形成，還可以調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶、ATP酶和蛋白激酶的活性，維持有效的神經(jīng)代謝。同時(shí)腦苷肌肽可以有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性，抑制病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少自由基的立生，減輕腦水腫和神經(jīng)細(xì)胞損傷〔17〕。本研究結(jié)果提示腦苷肌肽對(duì)血清中S100B、Hcy和NPY蛋白的調(diào)節(jié)更明顯，進(jìn)而有效地抑制了由S100B、Hcy和NPY引起的繼發(fā)損傷及級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使神經(jīng)細(xì)胞在較好的周圍環(huán)境中修復(fù)。此種干預(yù)作用也可能是腦苷肌肽治療缺血性腦卒中的重要機(jī)制，但是其具體介導(dǎo)途徑還需要更多實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

4 參考文獻(xiàn)

1王引明，胡玲玲，孫鈞銘.醒腦靜對(duì)腦出血患者S100B、神經(jīng)肽Y和腦水腫的影響〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011；27(8)：1473-4.

2Moritz S，Warnat J，Bele S，etal.The prognostic value of NSE and S100B from serum and cerebrospinal fluid in patients with spontaneous subarachnoid hemorrhage〔J〕.J Neurosurg Anesthesiol，2010；22(1)：21-31.

3Glen CJ，F(xiàn)rank RS.Blood biomarkers of ischemic stroke〔J〕.Neurotherapeutics，2011；8(3)：349-60.

4Matthew BM，Karen LF.Molecular biomarkers in stroke diagnosis and prognosis〔J〕.Biomark Med，2009；3(4)：363-83.

5江秀龍，秀曉林，張 旭.急性腦梗死患者血清IL-6、TNF-α、S100B變化及臨床意義〔J〕.神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2008；5(4)：197-9.

6Jonsson H，Johnsson P，Birch-Iensen M，etal.S100B as a predictor of size and outcome of stroke after cardiac surgery〔J〕.Ann Thorac Surg，2001；71(5)：1433-7.

7袁雪松，卞曉星，戚傳平.血心凈對(duì)大鼠外傷性腦損傷后血清S100B和IL-6水平的影響〔J〕.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009；19(1)：35-7.

8杜同信，王自正，傅 雷，等.腦梗死患者血清ACA、hs-CRP和Hcy含量變化的相關(guān)性探討〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2009；22(5)：440-1.

9徐丙超，何明利，徐英達(dá)，等.急性腦梗死患者治療前后血漿HCY、VWF和血清P-選擇素水平檢測(cè)的臨床意義〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010；7(6)：33-4.

10Ko MM，Kang BK，Lim JH，etal.Genetic association of NPY gene polymorphisms with dampness-phlegm pattern in Korean stroke patients〔J〕.Evid Based Complement Alternat Med，2011；29(10)：1-7.

11李天倉(cāng).腦苷肌肽對(duì)腦卒中患者50例神經(jīng)功能恢復(fù)的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010；30(23)：3588-9.

12謝屏東，楊紅莉.兩種藥物伍用治療腦梗死的臨床療效及安全性比較〔J〕.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2008；8(1)：57-9.

13杜秀蘭，方其超.腦苷肌肽聯(lián)合葛根素治療腦梗死52例臨床分析〔J〕.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008；33(5)：598.

14張玉秋，李慧強(qiáng)，翟所迪.腦苷肌肽治療急性缺血性腦卒中對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)〔J〕.藥物流行病學(xué)雜志，2009；18(4)：247-9.

15王平江.補(bǔ)陽(yáng)還五湯合腦苷肌肽注射液治療老年性急性腦卒中100例〔J〕.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007；30(4)：19-21.

16王擁軍，宋學(xué)琴，劉青蕊，等.腦苷肌肽注射液治療急性缺血性腦卒中的多中心隨機(jī)、對(duì)照研究〔J〕.中國(guó)卒中雜志，2006；9(1)：611-3.

17劉寶英.腦苷肌肽治療腦卒中的觀察〔J〕.山西醫(yī)藥雜志，2007；36(10)：790-1.