不同血液凈化方式對終末期腎病患者血清抗氧化低密度脂蛋白抗體的影響

師軍華 王東紅

(天津市第五中心醫(yī)院,天津 300450)

血液透析患者心血管事件發(fā)生率和死亡率為普通人群的10～30倍〔1〕，尿毒癥脂代謝紊亂使心血管事件發(fā)生率增高?？寡趸兔芏戎鞍卓贵w(anti-ox-LDL-Ab) 反映了對低密度脂蛋白(LDL)的免疫反應(yīng)，代表長期的氧化應(yīng)激〔2〕，我們觀察了不同血液凈化方式對維持性血液透析(MHD)患者血anti-ox-LDL-Ab水平的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 2010年9月至2011年11月我院收治的MHD3個(gè)月以上患者90例，男43例,女47例；年齡55～78歲，平均(65.0±14.6)歲；原發(fā)性疾病為慢性腎小球腎炎43例，糖尿病腎病26例，多囊腎11例，高血壓腎病4例,梗阻性腎病3例，慢性間質(zhì)性腎炎2例，狼瘡性腎炎1例；血透時(shí)間 3.0～80個(gè)月，平均(27.0±20.8)個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：重癥感染、慢性肝炎、惡性腫瘤及近3個(gè)月內(nèi)有輸血史者。90例患者隨機(jī)分為常規(guī)低通量血液透析組(LFHD)、血液透析+血液灌流(HD+HP)組、聯(lián)機(jī)血液透析濾過(OL-HDF) 3組各30例，三組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、透析時(shí)間、原發(fā)病、血常規(guī)、血脂、腎功能、脫水量、C反應(yīng)蛋白(CRP)等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。從我院健康體檢者中選30例作為對照組，男11例，女19例，年齡58～80歲，平均(60.5±7.1)歲，經(jīng)體檢排除高脂血癥、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病及肝腎疾病。

1.2研究方法 采用標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽透析液,使用日本DBB-26、DBB-27透析機(jī)，透析液流量為500 ml/min，使用PMMA膜B1-1.3A透析器。LFHD組：每周2～3次透析，每次4 h。HD+HP組：每周透析2～ 3次加每2周1次血液灌流，灌流器為HA130，采用血液灌流與血液透析串聯(lián)的方法，灌流器置透析器前，灌流2 h后繼續(xù)透析2 h。OL-HDF組：每周 1～ 2次血液透析加每周 1次血液透析濾過，每次治療時(shí)間4 h，使用德國費(fèi)森尤斯4008S在線容量超濾透析機(jī)，置換液為前稀釋，每例患者置換液總量為36 L， Polysulfone膜TS-1.3U血濾器。三組均于試驗(yàn)開始治療前、治療6個(gè)月后采血(甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)，檢測透析前血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、血脂，同時(shí)檢測透析前CRP。分離血清-70℃保存?zhèn)溆?檢測anti-ox-LDL-Ab)。

2 結(jié) 果

2.1MHD患者治療前與健康對照組血anti-ox-LDL-Ab等比較 MHD患者治療前血anti-ox-LDL-Ab、CRP顯著高于健康對照組(P<0.05)。見表1。

表1 MHD患者治療前與健康對照組血anti-ox-LDL-Ab等比較

2.2MHD患者治療前及治療半年后各組間血anti-ox-LDL-Ab等比較 三組患者治療前血anti-ox-LDL-Ab、CRP無顯著差異(P>0.05)，三組患者治療半年后HD+HP組、OL-HDF組血anti-ox-LDL-Ab、CRP顯著低于LFHD組患者(P<0.05)，見表2。LFHD組患者治療半年后血anti-ox-LDL-Ab、血CRP無顯著變化，HD+HP組、OL-HDF組患者治療半年后血anti-ox-LDL-Ab、血CRP均較治療前顯著下降(P<0.05)。

表2 MHD患者治療前及治療半年后各組間血anti-ox-LDL-Ab等比較

3 討 論

終末期腎病患者引起氧化應(yīng)激、炎癥、LDL氧化、促進(jìn)動(dòng)脈硬化。氧化應(yīng)激、炎癥、高血壓、脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化惡化、心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)〔3，4〕。血液透析患者具有中等的高甘油三酯血癥、血膽固醇正常、低HDL-C，氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和anti-ox-LDL水平增加。血液透析患者anti-ox-LDL-Ab顯著高于對照組,表明心血管風(fēng)險(xiǎn)增加〔5，6〕。我們發(fā)現(xiàn)MHD患者血anti-ox-LDL-Ab、血CRP、甘油三酯、LDL顯著高于健康對照組,HDL顯著低于健康對照組。anti-ox-LDL-Ab反映了對LDL的免疫反應(yīng)，代表長期的氧化應(yīng)激，并預(yù)測心力衰竭患者的發(fā)病率和死亡率〔2〕。有效地改善MHD患者脂質(zhì)代謝紊亂，降低anti-ox-LDL-Ab，從而改善氧化應(yīng)激具有重要意義。

LDL發(fā)生氧化的過程中形成很強(qiáng)的免疫原性，可誘導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性anti-ox-LDL-Ab。ox-LDL與anti-ox-LDL-Ab結(jié)合形成LDL免疫復(fù)合物(LDL-IC) ，加快巨噬細(xì)胞通過清道夫受體、FC 受體及非特異吞噬等多種途徑攝取ox-LDL，加快泡沫細(xì)胞形成。LDL-IC也可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生大量黏附分子，黏附分子介導(dǎo)的白細(xì)胞黏附增加，其對動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定性起重要作用，動(dòng)脈粥樣斑塊破裂使Ox-LDL釋放入血增加，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體增加〔7〕。

終末期腎病患者體內(nèi)存在高水平的anti-ox-LDL-Ab〔8〕，減少體內(nèi)anti-ox-LDL-Ab，進(jìn)而減少LDL-IC，對防止MHD患者動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病并發(fā)癥具有重要意義。

血液灌流(HP)是血液借助體外循環(huán)，通過吸附裝置清除血中外源性或內(nèi)源性毒物，并且能吸附一部分高分子物質(zhì)〔9〕。MHD 患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)，炎癥因子增加的原因是過氧化應(yīng)激。大孔樹脂能顯著清除尿毒癥患者體內(nèi)中大分子毒素、有效吸附炎癥因子〔10，11〕。研究表明血液灌流可以改善MHD 患者脂代謝的異常，對減少心血管并發(fā)癥發(fā)生具有積極作用〔12〕。

HDF通過促進(jìn)尿毒癥患者血中大、中、小分子物質(zhì)清除并降低它們的基礎(chǔ)水平，從而降低MHD患者的炎癥水平〔13，14〕。HDF是在HD的同時(shí)在透析液側(cè)加負(fù)壓并使用更大孔徑的半透膜，使大于孔徑的物質(zhì)被抽吸入透析液中，膜的吸附作用可能更為重要〔9，15〕。研究表明超純透析液可有效改善MHD患者的微炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)代謝紊亂〔14〕。

本文結(jié)果顯示LFHD對血清anti-ox-LDL-Ab、血CRP水平無影響，明顯降低血漿CRP，從而改善MHD患者微炎癥狀態(tài)；明顯降低血清anti-ox-LDL-Ab水平，從而減少LDL-IC形成，防止泡沫細(xì)胞形成、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，并穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊。對防止MHD患者動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病等并發(fā)癥具有重要意義。

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