經(jīng)電子支氣管鏡介入冷凍治療晚期中心型肺癌的療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響

王世壽

(東營市勝利油田中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 東營 257000)

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，也是最常見的死亡原因之一，目前其發(fā)病率和死亡率呈明顯的上升趨勢(shì)，每年有120萬新確診病例〔1〕。由于肺癌發(fā)病比較隱匿，一般臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分患者處于中晚期，喪失了最佳的治療時(shí)機(jī)，約80%的患者在確診后1年內(nèi)死亡〔2〕。臨床最常見的肺癌是中心型肺癌，容易阻塞大氣道，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸困難，為緩解臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量，本文旨在探討經(jīng)電子支氣管鏡介入冷凍治療晚期中心型肺癌的療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2012年1月至2013年6月我院收治的晚期中心型肺癌患者60例，均經(jīng)肺部CT和支氣管鏡檢查確診，在征得患者及家屬同意并簽署知情同意書后將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，其中，觀察組男21例，女9例，年齡38～79〔平均(62.4±4.2)〕歲；病程4個(gè)月～2年，平均(14.2±1.4)個(gè)月；非小細(xì)胞癌21例，小細(xì)胞癌9例；按國際TNM分期Ⅲb期19例，Ⅳ期11例。對(duì)照組男20例，女10例；年齡39～78〔平均(61.3±4.1)〕歲；患者病程2個(gè)月～2年，平均(14.8±1.6)個(gè)月，非小細(xì)胞癌21例，小細(xì)胞癌9例，按國際TNM分期Ⅲb期20例，Ⅳ期10例。所有患者均有呼吸困難、發(fā)熱、咯血等臨床癥狀，排除不耐受電子支氣管鏡檢查、治療及氣道阻塞超過75%的患者或發(fā)生急性呼吸窘迫的氣道阻塞患者，所有患者均無其他手術(shù)史及藥物過敏史，兩組患者性別、年齡、病情等方面比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 治療前對(duì)所有患者常規(guī)血細(xì)胞、心電圖、呼吸功能及凝血功能測定，觀察組患者行電子支氣管鏡進(jìn)行檢查，了解患者腫瘤的生長部位、大小以及氣管和支氣管阻塞程度，所有患者術(shù)前禁食4 h，并注射安定10 mg和阿托品0.5 mg，2%的利多卡因霧化吸入進(jìn)行麻醉，對(duì)患者實(shí)施心電圖、血壓及血氧飽和度監(jiān)測，采用K300冷凍治療機(jī)(德國愛爾博公司)進(jìn)行冷凍。采用75%的酒精將探頭進(jìn)行消毒，經(jīng)支氣管鏡的工作通道插入，探頭的金屬末端盡可能插入瘤體病灶內(nèi)，以發(fā)揮最好的冷凍效果，用腳踩控制開關(guān)持續(xù)2 min后發(fā)現(xiàn)瘤體發(fā)白并脫水后停止冷凍后讓其自然融化，約3～4 min后完成1次冷凍融循環(huán)，對(duì)于較大的瘤體可以選擇多方位冷凍，如果在冷凍過程中出現(xiàn)出血過多可以采用APC進(jìn)行止血。觀察組同時(shí)聯(lián)合全身化療，非小細(xì)胞癌采用NP方案：諾維本25 mg/m2，靜脈注射第1、8天，靜脈注射順鉑40 mg 3 d。小細(xì)胞癌采用CE方案：卡鉑400 mg或500 mg第1天靜脈注射，第1～5天行足葉乙苷100 mg靜脈注射，28 d為1個(gè)周期。對(duì)照組患者只進(jìn)行全身化療，非小細(xì)胞癌采用NP方案：諾維本25 mg/m2，靜脈注射第1、8天，靜脈注射順鉑40 mg/d。小細(xì)胞癌采用CE方案：卡鉑400或500 mg第1天靜脈注射，第1～5天行足葉乙苷100 mg靜脈注射，28 d為1個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo) 觀察對(duì)比治療前后兩組患者的臨床療效、肺功能和24 h動(dòng)脈血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)，并采用EORTC QLQ-C43及FACT-L生存質(zhì)量量表對(duì)兩組患者分別進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)估。

1.4療效評(píng)定

1.4.1臨床療效評(píng)定 (1)完全緩解：可見的腫瘤完全消失，持續(xù)1個(gè)月；(2)顯效：腫瘤的最大直徑和其垂直直徑或腫瘤高度的乘積縮小50%以上，并持續(xù)1個(gè)月；(3)有效：腫瘤的最大直徑和其垂直直徑或腫瘤高度的乘積不足50%，并持續(xù)1個(gè)月；(4)無效：腫瘤無縮小或增大〔3〕?？傆行?(完全緩解+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2生存質(zhì)量評(píng)價(jià) EORTC QLQ-C43計(jì)分方法:首先根據(jù)每個(gè)子量表所含的題目及患者的選項(xiàng)進(jìn)行計(jì)分得到原始分?jǐn)?shù)(RS)，經(jīng)線性變換成0～100分，對(duì)于功能領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域得分越高說明生存質(zhì)量越好，對(duì)于癥狀領(lǐng)域得分越高表明生存質(zhì)量越差〔4〕。FACT-L計(jì)分方法：正向條目正向記0～4分，逆向條目則反向計(jì)分為4～0分，將各個(gè)領(lǐng)域所得分相加即為該領(lǐng)域的得分〔5〕。

2 結(jié) 果

2.1治療前后兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療后兩組患者24 h動(dòng)脈血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前，觀察組患者均顯著優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)，n=30〕

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

2.3兩組患者治療前后肺功能比較 治療后兩組患者的咳嗽、咯血、呼吸困難、胸痛等臨床癥狀均有一定的緩解，觀察組患者肺功能改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能比較(L)

2.4治療前后兩組患者EORTC QLQ-C43評(píng)分比較 治療后觀察組患者功能領(lǐng)域和總體健康狀況領(lǐng)域得分顯著高于對(duì)照組，其癥狀領(lǐng)域得分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C43評(píng)分比較

2.5兩組患者治療前后FACT-L評(píng)分比較 治療后兩組患者FACT-L各項(xiàng)評(píng)分均有一定程度的提高，觀察組患者FACT-L各項(xiàng)評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后FACT-L評(píng)分比較

3 討 論

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，目前其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，且本病早期發(fā)病隱匿，臨床難以發(fā)現(xiàn)，約80%以上是中心型肺癌，肺癌的早期診斷可經(jīng)X線來診斷，還可經(jīng)血常規(guī)、痰液檢查、支氣管鏡或肺組織活檢等確診，由于對(duì)肺癌缺乏早期診斷，臨床確診時(shí)常已經(jīng)是中晚期，患者多出現(xiàn)發(fā)熱、胸部脹痛、咳嗽、咯血等臨床表現(xiàn)，確診時(shí)一般失去最佳治療時(shí)機(jī)，患者多出現(xiàn)淋巴結(jié)及其他器官轉(zhuǎn)移，患者耐受力差，一般手術(shù)治療效果不佳，故常采用化療來延長患者的生命并提高患者的生存質(zhì)量，但是在化療的過程中，除了腫瘤細(xì)胞被消滅外，人體的正常細(xì)胞液也一同被消滅，故其副作用較大，患者可出現(xiàn)免疫功能下降、骨髓抑制、消化功能障礙等，對(duì)患者造成極大的痛苦〔6〕。近年來隨著介入治療技術(shù)的改進(jìn)和對(duì)肺癌研究的深入，經(jīng)支氣管鏡下冷凍治療成為中晚期中心型肺癌的重要治療手段，應(yīng)用此技術(shù)使患者得到合理有效的治療，能夠從一定程度上延長患者的生存時(shí)間，減少痛苦，改善患者的生活質(zhì)量〔7〕。

本研究中采用CO2進(jìn)行冷凍治療，高壓CO2氣體通過小孔釋放、節(jié)流膨脹制冷產(chǎn)生低溫，探頭頂端溫度達(dá)到-80℃，組織溫度約-30℃，故在冷凍末端15 mm范圍內(nèi)出現(xiàn)一個(gè)冰球，可以使組織細(xì)胞外和組織細(xì)胞內(nèi)冰結(jié)晶形成，使細(xì)胞脫水，改變細(xì)胞內(nèi)的電解質(zhì)使細(xì)胞死亡〔8〕。與此同時(shí)，本冷凍過程中也可使腫瘤周圍的血管痙攣、血管內(nèi)皮受損、血栓形成、血液有形成分遭到破壞，有效地凍結(jié)或殺滅腫瘤。通常情況下，腫瘤細(xì)胞在-40℃以下冷凍時(shí)間超過1 min即可引起細(xì)胞死亡，迅速冷凍后緩慢復(fù)溫是最有效的破壞腫瘤細(xì)胞的方法〔9〕。低溫能夠直接作用于腫瘤細(xì)胞，將異常細(xì)胞和異常組織冷凍殺傷，使腫瘤體積縮小、擴(kuò)大和疏通管腔，患者呼吸道阻塞程度得到一定程度的改善，提高綜合治療效果。此外，據(jù)研究，經(jīng)電子支氣管鏡介入冷凍治療對(duì)于質(zhì)地柔軟的腫瘤以及血管豐富的腫瘤具有一定的止血作用，但是，由于冷凍效果的延遲效應(yīng)，對(duì)于呼吸道阻塞超過75%的患者或者有急性呼吸窘迫的氣道阻塞患者，不能應(yīng)用該方法進(jìn)行治療〔10〕。全身化療主要包括口服、靜脈注射和肌肉注射等給藥方式，是腫瘤內(nèi)科治療的重要組成部分，化療藥物中許多品種對(duì)人類是誘導(dǎo)劑，參與了DNA的修復(fù)、調(diào)整過程，單純冷凍治療起減輕氣道阻塞、改善通氣的作用，還需要全身化療進(jìn)一步殺死癌細(xì)胞達(dá)到抗癌作用，因此本研究選擇經(jīng)電子支氣管鏡冷凍治療聯(lián)合全身化療來治療晚期中心型肺癌，臨床療效顯著。

本研究結(jié)果充分說明經(jīng)電子支氣管鏡介入冷凍聯(lián)合全身化療治療晚期中心型肺癌的臨床療效顯著優(yōu)于全身化療，患者的各項(xiàng)臨床表現(xiàn)得到很好的改善，生存質(zhì)量顯著提高，是一種安全有效的治療方法，值得臨床普遍推廣與應(yīng)用。

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