老年復(fù)發(fā)卵巢癌患者預(yù)后影響因素

韋佩佳

(?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院婦產(chǎn)科，海南 海口 571100)

臨床上常用腫瘤減滅術(shù)或鉑類聯(lián)合化療，治療后大部分卵巢癌患者都能夠完全緩解〔1〕，流行病學(xué)資料的調(diào)查結(jié)果顯示：老年卵巢癌患者復(fù)發(fā)概率大，復(fù)發(fā)后平均生存時間為10～15個月，預(yù)后差，生存率顯著低于青、中年婦女〔2,3〕。本研究探究老年卵巢癌復(fù)發(fā)患者的臨床病理特征及對其預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 2007年3月至2013年6月在我院病理組織學(xué)檢查確診為卵巢癌的老年患者共137例。根據(jù)卵巢癌FIGO2000年修訂的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期30例、Ⅱ期28例、Ⅲ期37例、Ⅳ期42例。按病理類型分：漿液性癌74例，黏液性癌35例，子宮內(nèi)膜樣癌28例。復(fù)發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：初次手術(shù)及化療完全緩解6個月后，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫物或出現(xiàn)胸腹水或發(fā)生不明原因的腸梗阻，以上3項只要存在1項即可考慮卵巢癌復(fù)發(fā)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次正規(guī)治療的患者。②初次治療方案為滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(殘瘤直徑≤2 cm)。③術(shù)后輔助化療為以鉑類為主的正規(guī)、足量化療。④臨床資料和病理資料完整。⑤排除糖尿病、高血壓或自身免疫性疾病、肝腎功能異常等患者?；颊咴诔醮沃委煱[瘤減滅術(shù)或鉑類聯(lián)合化療后腫瘤無進展生存期>6個月。復(fù)發(fā)時間在初次治療后6～52個月，3年內(nèi)復(fù)發(fā)率為41.3%。復(fù)發(fā)組33例，年齡65～88〔平均(76.7±3.22)〕歲，非復(fù)發(fā)組104例，年齡65～92〔年齡(78.3±5.24)〕歲，兩組年齡無顯著性差異。

1.2治療方法 (1)Ⅰ、Ⅱ期患者初次手術(shù)范圍包括：① 21例行全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾淋巴結(jié)清除術(shù)，其中Ⅰ期10例、Ⅱ期11例。②37例行全子宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾切除術(shù)，其中Ⅰ期20例、Ⅱ期17例。(2)Ⅲ、Ⅳ期均行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。

1.3化療方案 ①TP方案：紫杉醇靜脈滴注135～175 mg/m2,順鉑70 mg/m2；②TC方案：紫杉醇135～175 mg/m2，靜脈滴注，第1天；卡鉑AUC=5，靜脈滴注；第1天。

1.4影響因素 包括：腫瘤分期、病理類型、組織分級、術(shù)中是否清掃淋巴結(jié)、化療方案、化療周期、初次治療后無瘤生存時間和術(shù)后是否有肉眼可見殘瘤。將是否復(fù)發(fā)作為因變量，賦值為0或1，將可能影響復(fù)發(fā)的8個自變量分別賦值，見表1。

表1 Logistic分析因素量化方案

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件，計數(shù)資料行χ2檢驗，建立單因素和多因素回歸模型。采用前進法篩選影響老年卵巢癌患者復(fù)發(fā)的危險因素，對單因素分析有意義的變量進行多因素非條件Logistic逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1卵巢癌患者總生存期的單因素分析 腫瘤分期、組織分級、有無肉眼可見殘瘤與卵巢癌是否復(fù)發(fā)顯著相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 卵巢癌患者總生存期的單因素分析〔n(%)〕

2.2卵巢癌復(fù)發(fā)影響因素的Logistic分析 影響卵巢癌患者復(fù)發(fā)的因素按危險程度從高到低為：腫瘤分期(OR=3.463，95%CI=1.167～10.276)；組織分級(OR=4.627，95%CI=1.367～15.66)和有肉眼可見殘瘤(OR=6.679，95%CI=1.700～26.235)，見表3。

表3 老年卵巢癌復(fù)發(fā)影響因素的Logistic分析

3 討 論

卵巢癌復(fù)發(fā)時患者預(yù)后差，復(fù)發(fā)的高峰年齡在65歲以上〔4〕。相關(guān)研究顯示〔5,6〕，卵巢癌復(fù)發(fā)多在3年以內(nèi)。文獻報道〔7,8〕臨床分期是影響卵巢癌復(fù)發(fā)的重要因素，與本研究結(jié)果一致。因此對高危人群，主要指50歲以上有卵巢癌或乳腺癌家族史者要定期進行盆腔檢查、超聲檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測等，以達(dá)到早發(fā)現(xiàn)早治療，降低復(fù)發(fā)率的目的。組織分級越高越容易復(fù)發(fā)〔9〕。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為卵巢癌手術(shù)的原則是盡可能根治性地切除，最大程度地減少癌組織，以提高殘余癌灶對后續(xù)化療的敏感性。Jrgensen等〔8〕研究顯示：殘余灶在1 cm以內(nèi)可被認(rèn)為是達(dá)到理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的效果。手術(shù)最大程度地減少腫瘤灶的大小，也能改善患者的預(yù)后情況。

卵巢癌復(fù)發(fā)是多因素綜合作用的結(jié)果〔10,11〕，并且患者就診時大多數(shù)已達(dá)中晚期。文獻報道漿液性癌的惡性程度較高，易復(fù)發(fā)；而黏液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌的惡性程度較低，預(yù)后較好〔12，13〕。也有學(xué)者〔14〕觀察到淋巴結(jié)清掃可以影響卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)。本研究未觀察到此現(xiàn)象，可能與樣本量不足有關(guān)。由于本研究采用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，故兩種化療方案對患者預(yù)后影響不大，多療程化療也不能減少復(fù)發(fā)，一方面可能與多療程化療的患者多為病情較為嚴(yán)重外，也可能與多療程化療易引起耐藥和降低機體自身免疫力有關(guān)〔15〕。

4 參考文獻

1朱 滔, 倪 鐫, 樓寒梅. 老年復(fù)發(fā)卵巢癌患者預(yù)后影響因素的臨床分析〔J〕. 中國癌癥雜志, 2011;21(2): 130-2.

2du Bois A, Reuss A, Pujade-Lauraine E,etal. Role of surgical outcome as prognostic factor in advanced epithelial ovarian cancer: a combined exploratory analysis of 3 prospectively randomized phase 3 multicenter trials〔J〕. Cancer, 2009;115(6): 1234-44.

3舒 暢, 方艷秋,徐 鵬, 等. 老年上皮性卵巢癌組織中磷酸化AKT和P-gp 表達(dá)與化療反應(yīng)及預(yù)后的關(guān)系〔J〕. 中國老年學(xué)雜志, 2009;29(6): 706-9.

4Janssen-Heijnen MLG, Gondos A, Bray F,etal. Clinical relevance of conditional survival of cancer patients in Europe: age-specific analyses of 13 cancers〔J〕. J Clin Oncol, 2010;28(15): 2520-8.

5高 鴻. 婦科腫瘤患者生活質(zhì)量研究〔J〕. 中國腫瘤臨床與康復(fù), 2011;18(3): 287-8.

6Mackay HJ, Brady MF, Oza AM,etal. Prognostic relevance of uncommon ovarian histology in women with stage Ⅲ/Ⅳ epithelial ovarian cancer〔J〕. Int J Gynecol Cancer, 2010;20(6): 945-52.

7王敏珍, 胡曉斌, 鄭 山, 等. 老年婦女生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤直接醫(yī)療費用分析〔J〕. 中國老年學(xué)雜志, 2010; 23(3): 60-1.

8Jrgensen TL, Teiblum S, Paludan M,etal. Significance of age and comorbidity on treatment modality, treatment adherence, and prognosis in elderly ovarian cancer patients〔J〕. Gynecol Oncol, 2012;127(2):364-74.

9王志梅, 張 凡, 張九鴻, 等. 老年卵巢癌 MGMT, GST-Ⅱ, HIF-1α 表達(dá)與臨床預(yù)后關(guān)系的組織芯片研究〔J〕. 中國美容醫(yī)學(xué), 2011;20(4) : 314-9.

10劉 倩,郭 健. HE4 和 CA125 監(jiān)測老年卵巢癌轉(zhuǎn)歸的價值〔J〕. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2011;18(6): 374-9.

11Ueda T, Volinia S, Okumura H,etal. Relation between microRNA expression and progression and prognosis of gastric cancer: a microRNA expression analysis〔J〕. Lancet Oncol, 2010;11(2): 136-46.

12鄭曉霞, 孫樹蘭. 老年人復(fù)發(fā)卵巢癌的臨床病理特點分析〔J〕. 中國基層醫(yī)藥, 2013;20(12): 59-60.

13王 虹, 孫麗莎, 李富梅, 等. 上皮性卵巢癌患者手術(shù)及化療前后 HE4 和 CA125 變化〔J〕. 中國醫(yī)藥指南, 2012;10(36): 489-90.

14王建東，章文華，吳令英，等.卵巢癌二次探查手術(shù)中淋巴結(jié)清掃的意義〔J〕.癌癥，2002；21(3)：289-91.

15Rustin GJS, van der Burg MEL, Griffin CL,etal. Early versus delayed treatment of relapsed ovarian cancer (MRC OV05/EORTC 55955): a randomised trial〔J〕. Lancet, 2010;376(9747): 1155-63.