2型糖尿病患者輕度認(rèn)知功能障礙與血尿酸的相關(guān)性

周 穎 王愛民 譚 紅

(長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長(zhǎng)沙 410005)

許多資料顯示，糖尿病患者中有60-70%存在輕中度認(rèn)知功能障礙，空腹血糖受損或糖尿病的婦女認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)增加了將近一倍〔1〕。但目前對(duì)2型糖尿病引起的認(rèn)知功能障礙的病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。以往研究提示氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)代謝紊亂等與MCI的發(fā)病具有相關(guān)性〔2，3〕。人體內(nèi)存在抗氧化劑-促氧化劑尿酸鹽氧化還原系統(tǒng)，血尿酸(UA)在一定范圍內(nèi)具有抗氧化特性，對(duì)人體具有保護(hù)作用；但血UA水平過(guò)高時(shí)，UA變得具有促氧化特性，便成為致病因素。目前，UA在糖尿病認(rèn)知功能障礙中的作用未見報(bào)道。本研究探討2型糖尿病合并輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)與血UA水平的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇2009年8月至2011年12月在我科住院的2型糖尿病患者105例，男58例，女47例，平均年齡(62.32±6.68)歲。分為無(wú)MCI組50例和MCI組55例。兩組間性別、年齡等一般資料間無(wú)顯著差異。見表1。糖尿病診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表的診斷標(biāo)準(zhǔn)。MCI的診斷符合國(guó)際MCI工作組標(biāo)準(zhǔn)和歐洲阿爾茨海默并聯(lián)合會(huì)MCI工作組標(biāo)準(zhǔn)〔4，5〕，包括：①認(rèn)知功能下降；②日?；灸芰φ＃瑥?fù)雜的工具性日常能力可以有輕微損害；③無(wú)癡呆。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有相關(guān)精神疾病史、焦慮抑郁癥、服抗抑郁藥物、甲狀腺功能減退、嚴(yán)重心肺功能不全、2型糖尿病急性并發(fā)癥；②有其他引起中樞神經(jīng)損傷的疾病史，如腫瘤、感染、CO中毒、中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病、正常壓力性腦積水和變性疾病等；③嚴(yán)重視、聽功能障礙和失語(yǔ)(RVR<6分)而不能參與檢查者；④排除服用利尿劑和其他影響UA代謝藥物的患者。

表1 兩組2型糖尿病患者的一般情況

1.2方法

1.2.1資料收集 記錄患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、受教育程度、病程、現(xiàn)病史、用藥史、既往史和家族史等。

1.2.2調(diào)查工具 ①認(rèn)知功能篩查：采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查表(MMSE)對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分，最高分30分，MCI：中學(xué)以上25～27分,小學(xué)21～24分,文盲18～21分。②日常生活能力評(píng)定量表(ADL)對(duì)日?；旧钅芰凸ぞ咝匀粘Ｄ芰υu(píng)分(20項(xiàng)版本)，MCI：<26分。所有量表評(píng)分1次完成，調(diào)查過(guò)程患者及家屬共同參與。

1.2.3血液樣本收集和測(cè)定 所有患者均于晨起空腹抽取靜脈血5 ml，檢測(cè)FPG、HbAlc、血UA、血SCr、LDL、hs-CRP。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，兩組間計(jì)量資料數(shù)據(jù)檢驗(yàn)用方差分析，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)檢驗(yàn)用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)；采用逐步多元線性回歸法對(duì)糖尿病認(rèn)知功能的相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

以MMSE評(píng)分為因變量，用逐步多元回歸分析法在回歸方程中引入年齡、性別、受教育年限、冠心病、高血壓、腦血管病、吸煙、FPG、HbA1c、血UA、血SCr、LDL、hs-CRP。建立回歸方程：Y=32.645-0.017X1+0.204X2-0.368X3-0.668X4。見表2。

表2 MMSE影響因素的回歸分析

3 討 論

MCI泛指認(rèn)知功能下降但沒(méi)有達(dá)到癡呆的人群，是介于正常衰老和癡呆的中間狀態(tài)，其發(fā)展為癡呆的危險(xiǎn)性是正常老人的10倍〔6〕，部分患者是癡呆的前期階段。因此，對(duì)于MCI的早期發(fā)現(xiàn)以及明確MCI的危險(xiǎn)因素并進(jìn)行有效控制是防止MCI發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。

在發(fā)展中國(guó)家2型糖尿病存在某些方面的認(rèn)知障礙，特別是其學(xué)習(xí)、記憶能力受損，比普通人群認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加〔7〕。目前，許多研究表明影響2型糖尿病患者認(rèn)知功能的危險(xiǎn)因素包括年齡、基因、病程、血糖、血壓、藥物、HbA1c、胰島素抵抗等〔8，9〕。本研究結(jié)果提示高UA水平可能與2型糖尿病認(rèn)知功能障礙有關(guān)。在多元回歸分析結(jié)果提示UA水平和血糖控制情況、糖尿病的腦血管并發(fā)癥較其他因素對(duì)糖尿病患者發(fā)生MCI的影響更大。

目前研究認(rèn)為UA在認(rèn)知功能障礙中的可能作用機(jī)制是氧化應(yīng)激損傷〔10〕和血管病變〔11，12〕。高水平的血UA可導(dǎo)致微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激，使血管內(nèi)皮功能發(fā)生紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致微血管病變及小動(dòng)脈玻璃樣變，大血管硬化等改變〔11〕。在腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)時(shí)，缺血缺氧可造成海馬神經(jīng)元膜磷脂代謝障礙，自由基過(guò)量生成，興奮性氨基酸大量釋放，細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載等病理生理改變，最終導(dǎo)致海馬膽堿能神經(jīng)元死亡及膽酰乙酰轉(zhuǎn)移酶活性下降，造成患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙〔12〕。Schretlen等〔13〕在對(duì)96例健康老年人的臨床研究發(fā)現(xiàn)，生理范圍內(nèi)處于中等偏高UA水平者比偏低者在三個(gè)認(rèn)知域中的測(cè)試評(píng)分要低，包括運(yùn)算速度、執(zhí)行能力和語(yǔ)言記憶方面。然而，也有研究表明阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)患者的血尿酸水平較對(duì)照組低，提示UA可以降低癡呆發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)，本研究的結(jié)果與此不一致，原因可能為UA具有抗氧化和促氧化雙重性質(zhì)，在細(xì)胞外和體外環(huán)境中UA可清除氧自由基抗氧化損傷；在細(xì)胞內(nèi)UA可誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷、自由基產(chǎn)生、炎癥反應(yīng)從而促進(jìn)氧化損傷〔14，15〕。

因此，2型糖尿病患者中UA水平增高導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的可能機(jī)制為：①首先2型糖尿病患者可能存在胰島素抵抗，一方面胰島素抵抗使血漿胰島素水平升高，從而引起腎排出UA減少；一方面胰島素抵抗影響糖酵解中間產(chǎn)物轉(zhuǎn)移，促進(jìn)血UA生成；另一方面胰島素抵抗可增加肝臟脂肪的合成，導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂，引起血UA升高；②糖尿病患者多存在大血管和微血管病變，腎微血管病變可導(dǎo)致腎血流下降，而致血UA增高；③UA在一定高水平條件下，可通過(guò)一系列反應(yīng)生成自由基，增加脂質(zhì)的氧化作用，介導(dǎo)多種氧化前體對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，減少NO生成從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失調(diào)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及腦白質(zhì)缺血，促使認(rèn)知功能減退。所以，在2型糖尿病中，高水平UA和血管病變互為因果，進(jìn)一步加重了MCI發(fā)生的危險(xiǎn)。

綜上，高水平血UA與2型糖尿病患者認(rèn)知功能下降有關(guān)，血UA水平與認(rèn)知功能相關(guān)性的深入研究將有利于認(rèn)知功能的早期診斷和合理治療。

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