燈盞花素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療糖尿病腎病的臨床療效

肖 云 肖 潔 謝 輝 李鈺青 佘曉芬 吳 峻

(廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 廣州 510120)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，目前認(rèn)為DN與糖脂代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)的改變、氧化自由基形成、組織缺氧、血管活性物質(zhì)等有關(guān)〔1〕。燈盞花素能增加末梢血流，抑制血小板聚集，改善腎血流速度及腎臟微循環(huán)，使腎組織灌注增加〔2〕。還原型谷胱甘肽具有抗氧化、清除氧自由基作用而保護(hù)受損腎臟〔3〕。本研究探討燈盞花素聯(lián)合還型谷甘肽治療Ⅳ期DN的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 選擇我院2010年1月至2012年6月住院DN患者共108例，男56例，女52例，年齡39～82〔平均(62.8±18.5)〕歲，病程6～15〔平均(9.3±2.3)〕年。所有病例均符合下列條件：①符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②根據(jù)Mogensen DN分期標(biāo)準(zhǔn)為DN Ⅳ期患者，即尿微量白蛋白排泄率(UAER)>200 μg/min，尿白蛋白>300 mg/24 h，尿總蛋白>0.5 g/24 h，腎小球?yàn)V過率(GFR)輕度下降；③同時(shí)排除原發(fā)性腎臟疾病、泌尿系統(tǒng)感染、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、酮癥酸中毒、心功能不全、甲狀腺功能減退癥等疾病，所有患者近期未使用腎毒性藥物。

1.2治療方法 全部病例均進(jìn)行飲食控制，根據(jù)病情口服降糖藥物或應(yīng)用胰島素降糖治療，使空腹血糖(FPG)穩(wěn)定于6.0 mmol/L左右；伴高血壓者口服降壓藥物，使血壓穩(wěn)定于130/90 mmHg左右；伴高脂血癥者予降脂治療。將108例患者隨機(jī)分為3組，A組(對(duì)照組，n=38)：僅予控制血糖、血壓、血脂等基本治療；B組(燈盞花素治療組，n=38)：在上述治療基礎(chǔ)上，給予注射用燈盞花素針40 mg(衡陽恒生制藥有限公司)加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d；C組(燈盞花素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療組，n=32)：在一般治療及燈盞花素治療的基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽1 800 mg/d(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)靜脈滴注，1次/d。3組患者治療療程14 d，觀察治療前、后患者FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)情況以及治療前后血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿總蛋白及白蛋白、尿β2-微球蛋白(MG)、尿NAG水平。治療前三組患者性別、年齡、病程無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 三組患者一般資料

2 結(jié) 果

2.1三組患者治療前后患者血糖、血壓、血脂比較 治療前、后，三組患者間血糖、血壓、血脂無顯著差異(P>0.05)，治療后三組患者血糖、血壓、血脂較治療前明顯下降(P<0.05)。見表2。

2.2三組患者治療前SCr、BUN、24 h尿總蛋白及白蛋白、尿β2-MG、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平均無明顯差異(P>0.05)。治療后3組患者的SCr、BUN、24 h尿總蛋白及白蛋白、尿β2-MG、尿NAG水平均有不同程度下降，與各自治療前對(duì)比有顯著差異(P<0.05)。B組SCr、BUN、尿β2-MG、尿NAG水平較A組明顯降低(P<0.05)；24 h尿總蛋白及白蛋白較A組降低，但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。C組患者的SCr、BUN、24 h尿總蛋白及白蛋白、尿β2-MG、尿NAG水平較A組均明顯降低(P<0.05)；與B組比較，C組24 h尿總蛋白及白蛋白、尿β2-MG、尿NAG水平下降(P<0.05)；SCr和BUN水平較B組雖有進(jìn)一步下降，但無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表2 三組患者治療前后血糖、血壓、血脂比較

表3 三組患者治療前后血BUN、SCr、尿液腎功4項(xiàng)比較

3 討 論

美國腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)USRDS公布的2010年度總結(jié)報(bào)告顯示，糖尿病患者中48.4%可發(fā)生腎臟疾病〔4〕。DN重要的病理改變?yōu)槟I小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病機(jī)制中最重要的機(jī)制之一是存在明顯的血流動(dòng)力學(xué)改變及氧化應(yīng)激增強(qiáng)〔5，6〕。因此DN除了采取降糖、降壓、調(diào)脂等綜合性治療外，改善微循環(huán)障礙及抗氧化治療對(duì)延緩DN的進(jìn)展至關(guān)重要。

燈盞花素為菊科植物短葶飛蓬的全草，其有效成分為二咖啡?？鼘幩帷⒔谷部邓?、原二茶酸等黃酮類化合物。臨床及動(dòng)物試驗(yàn)證明，燈盞花素具有改善微循環(huán)，舒張血管，減低血管阻力，加快血流，明顯降低血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞壓積，增加血流量，改善局部供血，減少血小板計(jì)數(shù)及抑制血小板積聚等功能。本研究發(fā)現(xiàn)Ⅳ期DN患者在降糖、降壓、調(diào)脂治療的基礎(chǔ)上，加用燈盞花素注射液，能夠更好地減少尿蛋白排泄，降低尿β2-MG和NAG水平，改善患者腎衰竭情況。這可能是通過燈盞花素減少DN患者血小板計(jì)數(shù)、抑制血小板聚集、抑制體內(nèi)凝血功能及促進(jìn)纖溶活性的作用；同時(shí)可通過平滑肌受體調(diào)節(jié)鈣通道和細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放，誘發(fā)血管擴(kuò)張，有效增加腎血流量和腎小球?yàn)V過，改善蛋白尿和逆轉(zhuǎn)腎功能〔7，8〕。

除血流動(dòng)力學(xué)影響外，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)是糖尿病各種并發(fā)癥形成和進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)。正常生理?xiàng)l件下，氧化應(yīng)激產(chǎn)生的氧自由基被機(jī)體抗氧化系統(tǒng)清除。糖尿病時(shí)腎臟存在著明顯的氧化應(yīng)激，大量的ROS可誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，使腎小球?yàn)V過增加，基底膜增厚，啟動(dòng)DN的發(fā)病并參與病情發(fā)展〔9〕。谷胱甘肽是谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸組成的三肽物質(zhì)，還原型谷胱甘肽是主要活性狀態(tài)，也是細(xì)胞內(nèi)主要的抗氧化物，它可提供活性巰基，中和氧自由基，避免活性氧和氧自由基產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)，減輕自由基對(duì)腎組織的損害而改善腎小球、腎小管功能，對(duì)保護(hù)腎功能不全有重要意義〔10〕。有研究發(fā)現(xiàn)，伴有糖尿病腎損害的機(jī)體中谷胱甘肽明顯減少，補(bǔ)充外源性谷胱甘肽對(duì)糖尿病腎損害有治療作用〔11〕。本研究發(fā)現(xiàn)，在降糖、降壓、調(diào)脂等一般治療基礎(chǔ)上，燈盞花素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療Ⅳ期DN，尿蛋白的減少，腎小管功能的改善顯著優(yōu)于單用燈盞花素組。燈盞花素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療組血肌酐及血尿素氮的下降較單用燈盞花素組更明顯，但兩組之間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其原因可能與病例數(shù)較少、還原型谷胱甘肽用量小、用藥時(shí)間短等因素有關(guān)。

綜上所述，燈盞花素具有行氣活血，通經(jīng)活絡(luò)的功效，它能通過增加腎血流量和腎小球?yàn)V過減少Ⅳ期DN患者尿蛋白排泄，降低患者尿β2-MG、NAG和SCr、血BUN水平。燈盞花素聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，能更好地改善患者腎小球和腎小管功能，因此可作為Ⅳ期DN綜合治療的措施之一。

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