參麥注射液對老年慢性阻塞性肺病并多器官衰竭患者免疫功能的影響

熊素瓊 郭亞平 熊 希

(南充衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 南充 637000)

研究表明，老年慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)常存在一定程度的免疫功能低下〔1，2〕，合并多器官衰竭(MOF)者免疫功能嚴(yán)重下降〔2〕，而免疫功能下降是導(dǎo)致感染反復(fù)發(fā)生并難以控制、療效差、病死率高的主要原因。本文探討參麥注射液在AECOPD并MOF患者中的作用和臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 自2010年9月至2011年9月我院收治的AECOPD并MOF患者55例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔3〕，且符合MOF的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4，5〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、高血壓、冠心病者；②入院前3個月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素等；③對本藥過敏。55例患者隨機分為治療組和對照組。治療組28例，男15例、女13例，年齡60～74歲； 對照組27例，男15例、女12例，年齡60～75歲，平均67.4歲。選取我院體檢中心健康老年人18例為健康對照組,男10例，女8例，年齡60～74歲，平均67.3歲。兩組AECOPD并MOF患者性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者均給予持續(xù)鼻導(dǎo)管低流量吸氧、控制感染、對各主要器官衰竭進行積極治療及有效的全身支持治療等常規(guī)西醫(yī)綜合治療措施，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液60 ml(正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn))注入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，1次/d，療程14 d，治療中未應(yīng)用影響免疫功能的藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.3觀察項目及方法 ①癥狀及體征：觀察治療前后臨床癥狀、體征的改變，如咳嗽、咯痰、呼吸困難、下肢水腫、心率和肺部體征等，在療程結(jié)束后判斷兩組患者的治療效果。②免疫學(xué)指標(biāo)：于治療前、后用瓊脂單向擴散法測定外周靜脈血中免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、補體C3含量；用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和自然殺傷(NK)細胞活性。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：治療后咯、痰、喘等主要癥狀基本控制，發(fā)紺明顯減輕，活動耐受力顯著改善，心功能改善達二級，肺部濕啰音偶可聞及或消失，一般情況(飲食、睡眠等)明顯改善，其他器官衰竭糾正；②好轉(zhuǎn)：病情相對穩(wěn)定，肺部濕啰音明顯減少，發(fā)紺減輕，活動耐受力較前改善，一般情況好轉(zhuǎn)，心功能改善達一級，其他器官衰竭部分糾正；③無效：臨床癥狀及體征均無明顯改善或加重，心肺功能及其他器官衰竭無好轉(zhuǎn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后體液免疫功能變化的比較 兩組患者治療前、對照組治療前后體液免疫功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后IgG、IgA、IgM、C3明顯升高(P<0.05)。見表1。

2.2治療前后各組T淋巴細胞亞群比較 見表2。兩組患者治療前與對照組比較，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯降低，CD8+明顯升高(F=28.10、F=9.69、F=46.42，F(xiàn)=41.48，P<0.01)。兩組患者治療前細胞免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明顯升高，CD8+明顯降低,且治療組明顯優(yōu)于對照組；治療組治療后NK細胞明顯升高(P均<0.01)。

表1 兩組患者治療前后體液免疫功能變化的比較

表2 兩組患者治療前后細胞免疫功能變化的比較

2.3兩組臨床療效比較 治療組總有效率92.86%(顯效8例，好轉(zhuǎn)18例)，無效2例，均高于對照組(總有效率70.37%，顯效5例，好轉(zhuǎn)14例，無效87例)(P=0.04)。

3 討 論

COPD并MOF最重要最常見的誘因是感染〔6〕，多為革蘭陰性菌感染，細菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素可直接損傷器官，還可通過細胞因子的介導(dǎo)，產(chǎn)生全身炎性反應(yīng)，導(dǎo)致全身微血管痙攣及毛細血管內(nèi)皮細胞損傷，致組織低灌注及微循環(huán)障礙； 感染還可使機體缺氧、CO2潴留，組織細胞特別是T淋巴細胞內(nèi)無氧酵解增強，致免疫功能障礙；長期使用抗生素，尤其是廣譜、高檔抗生素,可以抑制免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)；由于免疫功能低下，機體容易發(fā)生感染。這一系列惡性循環(huán)，使病情逐漸加重，最終發(fā)生MOF。隨著對危重癥中MOF發(fā)病機制的深入認識，已經(jīng)認識到MOF并不是一個簡單的機體對外界刺激的炎癥反應(yīng)過程，而是一個復(fù)雜的神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)〔7〕。危重癥免疫系統(tǒng)的變化涉及體液及細胞免疫的各個環(huán)節(jié)，正常情況下，各種免疫物質(zhì)間相互影響，彼此興奮或抑制而達到平衡狀態(tài)。當(dāng)患者病情危重時，機體的免疫系統(tǒng)受到影響，免疫平衡狀態(tài)被打破〔8〕。一方面，大部分免疫功能都受到抑制，另一方面，部分免疫功能可能出現(xiàn)過度反應(yīng)，其中細胞免疫功能的變化主要表現(xiàn)在T淋巴細胞亞群的改變方面〔9〕，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、NK細胞活性較健康人降低，CD8增高；體液免疫的變化則表現(xiàn)為IgG、IgA、IgM、C3降低。這些改變打破了機體免疫的自我平衡，引起免疫功能紊亂，容易繼發(fā)感染，并且可能引起組織損傷和器官功能不全，從而威脅患者生命。Syrijala等〔10〕研究表明，當(dāng)細胞免疫功能受抑制時，CD4+/CD8+比值減少。CD4+/CD8+比值降低是疾病免疫功能下降的重要標(biāo)志，下降程度與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后不良密切相關(guān)。機體維持正常的免疫功能狀態(tài)，有賴于各T細胞亞群維持一定的比例，尤其是CD4+/CD8+比值相對穩(wěn)定更加重要。本研究結(jié)果顯示：兩組AECOPD并MOF患者較老年健康人CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，CD8+明顯增多，與文獻報道一致〔1，2〕，經(jīng)治療后，結(jié)果說明AECOPD并MOF患者存在免疫功能低下，經(jīng)治療后機體免疫功能有一定程度恢復(fù)；同時結(jié)果還表明參麥注射液具有增強AECOPD并MOF患者細胞、體液免疫功能和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用。 免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、C3是呼吸道最主要的防御成分，提高患者IgG、IgA、IgM、C3的水平，使機體免疫力增強，有利于防治感染，同時可減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，改善通氣，減輕呼吸困難，減輕各臟器組織的缺氧性損傷。本研究結(jié)果顯示，在治療前病情均衡的基礎(chǔ)上，治療組治療后IgG、IgA、IgM、C3明顯升高，且明顯優(yōu)于對照組，表明參麥注射液還具有增強AECOPD并MOF患者體液免疫功能的作用。

老年AECOPD并MOF患者由于多種原因常存在一定提高機體免疫功能是治療AECOPD并MOF有效的手段之一。參麥注射液是一種理想的免疫調(diào)節(jié)劑〔11〕，在提高患者免疫功能的同時,對多器官損害患者的臟器有明顯的保護作用，明顯改善患者的臨床癥狀?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，參麥注射液不但有興奮單核/吞噬系統(tǒng)、增強單核/巨噬細胞功能及非特異性抗感染作用，而且對特異性細胞免疫有雙向調(diào)節(jié)作用〔12〕。動物實驗證明，在全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)時，參麥注射液對組織損傷及機體具有“多靶”作用，可以增加微循環(huán)供血，改善再灌注損傷，抗氧自由基以及調(diào)節(jié)細胞內(nèi)糖代謝中的2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)水平，進而促進氧的釋放和攝取等；尤其是人參，它含有胸腺肽的成分，具有提高細胞免疫(CD4+)功能，對阻斷炎癥反應(yīng)及炎癥-免疫聯(lián)合反應(yīng)(免疫粘連)起著重要作用〔13〕。同時參麥注射液有興奮垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用，可明顯提高體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素水平，顯著降低前列腺素E水平，抑制炎癥反應(yīng)〔14〕,MOF患者往往存在腎上腺皮質(zhì)功能低下，因此應(yīng)用參麥注射液可以改善患者的腎上腺皮質(zhì)功能低下，從而減少激素的用量〔14〕。同時有資料顯示，參麥注射液有恢復(fù)膈肌功能的作用；參麥注射液可能通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB活化，降低腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，從而起到減輕肺臟病理損傷，保護臟器組織結(jié)構(gòu)的作用 。本研究結(jié)果認為參麥注射液對老年AECOPD并MOF患者有一定的治療作用，可作為該類患者的輔助免疫治療藥物。

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