芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的制備工藝研究

福建省中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院藥劑科，福建 福州 350001

芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的制備工藝研究

鄭笈李穎黃巧平

福建省中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院藥劑科，福建 福州 350001

目的探討芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的制備工藝。方法采用L9(34)正交試驗(yàn)法，以干膏率為考察指標(biāo)，通過方差分析，對(duì)提取工藝進(jìn)行優(yōu)選；對(duì)輔料用量、顆粒的流動(dòng)性、顆粒吸濕率進(jìn)行試驗(yàn)，確定最佳成型工藝。結(jié)果芩夏清熱祛風(fēng)顆粒最佳制備工藝為：茯苓、浙貝母分別粉碎成細(xì)粉備用，剩余十味加水煎煮二次，每次加10倍量水，煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.18～1.22(60℃)的清膏，加入茯苓、浙貝母細(xì)粉及適量糊精，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，即得。結(jié)論本研究所確定的制備工藝簡(jiǎn)便、穩(wěn)定，可用于我院芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的生產(chǎn)。

芩夏清熱祛風(fēng)顆粒；制備工藝

芩夏清熱祛風(fēng)顆粒系我院的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，由法半夏、黃芩、茯苓、陳皮等12味組成，具有清熱化痰、祛風(fēng)止咳的功能，用于風(fēng)邪客喉、痰熱壅肺之咳嗽、痰黃、口干等病癥。原劑型為湯劑，其臨床療效確切，但患者反應(yīng)煎煮、攜帶、使用不方便，口感亦不佳。在申報(bào)為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的同時(shí)，我們根據(jù)處方藥味的性質(zhì)、劑量和臨床需要等進(jìn)行劑型篩選，制成便于攜帶和服用的顆粒劑。

文獻(xiàn)顯示[1～4]，水煎提取時(shí)加水量、提取次數(shù)、提取時(shí)間等因素直接影響浸出物及有效成分的溶出。為優(yōu)選水煎提取工藝，以加水量、提取次數(shù)、提取時(shí)間3個(gè)影響因素為考核指標(biāo)，按L9(34)正交試驗(yàn)方案優(yōu)化提取工藝，并通過對(duì)輔料、顆粒流動(dòng)性、顆粒吸濕率的考察，確定最佳成型工藝，應(yīng)用于芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的生產(chǎn)。

1 提取工藝優(yōu)化

1.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) 本研究以提取次數(shù)、提取時(shí)間、加水量、空白等四個(gè)因素為指標(biāo)，處方藥味水煎煮結(jié)果進(jìn)行考察，每個(gè)因素取三個(gè)水平，選用L9(34)正交設(shè)計(jì)表進(jìn)行試驗(yàn)。取1/10處方量藥材(茯苓、浙貝母除外)，按表1安排進(jìn)行試驗(yàn)，并以干膏得率作為考察指標(biāo)。

表1 芩夏清熱祛風(fēng)顆粒提取因素水平表

將上述試驗(yàn)提取液濃縮，把濃縮液放置于250ml量瓶中，定容，搖勻。

1.2 干膏得率的測(cè)定 精密吸取濃縮液10.0ml置于干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥至恒重后(約10h)置干燥器中30分鐘放冷，稱定重量，由此測(cè)得干膏量，計(jì)算干膏得率。每份試驗(yàn)平行做3次。試驗(yàn)結(jié)果見表2，方差分析結(jié)果見表3。

1.3 方差分析 A、B、C因素的三個(gè)水平均無顯著性差異，且A2>A3>A1，B3>B2>B1，C3>C2>C1，故A因素應(yīng)取第二個(gè)水平，即提取兩次，B因素應(yīng)取第三個(gè)水平，即每次提取1.5小時(shí)，C因素應(yīng)取第三個(gè)水平，即加10倍量水。綜上所述，芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的最佳提取工藝條件為A2B3C3，即加10倍量水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)。

表2 芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的提取正交試驗(yàn)結(jié)果

表3 芩夏清熱祛風(fēng)顆粒干膏得率試驗(yàn)方差分析表

2 濃縮干燥工藝

為控制提取液的濃縮溫度，采用減壓濃縮成一定濃度的稠膏，條件為：真空度-0.06Mpa～-0.1Mpa、溫度50～60℃；稠膏采用真空干燥，條件為：真空度-0.06Mpa～-0.1Mpa、溫度50～60℃。

3 成型工藝優(yōu)化

3.1 輔料的選擇 糊精是顆粒劑中應(yīng)用最為廣泛的賦形劑之一[5]，它穩(wěn)定性強(qiáng)、溶散快、制得顆粒硬度適中，是較理想的顆粒賦形劑。筆者選取糊精為輔料，并對(duì)清膏比重和糊精用量進(jìn)行考察：平行取三份處方藥材，每份為1/2處方量，以優(yōu)選的工藝條件提取、濾過、濃縮，分別加入規(guī)定量的茯苓、浙貝母細(xì)粉及不同量糊精，制軟材、制顆粒、干燥、整粒。試驗(yàn)結(jié)果見表4。

表4 芩夏清熱祛風(fēng)顆粒成型工藝考察表

淺棕黃色顆粒，色澤均勻但質(zhì)地較軟，部分顆粒粘結(jié)成團(tuán)或長(zhǎng)條狀。

棕黃色顆粒，色澤均勻，形狀一致，硬度適中。

軟材黏結(jié)成團(tuán)塊且硬，制粒困難。成品為棕褐色顆粒，硬度大，溶化性不佳，色澤不均勻。

由表4可以看出，當(dāng)濾液濃縮至相對(duì)密度1.20左右的清膏，加入263g糊精時(shí)，能順利制成顆粒，外觀及溶化性均符合規(guī)定。故芩夏清熱祛風(fēng)顆粒成型工藝可確定為：處方藥材提取濃縮至相對(duì)密度1.18～1.22(60℃)的清膏，分別加入茯苓、浙貝母細(xì)粉各150g，并加526g糊精，混勻，制成顆粒。

4 成品性狀的考察

4.1 成品性狀 制得的成品為棕黃色至棕褐色的顆粒，氣香，味微苦。

4.2 成品流動(dòng)性的考察[6]采用固定漏斗法測(cè)定顆粒的休止角，用以判斷顆粒能否順利分裝。將漏斗固定于水平放置的繪圖紙的上方一定距離，漏斗下口距繪圖紙的高度為H，小心地將顆粒倒入漏斗中，一直到漏斗下形成的圓錐體的尖端接觸到漏斗的下口為止，圓錐體底面的直徑2R可由繪圖紙上測(cè)出，根據(jù)tanɑ=H/R計(jì)算休止角。經(jīng)測(cè)定，顆粒的休止角為35度，表明顆粒流動(dòng)性良好。

4.3 成品吸濕性檢查[7]取本品3份，每份各3g，精密稱定，分別置于3個(gè)已干燥至恒重的稱量瓶中，鋪成一薄層，再將其置于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱，于25℃恒溫，按表5控制相對(duì)濕度，放置2小時(shí)，取出，稱重，計(jì)算吸濕量。結(jié)果見表5。

由表5可知，成品在相對(duì)濕度大于65%時(shí)的吸濕性較強(qiáng)，而相對(duì)濕度在55%以下時(shí)則吸濕性較弱。為保證生產(chǎn)的順利進(jìn)行，顆粒分裝時(shí)應(yīng)將環(huán)境相對(duì)濕度控制在55%以下。

表5 芩夏清熱祛風(fēng)顆粒在不同相對(duì)濕度下吸濕率考察表

5 討論

5.1 本研究通過L9(34)正交試驗(yàn)法，以干膏得率為指標(biāo)，對(duì)本院芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選；并通過對(duì)輔料用量、顆粒流動(dòng)性、顆粒吸濕率的考察，確定最佳成型工藝。最終確定芩夏清熱祛風(fēng)顆粒的制備工藝為：茯苓、浙貝母粉碎成細(xì)粉備用，其余十味加水提取二次，每次加10倍量水煎煮1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14～1.20(60℃)的清膏，加入上述茯苓、浙貝母細(xì)粉及適量糊精，混勻，制成顆粒，50～60℃干燥，整粒，即得。

5.2 其他工藝參數(shù)的確定 芩夏清熱祛風(fēng)顆粒處方由法半夏、黃芩、茯苓、陳皮等12味組成，其中茯苓、浙貝母淀粉含量高，易于粉碎，直接粉碎成細(xì)粉加入清膏中，能起到賦形劑的作用，節(jié)省糊精用量。

5.3 涉及提取工藝研究的文獻(xiàn)多以指標(biāo)性成分的含量[8]或以干膏率結(jié)合指標(biāo)成分含量綜合評(píng)價(jià)[9]來確定最佳提取條件，但我院檢測(cè)條件有限，暫時(shí)不具備進(jìn)行含量測(cè)定的條件，只能以干膏得率單個(gè)指標(biāo)指示提取效果。同時(shí)筆者認(rèn)為中藥制劑系通過煎煮使多種藥味成分相互作用而發(fā)揮療效，其作用機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，以某個(gè)單一成分作為指標(biāo)的做法有待商榷，這就更需要在今后的生產(chǎn)中對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)把好關(guān)，嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，保證臨床療效。

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1007-8517(2014)02-0010-02

2013.11.29)