己烯雌酚聯(lián)合米非司酮在利凡諾引產(chǎn)術(shù)中的誘導(dǎo)效果

崔亞男，王 唯，楊 娟，姜 燕

(深圳市計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東深圳 518028)

中期妊娠引產(chǎn)，由于宮頸成熟度差，宮口擴(kuò)張緩慢，致使產(chǎn)程延長(zhǎng)，陰道出血量增多，且宮縮并非自發(fā)宮縮，易出現(xiàn)不協(xié)調(diào)宮縮或強(qiáng)直宮縮。另外，宮頸軟化擴(kuò)張不足，當(dāng)宮縮強(qiáng)烈時(shí)胎兒及其附屬物易從未充分?jǐn)U張的宮頸或后穹窿強(qiáng)行排出，造成軟產(chǎn)道損傷，增加孕婦痛苦，延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加住院費(fèi)用。因此，中期引產(chǎn)除了發(fā)動(dòng)宮縮外，還須使宮頸達(dá)到一定程度的成熟、軟化，以提高引產(chǎn)的成功率。本文分析1997年1月至2011年12月在我院行利凡諾中孕引產(chǎn)術(shù)的孕20～26周169例孕婦的引產(chǎn)情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 169例孕20～26周孕婦均經(jīng)婦科檢查及B超證實(shí)為宮內(nèi)單活胎，無(wú)米非司酮及己烯雌酚禁忌證，無(wú)引產(chǎn)禁忌證。將未用誘導(dǎo)劑的孕婦設(shè)為A組，用己烯雌酚聯(lián)合米非司酮做誘導(dǎo)劑的設(shè)為B組。A組73例，平均年齡23±2.7歲，孕次2±1次，孕周22±3.1周;B組96例，平均年齡23±2.8歲，孕次2±1次，孕周22±3.2周。2組孕婦平均年齡、孕產(chǎn)次、孕周及引產(chǎn)指征分布無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 用藥方法 2組均在常規(guī)消毒下行經(jīng)腹壁羊膜腔穿刺術(shù)，見(jiàn)清亮羊水后，羊膜腔內(nèi)注入利凡諾爾100 mg，術(shù)后予以相同抗生素預(yù)防感染。A組未使用誘導(dǎo)劑。B組在引產(chǎn)前2日預(yù)服由上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)的米非司酮，空腹口服米非司酮75 mg，每日1次;第3天羊膜腔內(nèi)注射利凡諾并當(dāng)日起口服己烯雌酚5 mg，每日3次。

1.3 觀察指標(biāo) ①總時(shí)長(zhǎng):即從利凡諾注射后到引產(chǎn)成功的總時(shí)間;②產(chǎn)時(shí)與產(chǎn)后出血量;③軟產(chǎn)道損傷情況;④引產(chǎn)結(jié)果:羊膜腔內(nèi)注射利凡諾后3 d無(wú)規(guī)律宮縮者為引產(chǎn)失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 2組引產(chǎn)效果比較

2組從自羊膜腔內(nèi)注射利凡諾到引產(chǎn)成功總時(shí)間以及引產(chǎn)成功率、軟產(chǎn)道損傷及產(chǎn)后出血等比較均有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討 論

利凡諾通過(guò)引起子宮收縮、殺死胎兒、使胎盤(pán)組織變性壞死等機(jī)理達(dá)到引產(chǎn)的目的。此種引產(chǎn)方法安全、價(jià)廉且療效確切，已被臨床廣泛采用。但是，中期妊娠時(shí)，胎兒骨骼開(kāi)始形成，特別是頭部骨骼開(kāi)始形成、增大、變硬，難以通過(guò)狹窄或擴(kuò)張不全的宮頸管;此期的子宮肌壁充血、水腫、柔軟，易受損傷，加之胎盤(pán)已形成，大量的孕酮使子宮處于穩(wěn)定狀態(tài)，體內(nèi)大量的催產(chǎn)素酶使進(jìn)入體內(nèi)的外源性催產(chǎn)素很快被滅活，因而不易誘發(fā)子宮收縮。中期妊娠引產(chǎn)，宮縮不是自發(fā)宮縮，可能發(fā)生不協(xié)調(diào)宮縮或強(qiáng)直宮縮，且宮頸成熟度差，宮口擴(kuò)張緩慢，致使產(chǎn)程延長(zhǎng)，陰道出血量增多。另外，如宮縮強(qiáng)烈，胎兒及其附屬物從未充分?jǐn)U張的宮頸或后穹窿強(qiáng)行排出，易造成軟產(chǎn)道損傷，增加孕婦痛苦，延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加住院費(fèi)用。因此，中期引產(chǎn)除了發(fā)動(dòng)宮縮外，還須使宮頸達(dá)到一定程度的成熟、軟化，以提高引產(chǎn)的成功率。

中孕時(shí)宮頸中膠原組織豐富，孕酮能抑制膠原分解，使宮頸處于緊閉狀態(tài)。米非司酮是一種合成的抗孕激素和抗皮質(zhì)激素類藥物，口服后吸收迅速，半衰期長(zhǎng)約25～30 h，米非司酮與孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合其受體，使體內(nèi)孕酮水平下降，抑制孕酮活性，使膠原合成減弱，分解增強(qiáng)。另外米非司酮可以對(duì)內(nèi)源性的前列腺素的合成與釋放產(chǎn)生影響，致使蛻膜組織出現(xiàn)水腫、壞死和絨毛膜板分離，使宮頸成熟軟化擴(kuò)張。服用米非司酮后血清E2明顯升高，孕酮顯著降低，雌孕激素比例增加使子宮肌興奮，子宮陣縮，促使分娩發(fā)動(dòng)［1］。另外，米非司酮能使宮頸的膠原纖維降解而發(fā)生溶解，既能促宮頸成熟擴(kuò)張亦能提高子宮肌層的活性［2］。

中期妊娠引產(chǎn)時(shí)，子宮體積明顯增大，孕激素受體數(shù)量明顯高于孕早期，米非司酮常規(guī)用量有一定局恨性。而己烯雌酚為人工合成的非甾體類雌激素物質(zhì)，能產(chǎn)生與天然雌二醇相同的所有藥理與治療作用，可以使子宮對(duì)垂體后葉的催產(chǎn)素更敏感，增加子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性，以增加內(nèi)源性催產(chǎn)素的促宮縮作用，并增加子宮的收縮頻率和強(qiáng)度。過(guò)去常用于利凡諾引產(chǎn)的前期用藥，以增加引產(chǎn)成功率。大劑量的己烯雌酚可抑制下丘腦－垂體前葉的功能，減少催乳素的分泌，抑制泌乳。中孕引產(chǎn)中己烯雌酚聯(lián)合米非司酮，充分發(fā)揮體內(nèi)內(nèi)源性催產(chǎn)素的縮宮作用，二者合用具有協(xié)同作用，使引產(chǎn)成功率顯著提高，而且對(duì)于宮頸成熟度較差的產(chǎn)婦效果更加明顯。

綜上所述，己烯雌酚聯(lián)合米非司酮在利凡諾中孕引產(chǎn)術(shù)中的誘導(dǎo)作用效果顯著，方法簡(jiǎn)單，促進(jìn)宮頸軟化效果好，可大大縮短引產(chǎn)住院時(shí)間。其副作用少，較單純應(yīng)用利凡諾羊膜腔內(nèi)注射，不但縮短用藥至胎盤(pán)娩出時(shí)間，而且減少產(chǎn)后出血量、減少軟產(chǎn)道損傷，還能抑制產(chǎn)后泌乳。具有重要臨床推廣意義。

［1］李隆敏，高婉麗，陳淑平，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引產(chǎn)的效果觀察［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，1996，31(11):684.

［2］翁梨駒，焦麗婭，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素終止早孕的子宮頸組織學(xué)變化［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，1995，30(9):522－525.