通心絡(luò)膠囊對心臟X綜合征患者內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響

呂曉蕾，趙志強(qiáng)，馮振勤，馮潔淵，谷惠敏

(江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科，江蘇 昆山，215300)

心臟X綜合征是指有明顯心絞痛癥狀和休息或運(yùn)動(dòng)心電圖變化(運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性)，但冠狀動(dòng)脈造影正常，且大多數(shù)患者冠狀動(dòng)脈血流儲備異常的一組綜合征[1]。常用抗心絞痛藥物如硝酸酯、β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑已被用于該病的治療。臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明通心絡(luò)膠囊(下稱通心絡(luò))對緩解冠心病心絞痛癥狀，改善心肌缺血有良好療效，但少見對心臟X綜合征方面的相關(guān)報(bào)道?，F(xiàn)將通心絡(luò)結(jié)合傳統(tǒng)藥物治療對心臟X綜合征內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響報(bào)道如下。

1 資料與方法

選擇江蘇大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院附屬昆山市第一醫(yī)院心內(nèi)科2011年9月-2013年9月住院患者38例，均符合心臟X綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男12例，女26 例，年齡39～62歲，平均(48±8)歲。隨機(jī)分為通心絡(luò)治療組和安慰劑對照組各19 例，2組患者年齡、性別、血壓、血糖、血脂等各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著差異(P>0.05)。

對照組給予硝酸酯藥物及安慰劑治療；治療組給予硝酸酯藥物及通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)生產(chǎn))4粒，3次/d。療程3個(gè)月。血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10及ET、NO水平測定：治療前后2組均于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血6 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-70 ℃保存。采用雙抗體夾心ELISA法測定TNF-α，IL-1β、IL-6及IL-10,硝酸還原酶法測定NO，ELISA法測定ET，均嚴(yán)格按說明書操作。所有試劑盒均有南京建成生物有限公司提供。運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)采用美國產(chǎn)MAX-1型平板運(yùn)動(dòng)測試儀和BRUCE方案行平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后血清ET、NO水平比較

2組治療后血清ET較治療前有下降，其中治療組較同組治療前及對照組有顯著差異(P<0.05)，治療組NO水平較同組治療前及對照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清ET-1、NO 水平比較

2.2 2組患者治療前后血清TNF-α及IL-1、IL-6、IL-10水平比較

對照組治療后血清IL-1、IL-6及IL-10較治療前無顯著差異(P>0.05)，治療組治療后血清TNF-α、IL-1、及IL-6較治療前明顯降低，較對照組有顯著差異(P<0.05)，IL-10較治療前升高，較對照組有顯著差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6及IL-10水平比較

2.3 2組患者治療前后運(yùn)動(dòng)平板負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果

采用 Bruce分級標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)方案，治療組治療前運(yùn)動(dòng)時(shí)間為(5.1±4.3) min，出現(xiàn)導(dǎo)聯(lián)ST段壓低>0.1 mV的持續(xù)時(shí)間為(3.2±1.1) min，治療后3個(gè)月隨訪運(yùn)動(dòng)平板負(fù)荷試驗(yàn)，運(yùn)動(dòng)時(shí)間為(5.7±3.7) min (P>0.05)，出現(xiàn)導(dǎo)聯(lián)ST段壓低>0.1 mV的持續(xù)時(shí)間為(2.9±0.8) min (P>0.05)。對照組治療前運(yùn)動(dòng)時(shí)間為(5.6±3.7) min，出現(xiàn)導(dǎo)聯(lián)ST段壓低>0.1 mV持續(xù)時(shí)間為(3.1±0.7) min，治療后3個(gè)月運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中運(yùn)動(dòng)時(shí)間為(5.5±2.9) min(P>0.05)，出現(xiàn)導(dǎo)聯(lián)ST段壓低>0.1 mV的持續(xù)時(shí)間為(3.0±0.9) min (P>0.05)。

3 討 論

心臟X綜合征是指有勞累性心絞痛癥狀，心電圖呈現(xiàn)缺血性ST改變，運(yùn)動(dòng)負(fù)荷心電圖試驗(yàn)結(jié)果為陽性，而冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果正常的一組臨床癥候群。在中國于1992年首先報(bào)道，但近年來隨著冠狀動(dòng)脈造影技術(shù)的廣泛開展以及患者就診觀念的改變，其檢出率明顯增高。心臟X綜合征患者盡管預(yù)后良好，但因臨床表現(xiàn)為勞力型心紋痛，影響患者的活動(dòng)耐力，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。而以往的臨床研究提示常規(guī)藥物如硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑的應(yīng)用未獲得滿意的療效。

心臟X綜合征的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，目前研究認(rèn)為，心臟X綜合征提示一種多病因、多機(jī)制的疾病，冠狀動(dòng)脈微血管障礙是重要的發(fā)病機(jī)制之一，而各項(xiàng)研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能障礙在心臟X綜合征患者中發(fā)揮了重要作用，提示該類患者往往由于NO的合成和釋放較少，并有ET釋放的增加趨勢，從而損傷血管內(nèi)皮功能，冠狀動(dòng)脈血流儲備能力降低以及動(dòng)力異常，影響了微動(dòng)脈循環(huán)，引起心肌缺血和心絞痛的發(fā)生[4-5]。

通心絡(luò)膠囊是運(yùn)用中醫(yī)絡(luò)病學(xué)理論，在益氣活血化癖、祛風(fēng)解痙通絡(luò)的治法指導(dǎo)下研制而成的中藥復(fù)方膠囊，具有益氣活血、通絡(luò)止痛之功效[6-8]。本研究證實(shí)通心絡(luò)具有增加NO的合成和釋放，減少ET水平的作用，而前者是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種生物活性物質(zhì)，具有強(qiáng)力的擴(kuò)血管作用及抑制血小板黏附和聚集的能力，后者則是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管因子，與NO共同維持血管張力，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能[9-12]。由此可以改善微血管循環(huán)功能，而其原理可能是通過提高內(nèi)皮源性氧化亞氮合成酶基因表達(dá)，增強(qiáng)氧化亞氮合酶的活性而升高NO水平。此外，最近的研究[13-15]發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)制劑可以通過多途徑改善血管內(nèi)皮功能。

值得注意的是，本研究發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊可以調(diào)節(jié)心臟X綜合征患者炎癥因子的表達(dá)，降低心臟X綜合征患者血清TNF-α、IL-1、IL-6水平，升高血清IL-10水平。

[1] 李恒棟，章渭方. 心臟X綜合征的治療選擇[J].國外醫(yī)學(xué)·心血管疾病分冊，2005，32: 82.

[2] 陳靜. 心臟X綜合征發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J]. 天津中醫(yī)藥,2009，29(1): 97.

[3] 周勝軍，楊玉雯. 微血管性心絞痛的診治進(jìn)展[J]. 醫(yī)藥前沿,2011，1(24): 25.

[4] 張鵬，蔣錦琪. 心臟X綜合征發(fā)病機(jī)制的研究[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)藥雜志，2007，16(2): 195.

[5] 酈娜，于戈群. 三七總皂甙治療心臟X綜合征的療效分析[J]. 微循環(huán)雜志，2009，19(3): 44.

[6] 董松泉，董彥文. 通心絡(luò)膠囊對急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后炎癥因子及血管內(nèi)皮的影響[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6(7): 137.

[7] 劉新燦，李勝軍，張曉毅．通心絡(luò)膠囊對冠心病心絞痛患者脈搏波傳導(dǎo)速度、踝臂指數(shù)及內(nèi)皮功能的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11(4): 408.

[8] 陳章強(qiáng)，洪浪，王洪. 通心絡(luò)膠囊對急性冠脈綜合征患者介入治療后血小板活化和血管內(nèi)皮功能及預(yù)后的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(4): 487.

[9] 魯愛粉，萬歡，吳鈞芳. 通心絡(luò)膠囊對代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能障礙的影響[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，50(9): 36.

[10] 劉新燦，陳曉玲，張正勛. 通心絡(luò)膠囊對冠心病患者血管內(nèi)皮生長因子與內(nèi)皮祖細(xì)胞血濃度的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(2): 551.

[11] 胡建華，陳世建. 通心絡(luò)膠囊對高血壓腎損害患者血管內(nèi)皮功能及尿蛋白的影響[J]. 中成藥,2012，34(7): 1229.

[12] 鄭雯，李樹青. 通心絡(luò)對自發(fā)性高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(2): 179.

[13] 錢孝賢，陳燕銘，劉勇，等. 通心絡(luò)治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及對內(nèi)皮功能的影響[J]. 中國病理生理雜志，2006，22(9): 1698.

[14] 畢進(jìn)，王禹. 通心絡(luò)膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2009，23(1): 11.

[15] 任宇超，焦曉琪. 冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血管炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮功能改變的藥物干預(yù)分析[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥雜志，2014，7(9): 168.