HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素分析

龐俊 李浩 潘蓮花 韋淑珍 黃紹標(biāo)

·論著·

HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素分析

龐俊 李浩 潘蓮花 韋淑珍 黃紹標(biāo)

目的 探討艾滋病病毒(HIV)感染者和艾滋病(AIDS)患者合并宮頸癌與癌前病變的相關(guān)影響因素。方法 以在本院診治的40例HIV/AIDS(HIV抗體陽(yáng)性)合并宮頸癌與癌前病變患者為觀察組, 等距抽樣選擇同期在本院診治的40例HIV抗體陰性宮頸癌與癌前病變患者為對(duì)照組, 對(duì)其相關(guān)危險(xiǎn)行為、宮頸癌與癌前病變的程度進(jìn)行橫斷面調(diào)查。結(jié)果 觀察組中HIV感染者 19例(47.50%), AIDS患者21例(52.50%)；兩組多性伴、性病史、配偶/固定性伴有多性伴、配偶/固定性伴HIV抗體陽(yáng)性差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(45.00%比10.00%、37.50%比7.50%、82.50%比27.50%、72.50%比2.50%, P均<0.01)；兩組宮頸病變不同程度中CINⅢ 與宮頸癌的發(fā)生率差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(57.50%比15.00%與27.50%比2.5%, P均<0.01), CINⅡ的發(fā)生率與孕次≥3次比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(15.00%比32.50%, 65.00%比50.00%)。結(jié)論 HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素與多性伴、性病史、配偶/固定性伴有多性伴、配偶/固定性伴HIV抗體陽(yáng)性密切相關(guān)；HIV抗體陽(yáng)性者CIN Ⅲ與宮頸癌的發(fā)生率顯著高于HIV抗體陰性者。

艾滋病病毒(HIV)；艾滋病(AIDS)；宮頸癌；癌前病變；影響因素

目前, 艾滋病的傳播和流行規(guī)律顯示性途徑傳播比例逐年增大, 廣西累計(jì)報(bào)告女性艾滋病病毒感染者和患者以性傳播為主, 宮頸癌(cervical cancer)是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤, 是目前世界造成婦女死亡的主要原因之一, 也是艾滋病指征性疾病之一［1］。宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervical intraepithelial

neoplasia, CIN)是與宮頸癌密切相關(guān)的一組癌前病變, 是宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過(guò)程［2］?；靵y的性行為被認(rèn)為和宮頸癌的發(fā)生相關(guān), 同時(shí)HIV與宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌存在明顯的相關(guān)性［3］, 相同的發(fā)病基礎(chǔ)使得HIV/AIDS合并宮頸癌及癌前病變患者的病程及影響因素更加復(fù)雜。本研究擬初步探討HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以在本院診治的40例HIV/AIDS(HIV抗體陽(yáng)性)合并宮頸癌與癌前病變患者為觀察組, 并隨機(jī)等距抽樣選擇同期在本院診治的40例HIV抗體陰性宮頸癌與癌前

病變患者為對(duì)照組。兩組患者在此次就診前均沒(méi)有進(jìn)行過(guò)宮頸癌篩查, 并排除妊娠和合并其他癌癥。

1.2 方法 采用橫斷面研究方法, 在知情不拒絕的情況下,對(duì)兩組患者進(jìn)行面對(duì)面的問(wèn)卷調(diào)查, 調(diào)查內(nèi)容包括患者社會(huì)人口學(xué)特征、相關(guān)危險(xiǎn)行為及其配偶/固定性伴的HIV感染情況等；研究對(duì)象均進(jìn)行了經(jīng)宮頸活組織病理學(xué)檢查, 根據(jù)病理診斷結(jié)果確診為宮頸癌與癌前病變；HIV抗體篩查實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性者經(jīng)過(guò)免疫印跡試驗(yàn)(western biot, WB), 結(jié)果陽(yáng)性后確證為HIV感染, 并按照《全國(guó)艾滋病檢測(cè)技術(shù)規(guī)范》的要求,應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)方法進(jìn)行CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù), 根據(jù)患者CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量, 評(píng)價(jià)HIV感染者免疫狀況及HIV感染臨床分期, CD4+T淋巴細(xì)胞≥200/mm3的診斷HIV感染者, CD4+T淋巴細(xì)胞＜200/mm3的診斷AIDS患者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0版軟件包統(tǒng)計(jì)分析, 采用描述性分析、單因素卡方檢驗(yàn)等方法。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 觀察組40例患者年齡最大67歲, 最小25歲, 平均40歲, 對(duì)照組年齡分布與實(shí)驗(yàn)組大致相同；觀察組

初中及以下文化程度有28例(70%), 對(duì)照組初中及以下文化程度有20例(50%)；觀察組無(wú)正式職業(yè)的有24例(60%), 對(duì)照組無(wú)正式職業(yè)的有22例(55%)。觀察組40例宮頸病變患者全部經(jīng)性途徑感染HIV, 經(jīng)性途徑感染率為100%。

2.2 觀察組CD4+T淋巴細(xì)胞水平與宮頸病變程度的相關(guān)性 觀察組40例HIV/AIDS患者中, CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥200/mm3的HIV感染宮頸病變患者有19例, 占47.50%, CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200/mm3的AIDS宮頸病變患者有21例,占52.50%, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組孕次、性行為與性病史的比較 觀察組多性伴與性病史均顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.4 兩組配偶/固定性伴性行為與HIV抗體陽(yáng)性結(jié)果比較觀察組的配偶/固定性伴有多性伴與HIV抗體陽(yáng)性結(jié)果均顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.5 兩組宮頸病變程度比較 觀察組中沒(méi)有CINⅠ(宮頸輕度不典型增生)病例；兩組CINⅡ病例的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 觀察組中CINⅢ和宮頸癌的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表1 觀察組HIV感染者與AIDS患者宮頸病變分布情況［n, n(%)］

表2 兩組孕次、性行為與性病史的比較［n(%)］

表3 兩組配偶/固定性伴性行為與HIV抗體陽(yáng)性結(jié)果比較［n(%)］

表4 兩組宮頸病變程度比較［n(%)］

3 討論

艾滋病(AIDS)是嚴(yán)重危害人類健康的一種慢性、免疫系統(tǒng)傳染病, 宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤, 兩者具有相同的發(fā)病基礎(chǔ), HIV感染合并宮頸病變逐步受到關(guān)注。觀察組40例HIV抗體陽(yáng)性的宮頸癌與癌前病變患者中有半數(shù)以上(21例, 52.50%)為CD4+T淋巴細(xì)胞＜200/mm3的AIDS患者, 不論是 CD4+T淋巴細(xì)胞≥200/mm3的HIV感染者還是CD4+T淋巴細(xì)胞＜200/mm3的AIDS患者, 兩組病例不同級(jí)別的宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸浸潤(rùn)癌的分布情況無(wú)顯著性差異。

HIV進(jìn)入人體后能選擇性地侵犯有CD4+T受體的淋巴細(xì)胞, 不僅導(dǎo)致CD4+T淋巴細(xì)胞大量破壞數(shù)量減少, 而且還引起CD4+T淋巴細(xì)胞功能損害, 最終造成患者免疫功能缺陷,特別是病情進(jìn)展到AIDS期細(xì)胞免疫功能顯著降低, 發(fā)生惡性腫瘤的幾率增高［4,5］, 在1993年宮頸贅生物和HIV的感染之間的聯(lián)系開(kāi)始被報(bào)道, 后來(lái)HIV感染導(dǎo)致侵入性和侵入性前期的宮頸贅生物的危險(xiǎn)度增加的關(guān)系在歐洲和美國(guó)被確認(rèn), 同年對(duì)艾滋病的修改定義中, 侵入性宮頸癌(invasive cervical cancer)又被加入作為定義艾滋病的疾病之一［1］, 對(duì)于女性患者而言, HIV感染還可能影響宮頸病變由宮頸不典型增生(輕→中→重)→原位癌→浸潤(rùn)癌的系列發(fā)生發(fā)展的連續(xù)進(jìn)展過(guò)程, 本課題的前期研究顯示HIV/AIDS患者免疫狀態(tài)CD4+T淋巴細(xì)胞水平與宮頸病變的程度無(wú)正相關(guān)［6］。

宮頸癌的發(fā)病原因目前許多學(xué)者認(rèn)為與多因素有關(guān), 其中人乳頭瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素, 生殖道HPV感染主要通過(guò)性傳播, 而性行為的影響, 初次性交年齡過(guò)早, 特別是男性性伴侶的數(shù)量, 以及男性性伴侶本身有多個(gè)性伴侶可增加HPV感染的風(fēng)險(xiǎn), 都被認(rèn)為和宮頸癌的發(fā)生相關(guān)［3,7］。本研究觀察組多性伴、性病史、配偶/固定性伴有多性伴、配偶/固定性伴HIV抗體結(jié)果陽(yáng)性均顯著高于對(duì)照組, 由此可見(jiàn), 混亂的性行為使HIV/AIDS更具有發(fā)生宮頸癌與癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)。本研究觀察組中沒(méi)有CINⅠ(宮頸輕度不典型增生)病例, 并且CINⅢ(宮頸重度非典型增生和原位癌)與宮頸癌的發(fā)生率顯著高于HIV抗體陰性的對(duì)照組, HIV感染的婦女CINⅢ和宮頸原位癌的危險(xiǎn)性增加, 原位癌能發(fā)展為浸潤(rùn)癌。近年來(lái)隨著HAART治療的廣泛應(yīng)用,患者的生存質(zhì)量和預(yù)后獲得了顯著改善, AIDS的病死率明顯下降, 惡性腫瘤越來(lái)越成為AIDS晚期患者死亡的常見(jiàn)原因［8,9］, 因此, 更應(yīng)關(guān)注HIV/AIDS患者的宮頸癌與癌前病變的防治問(wèn)題, 探索適合我國(guó)HIV/AIDS患者宮頸癌前病變和宮頸癌的防治策略。

本組研究對(duì)象均沒(méi)有例行宮頸癌篩查, 在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)錯(cuò)過(guò)了早期診斷、早期干預(yù)的時(shí)機(jī)。由于宮頸癌有較長(zhǎng)的癌前病變階段, 開(kāi)展宮頸篩查才可以做到早發(fā)現(xiàn), 早診斷,早治療。特別是HIV感染的婦女具有混亂的性行為, 更應(yīng)及時(shí)診斷和治療宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)以阻斷宮頸癌的發(fā)生。

研究表明, HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素與多性伴、性病史、配偶/固定性伴有多性伴、配偶/固定性伴HIV抗體陽(yáng)性密切相關(guān)；HIV抗體陽(yáng)性者CINⅢ 與宮頸癌的發(fā)生率顯著高于HIV抗體陰性者, 初步證實(shí)了HIV/AIDS患者更具有發(fā)生宮頸癌及重度癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)。由于HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的研究處于起步階段, 需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

［1］ CDC.1993 revised classfication system for HIV infection and expend surveillance case defintion for AIDS among adolescents and adults.MMWR,1993,41(RR217):B1.

［2］ 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2008:261-268.

［3］ 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué).第二版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2004: 2012-2021.

［4］ Kinlen L.In immunolgicfactor,including AIDS.Sschotten feld D, Fraum eni JF,eds.Cancer epidemiology and prevention, 2nd edn.New York: Oxford University Press,1996:532-545.

［5］ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans International Agency for Research on Cancer.Human immunodeficiency viruses and human T-cell lymphotropic viruses.World Health Organization, 1996.

［6］ 龐俊,黃紹標(biāo),李浩,等.HIV/AIDS患者合并宮頸癌及癌前病變與CD4+T淋巴細(xì)胞水平的相關(guān)性.右江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2013, 35(6):782-783.

［7］ 李濤,錢德英,岑堅(jiān)敏,等.子宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變高危因素分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2011,27(10):1805-1807.

［8］ Bonnet F, Lewden C, May T, et al.Malignancy-related causes of death in human immunodeficiency virus-infected patients in the era of high active antiretroviral therapy.Cancer, 2004,101(2):317-324.

［9］ 盧洪洲.艾滋病及其相關(guān)疾病診療常規(guī).上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社, 2009:1-2.

Analysis on influence factors of cervical cancer/precancerous lesions on patients with HIV/AIDS

PANG Jun, LI Hao, PAN Lian-hua,et al.
AIDS Clinical Treatment Center of Guangxi/Fourth People's Hospital of Nanning, Nanning 530023,China

Objective To explore the related influence factors of cervical cancer/precancerous lesions on patients with HIV/AIDS.Methods Took 40 cases of inpatients with HIV/AIDS(HIV-positive) and with cervical cancer /precancerous lesions as observation group, chose 40 cases of HIV-negative inpatients with cervical cancer/precancerous lesions for the period by interval sampling.Investigated them on cross section by related risky behaviors and the levels of cancer/precancerous lesions.Results For the observation group, there were 19 HIV-infected cases(47.50%) and 21 others AIDS patients(52.50%).Between the two group there was highly significant difference among factors of multiple sexual partner, venereal history, multiple sexual partner for spouse/regular sex partner, HIV-positive spouse/regular sex partner(45.00% VS 10.00%、37.50% VS 7.50%、82.50% VS 27.50%、72.50% VS 2.50%，P＜0.01).On different levels of cervical lesions, there was highly significant difference in incidence of cervical cancer for patients with CIN III while with CIN II and gravidity more than 3 times, there’s no significant difference(15.00% VS 32.50%，65.00% VS 50.00%).Conclusion The influence factors of closely related with multiple sexual partner, venereal history, multiple sexual partner for spouse/regular sex partner, HIV-positive spouse/regular sex partner.The incidence of cervical cancer for patients with CIN III is higher than those with HIV-negative.

Human immunodeficiency virus(HIV); Acquired immune deficiency syndrome(AIDS); Cervical cancer ; Precancerous lesions; Influence factors

廣西醫(yī)療衛(wèi)生科研基金(項(xiàng)目編號(hào)：Z2011094)；南寧市科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：201106048C-3)

530023 南寧, 廣西艾滋病臨床治療中心/南寧市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(龐俊 韋淑珍 潘蓮花 ), 感染科(黃紹標(biāo))；南寧市防艾辦艾滋病救治與規(guī)劃督導(dǎo)科(李浩)